Correlation of chemosensitivity measured by ...

C MY K

M

!"#$%&% ’()*$+, (- .+$/%* ! 0112 ! 03 "4 #

!!"#$%&’(#(")%*!

8+%%17&$2+- +< ’51=+#1-#2$232$: =1&#,%1. ": 52#$+’,7$,%1 .%,* %1#>+-#1 &##&: $+ 1?>%1##2+- +< =,7$2.%,* %1#2#$&-’1 *1-1# &-. >%+$12-# 2- *&#$%2’ ’&-’1% ^"(D_)@23 ‘(@2 $a$H b")Dc/) b"-( $a$H ‘-23Dd( e)023 $a$Y e)Dc( F( $a$Y P-23 O"/2 $a$H ?0f)9 7%0,08 g/,"0%)a$H 028 e)D‘) h"023a$Y

!!"#$%&’$ " (&’)*%+,-. &-. /"01’$231 # !"# $"#%&’#($)* #++#*$, -+ *"#.-$"/%0’1

-2 30,$%)4 4024/% 0%/ ,$)55 (2,0$),+04$-%16 7%/8)4$)23 4"/.-,/2,)$)9)$1 -+ $(.-%, 0, $"/%0’/($)4 3()8024/ 4-(58 "/5’ $- ).’%-9/ $"/ /++)4041 -+ 4"/.-$"/%0’16 !5 "#$#% &%’ ($)*+$#*+’ *,

!"), ,$(81 :0, $- /905(0$/ $"/ 4"/.-,/2,)$)9)$1 -+ 30,$%)4 4024/% $- ,)235/

-./*0*1’ 2. "*3#4 542.$ "

-% 4-.;)2/8 $"/%0’/($)4 03/2$, ;1 "),$-4(5$(%/ 8%(3 %/,’-2,/ 0,,01$

63$.174*3 " 63$.18*.1 " 9!::;: "

/905(0$/ $"/ /7

% ESQTU &

@2I ,/2,)$)9)$1 $- EDFG $

V-.J)2/8 %/3)./2, @V")/9/8 ")3"/% )2")J)$)-2 %@$/ @28 ,/2,)$)9)$1 @, V-.’@%/8 :)$" ,)235/ @3/2$, %!ZWQWE &Q B"/ ’-,)$)9/ %@$/, -+ =>?M $ =?7M $ !"#$%& # H/#:9?:A4N0N %

@28 LNOPH .?KL :/%/ SWQSU $ E[QEU $ &28 XXQYU ’ $"/ ’-,)$)9/ %&$/, -+ =>?M $ =?7M $ &28 LNOPH ’%-$/)2, :/%/ Y\Q[U $ E[QEU $ &28 Y\Q[UQ ])3" /? ’%-$/)2, )2 3@,$%)* *@2*/% :@, %/5@$/8 :)$" $"/ %/,),$@2*/ $- /’)%(J)*)2 % ! ZWQWE &Q

!"#$ %&%’( )&$ *(&+$,&*’- #+*. /+0,#$" 1(.2 #*$ .(#0#+&, %34,#5&*#.+ #+ 6"#+’$’7 !(&+$,&*’- 489:3&+0;".3 ? 3/2/, .@1 ’5@1 @ %-5/ )2 *-2+/%%)23 $"/ 8%(3 %/,),$@2*/ $- /’)%(J)*)2Q 91: ;+%.# # 3@,$%)* 2/-’5@,. $ $),,(/ *(5$(%/ $ 8%(3 ,/2,)$)9)$1 $/,$ $ /’)%(J)*)2 $

!"’ .(#0#+&, 6"#+’$’ >’($#.+ .1 *"#$ %&%’( #$ %34,#$"’- #+9?# @"’+0 A6"#+’$’ B.3(+&, .1 6&+5’(C DE AFGH"**%9II)))75J5$8$375+I5+I &(*#5,’7&$%K#-LMNOEF G

P32#**’- !0113:12O1N Q’>#$’- !0113:NN:N2

.(5$)8%(3 %/,),$@2*/ $ =>?M $ =?7M $ LNOPH

C MY K

!

!"##$%&’(") "* +,-."/-)/(’(0(’1 .-&/2#-3 41 ,(/’"+2%’2#- 5#26 #-/7")/- 8//91 ’" -:7#-//(") "* .2%’(5#26 #-/(/’9)+- 6-)-/ 9)5 7#"’-()/ () 69/’#(+ +9)+-#

!"#$%&’( ’")’*%( &#( "( +&),( -.( /"0&1)")$( $2/-%( 3-#&)1("(#*%&-2#($4%*"$($-(42/")(4*"0$4("),(0&.*5( "),(%")+#(#*’-),(-)067$-(02)1(’")’*%(&)($*%/#(-.( ,*"$4(.%-/(’")’*%(&)($4*(8-%0,9 :;< (=2%1*%6(&#($4*( /"&)($%*"$/*)$(.-%(1"#$%&’(’")’*%9 (>-8*?*%5 7"#7 1"#$%&’7 ’")’*%7  -.$*)7 ,*$*’$*,7 "$7 ")7 ",?")’*,7 #$"1*5 7 $4*7 *..&’"’67 -.7 #2%1&’"07 $%*"$/*)$7 "0-)*7  @2&$*7 0&/&$*,9 7 A0$4-2147 BC7 3*%’*)$7 -.7 1"#$%&’7 ’")’*%7 3"$&*)$#7 2),*%1-7 %",&’"07 #2%1*%65 7 $4*7 %*’2%%*)’*7 %"$*7 ".$*%7 #2%1&’"07 $%*"$/*)$7  #$&007 "#7 4&147"#7DCE(F7GCH9 :I< (A$(3%*#*)$J(’4*/-$4*%"36( 30"6#( "( /-%*( "),( /-%*( &/3-%$")$( %-0*( &)( $4*( ’-/K&)*,( $%*"$/*)$( -.( 1"#$%&’( ’")’*%J ( K2$( &$#( *..&’"’6( &#(#$&00( 2)#"$&#."’$-%69 ( A#( ."%( "#( .&%#$F0&)*( ’4*/-$4*%"36( .-%( ",?")’*,( 1"#$%&’( ’")’*%( &#( ’-)’*%)*,J ( #&)10*F"1*)$( ’4*/-$4*%"36( 6&*0,#( %*#3-)#*( %"$*#( .%-/( "33%-L&/"$*06( ;GM( $-( GGM( 84&0*( ’-/K&)*,( ’4*/-$4*%"36( "’4&*?*#( %*#3-)#*( %"$*#( .%-/( DCM( $-( NCM 9 :D< O =&)’*( $2/-%( &#( "( 4*$*%-1*)*-2#J ( 3-06/-%34&’( "),( 2)*?*)06( ,&..*%*)$&"$*,(’*00(3-320"$&-)J($2/-%#(-%&1&)"$&)1( .%-/( $4*( #"/*( $&##2*( 4"?*( ,&..*%*)$( #*)#&$&?&$6( $-( $4*(#"/*(,%219 (P-%*-?*%J (.%*@2*)$(3%*#*)’*(-.( /20$&,%21( %*#&#$")’*( QPRST ( ’")( "0#-( "..*’$( ’4*/-$4*%"3*2$&’( *..*’$#( "1"&)#$( $2/-%#9 ( U4*%*.-%*J ( &)( -%,*%( $-( "’4&*?*( &),&?&,2"0&V*,7 ’4*/-$4*%"36J7%*,2’*7",?*%#*7#&,*7*..*’$#J73%*?*)$7 $4*7-’’2%%*)’*7-.7PRSJ 7"),7"?-&,72))*’*##"%67 346#&’"07"),7*’-)-/&’7K2%,*)73-#*,7$-73"$&*)$#J7 3%*,&’$&-)7-.7$4*7’4*/-#*)#&$&?&$67-.7$2/-%#7&)7"7 1&?*)7 3"$&*)$7 4"#7 0-)17 K*’-/*7 $4*7 .-’2#7 -.7 "$$*)$&-)7 -.7 %*#*"%’4*%#7 &)7 $4*7 .&*0,7 -.7 $2/-%7 ’4*/-$4*%"367 #&)’*7 &$7 ’")7 4*037 /-%*7 *..*’$&?*067 #’%**)7 ")$&F’")’*%7 ,%21#7 "),7 12&,*7 ’0&)&’"07 $%*"$/*)$7 $-7 &/3%-?*7 *..&’"’67 -.7 ’4*/-$4*%"369 7 W)7$4#$2,6J 78*7*?"02"$*,7$4*7’4*/-#*)#&$&?&$67 -.7 1"#$%&’7 ’")’*%7 K67 4&#$-’20$2%*7 ,%217 %*#3-)#*7 "##"6J 7 ,*$*’$*,7 $4*7 *L3%*##&-)7 -.7 /20$&,%217 %*#&#$")’*71*)*#7"),73%-$*&)#J 7"),7*L30-%*,7$4*&%7 ’-%%*0"$&-)J7")$&’&3"$&)173%-?&,&)17"7%*.*%*)’*7.-%7 &),&?&,2"0&V*,7’4*/-$4*%"367.-%71"#$%&’7’")’*%9

!!"#$%&"’( ")* +$#,-*( !"#"$%&’ (%)%* + U4*7 ’0&)&’"07 ,"$"7 .-%7 II7 3"$&*)$#7 8&$47 3"$4-0-1&’"0067 ’-).&%/*,7 1"#$%&’7 ’")’*%7 84-7 8*%*7 #2%1&’"0067 $%*"$*,7 .%-/7 X-?*/K*%7ICCB7$-7Y*K%2"%67ICCZ7"$7=2)7["$F#*)7

\)&?*%#&$67 ]")’*%7 ]*)$*%7 8*%*7 ’-00*’$*,9 7 U4*7 #3*’&/*)#7 .-%7 4&#$-’20$2%*7 ,%217 %*#3-)#*7 "##"67 8*%*7 $"+*)7 .%-/7 .%*#47 $2/-%7 $&##2*#7 #2%1&’"0067 *L’&#*,7 .%-/7 $4*#*7 3"$&*)$#7 84&0*7 .%-V*)7 -%7 3"%"..&)F*/K*,,*,7 $&##2*7 #3*’&/*)#7 .%-/7 $4*#*7 3"$&*)$#7 8*%*7 2#*,7 .-%7 SUF^]SO "),O &//2)-4&#$-’4*/&’"0O,*$*’$&-)9 ,-.)/01&)1$"+ ($12+ $".3/#."+ %..%4* + A.$*%O .%*#4O $2/-%O #"/30*#O 8*%*O *L’&#*,J O $4*O ’0"/3O #4-20,O K*O 0*.$O ’0-#*,O $-O 3%*?*)$O ")O -2$.0-8O -.O ’-)$*)$#9 O U2/-%O #3*’&/*)#O -.O -)*O ’/DO &)O #&V*O 8*%*O $"+*)O .%-/O $4*O #&$*O ",_"’*)$O $-O $4*O #*%-#"0O 0"6*%J O30"’*,O&)O#*%2/F.%**OS^PWF;‘GCO/*,&2/O ’-)$"&)&)1O")$&K&-$&’#JO"),O#*)$O$-O0"K-%"$-%6O.-%O .2%$4*%O$%*"$/*)$9 OP-%*-?*%J O",,&$&-)"0O$2/-%O #3*’&/*)#O 8*%*O $"+*)J O 30"’*,O &)$-O SXAO 3%*#*%?"$&-)O #-02$&-)O "),O "O ’0*")O #3*’&/*)O ’23O $4*)O #*)$O $-O $&##2*O K")+O "#O #--)O "#O 3-##&K0*O .-%O .2%$4*%O 3%*#*%?"$&-)9 O U2/-%O $&##2*O #3*’&/*)#O 8*%*O 8"#4*,O $4%**O $&/*#O 8&$4O #$*%&0*O 8"#4&)1O #-02$&-)O .-%O $*)O /&)2$*#O *"’4O $-O %*/-?*O K0--,O %*#&,2*9OA.$*%O%*/-?&)1O.&K%&00"%O$&##2*JO."$JOK0--,O ?*##*0#O "),O )*’%-$&’O $&##2*O 2),*%O "O 0-8F/"1)&.&’"$&-)O /&’%-#’-3*O &)O "O %*0"$&?*06O #$*%&0*O *)?&%-)/*)$J O $2/-%O #3*’&/*)#O 8*%*O ’2$O &)$-O C9NFO $-O ;9CF//DO 3&*’*#9 O U4*#*O #/"00O $&##2*O 3&*’*#O8*%*O$4*)O30"’*,O-)O.&0$*%O3"3*%O&)OIGF8*00O 30"$*#O Q.-2%O$-O#&LO3&*’*#O3*%O8*00T9 OA.$*%O#$*%&0*O ’20$2%*O /*,&2/O 8"#O ",,*,J O $4*O 30"$*#O 8*%*O ’20$2%*,O &)O ")O &)’2K"$-%O"$ODBa 8&$4ONHO ]bI9 O b)O)*L$O,"6JO$4*O"%*"OQATO-.O$2/-%O$&##2*O&)O*"’4O 8*00O 8"#O /*"#2%*,9 O U*)O /&’%-0&$*%#O -.O *"’4O $*#$O ,%21O 8*%*O ",,*,O &)O @2",%230&’"$*O $-O *"’4O 8*009 O ]-)$%-0#O 8*%*O "0#-O #*$9 O U4*O ’-)’*)$%"$&-)#O -.O ’4*/-$4*%"3*2$&’O"1*)$#OO&)O$4*O"##"6O8*%*O K"#*,O -)O $4*&%O *..*’$&?*O 30"#/"O ’-)’*)$%"$&-)O 3*"+O &)O $4*O 42/")O K-,6c O I9DO d1e/fO .-%O *3&%2K&’&)O QgARPTJ OI9NOh1e/fO.-%O’"$&)O QRR^TJ ONO i1e/fO .-%O -L"0&30"$&)J O ‘CO j1e/fO .-%O NF.02-%-2%"’&0O QNFY\TJ OICOk1e/fO.-%O$"L-$*%*O "),O ;COl1e/fO .-%O &%&)-$*’")9 O U%*"$/*)$O 8&$4O *"’4O -.O $4*O "K-?*F/*)$&-)*,O #&)10*O ,%21#O -%O ’-/K&)*,O %*1&/*)#J O &)’02,&)1O NFY\J O *3&%2K&’&)O 302#O’"$&)J ONFY\O302#O&%&)-$*’")J ONFY\O302#O -L"0&30"$&)J O "#O 8*00O "#O NFY\J O $"L-$*%*O 302#O ’"$&)J O 8"#O 1&?*)9 O A.$*%O ’20$2%*O .-%O .-2%O ,"6#J O INO mfO -.O PUUO 8"#O ",,*,O $-O *"’4O 8*00O "),O &)’2K"$*,O .-%O ")-$4*%O $4%**O 4-2%#9 O U4*O "%*"O -.O

C MY K

!"##$%&’(") "* +,-."/-)/(’(0(’1 .-&/2#-3 41 ,(/’"+2%’2#- 5#26 #-/7")/- 8//91 ’" -:7#-//(") "* .2%’(5#26 #-/(/’9)+- 6-)-/ 9)5 7#"’-()/ () 69/’#(+ +9)+-#

!"#$%&%’()*%+’,-. */0"#. *+))/,. 123/,. %#,%4 . 567 8 9%). -,*,#0+’,-. /)+’:. *;,. 8 ?;. |ZE#,))+"’. #%*+". 9%). /),-. *". ,J%D/%*,. *;,. #,D%*+J,. ,ZE#,))+"’.D,J,D)."A.‘CXO4 .‘XgO.%’-.65Bƒ[. $XY6).*".†(%@* . e(-@7.

CH

K

O

KHSN

CFSDUNCSN

FSH

9

G

KK

QQSO

9CSHUNQSC

FQSD

;?

CI

9

Q

9FS9

OFSNUNQS9

OTSF

;5

JK

F

Q

9TST

OGS9UNGSG

NHSD

;=3

G

N

KF

QNSQ

9GSNUNHSI

9DSH

;/3

/032 # -&)+V$)+XY*). $ 334 # *)B&8+(). $ 9:;Z # 9:[8’>$>’$+*)8 $ ;/1 # 9:;Z # /\12 &8’B 114 $ ;? # 9:;Z &8’B )$).>(#*+. $ ;5 # 9:;Z &8’B >6+8)&8+(). $ ;=1 # 9:;Z # (+6>(#$# &8’B 114S \88 M+8’#B >[ ).")])()>. $+(# +$# &$#B#.(#V +B X#+. U L1 >[ NN B&#*)X#.B >[ ,+B($)* *+.*#$S ="# V)[[#$#.*#B ). ("# B#.B)()M)(Y >[ ,+B($)* *+.*#$ (> V)[[#$#.( B).,8# +,#.(B !!N ^FDSGHH # !_TSTTK " +.V V)[[-$-.( ‘>X]).-V $-,)X-.B ! !E ^ETSOGE # ! _TSTTK " +$- B),.)[)*+.( $ ("- B-.B)()M)(Y >[ ,+B($)* *+.*-$ (> *>X]).-V $-,)X-.B )B B),.)[)*+.(8Y "),"-$ ("+. ("+( >[ ,+B($)* *+.*-$ (> B).,8+,-.(B !!E^QOSTGT # !_TSTTK "S ="- V)[[-$-.*-B ). ("- ).")])()>. $+(- >[ ,+B($)* *+.*-$ ]Y V)[[-$-.( B).,8- +,-.(B !!E^KFSOGG # !^TSTKO " +.V V)[[-$-.( *>X]).-V +,-.(B !!E^DSFOO # !_TSTTK " +$- B),.)[)*+.( $ ("- ).")])()>. $+(- >[ ,+B($)* *+.*-$ ]Y *>X]).-V +,-.(B )B B),.)[)*+.(8Y "),"-$ ("+. ("+( >[ ,+B($)* *+.*-$ ]Y B).,8- +,-.(B !!E^9FSFTG # !_TSTTK "S

C MY K

!

!"##$%&’(") "* +,-."/-)/(’(0(’1 .-&/2#-3 41 ,(/’"+2%’2#- 5#26 #-/7")/- 8//91 ’" -:7#-//(") "* .2%’(5#26 #-/(/’9)+- 6-)-/ 9)5 7#"’-()/ () 69/’#(+ +9)+-#

!"#$% & J*/*

!’% ()*+ ",- ./01%2, %3./%4420, 05 (6$12-/67 /%4241",8% 7%,%4 2, 7"41/28 8",8%/ ;%.3*"/ *+,%*--"./ !7C-*- "

1GW? *+,%*--"./ !7C-*- " !M "

!O "

!QQ "

!QQQ "

;.-"3"S& %C3& !T "

!M "

!Q "

!QQ "

;.-"3"S* %C3* !T "

FLG’

K

’>

R

P

U>HU

’=

R

’

PVH=

FG;’

’>

’K

>

>

N=HN

’>

’>

K

N=HN

?EIJK

N

’P

K

K

RRHP

’=

P

N

PVH=

FLG’ $ 1$23"4%$5 %*-"-3C/7* ,%.3*"/@’ % FG;’ $ 1$23"4%$5@%*2C3*4 ,%.3*"/@’ % ?EIJK $ ?X;@B"/4"/5 7C--*33* 3%C/-,.%3*% -$,*%0C1"29@JKH

E

? !"#$%& ’

I

()* *+,%&--"./ .0 1$23"4%$5 %*-"-36/7* ,%.3*"/- "/ 56-3%"7 76/7*% 4*3*73*4 89 "11$/.)"-3.7)*1"-3%9 !:; > " ? # ;@529A.,%.3*"/ !;@5, " "- *+,%*--*4 ./ 1*1B%C/* .0 5C-3%"7 7C/7*% 7*22-D E # F$23"4%$5 %*-"-3C/7* ,%.3*"/@’ !FG;’ " "- *+,%*--*4 "/ 793.,2C-1 .0 5C-3%"7 7C/7*% 7*22-H I # ?EI@8"/4"/5 76--*33* 3%6/-,.%3*% -$,*%061"29@JK !?EIJK " "- *+,%*--*4 "/ 793.,26-1 .0 56-3%"7 76/7*% 7*22-H

!"#$%&’ ()’ *+ "#"",- ’ ./0+ !"1$&2+ ()+ *+ "#"&,-3 + 4567589:;5.D)$, ?$2$5*/!$+3, *I, /1"!.17, ?186, 1$("(3.+4$, "+, 38!*1(, "+2*52$(, ., ($1"$(, *I, !*5$485.1, $2$+3(, .+?, ?186, !$3.:*5"(!, /1*4$(($(< , D+7, .:+*1!.5,

C MY K

!"##$%&’(") "* +,-."/-)/(’(0(’1 .-&/2#-3 41 ,(/’"+2%’2#- 5#26 #-/7")/- 8//91 ’" -:7#-//(") "* .2%’(5#26 #-/(/’9)+- 6-)-/ 9)5 7#"’-()/ () 69/’#(+ +9)+-#

!"#$%&’( )*+"*$( +"&’&( ,-.!&’’&’( )*//( #00&!+( +"&( %-.)+"1 ( ,-./*0&-#+*.$2 ( 3*00&-&$+*#+*.$( #$3( #,.,+.’*’(.0(+45.-(!&//’678+()#’(!4--&$+/9(:&/*&;&3( +"#+( 54/+*3-4%( -&’*’+#$!&( *’( #$( *5,.-+#$+( 5&!"#$*’5( #$3( #( 7#$37?@%,7"#37:&&$7-&,.-+&37+.7&J,-&’’7*$7 /*;&-2 7 /4$%2 7 .;#-*#$7 #$37 %#’+-.*$+&’+*$#/7 5#/*%$#$!*&’2 7#$37+.7:&73*-&!+/97 #’’.!*#+&37 )*+"7 ,..-&-7!"&5.+"&-#,97-&’,.$’&7*$7’./*37+45.-’6GN2GOP 8$7 +"*’7 ’+4392 7 *554$."*’+.!"&5*!#/7 #$#/9’*’7 ’".)&37+"&7,.’*+*;&7-#+&7.07?@%,7*$7%#’+-*!7!#$!&-7 )#’7 QN6RS 2 ( ’*5*/#-( )*+"( .+"&-( ’+43*&’6GN2GO( E.-&.;&-2 ( )&( 0.4$3( ?@%,( *$!/*$3( +.( "*%"/9( &J,-&’’( *$( ,#+*&$+’( )".( )&-&( -&’*’+#$+( +.( &,*-4:*!*$(#’(-&;&#/&3(*$(3-4%(-&’,.$’&(#’’#96(="&( ,.’*+*;&( -#+&’( .0( EKFG( 5FL>( ;#-*&3( %-&#+/9( *$( 3*00&-&$+(’+43*&’6 (T&(’,&!4/#+&3(+"#+(+"*’(5#9(:&( 34&( +.( 3*00&-&$+( &J#5*$#+*.$( 5&+".3’( #$3( &;#/4#+*.$( !-*+&-*#6 ( U"4#*( &+( #/6GV7 3&+&!+&37 +"&7 &J,-&’’*.$7 .07 EKFG7 5FL>7 *$7 %#’+-*!7 !#$!&-7 +*’’4&’7 :97 F=@?CF7 #$37 0.4$37 +"#+7 *+’7 ,.’*+*;&7 -#+&7)#’7.$/97QV6GS67K.$%7&+7#/6GW70.4$37+"#+7+"&7 ,.’*+*;&7 -#+&7 .07 EKFG7 5FL>7 *$7 %#’+-*!7 !#$!&-7 +*’’4&’7 )#’7 #,,-.J*5#+&/97 VI6IS 6 7 ="&7 ,-&’&$+7 ’+4397 ’".)&37 +"#+7 +"&7 ,.’*+*;&7 -#+&7 .07 EKFG7 5FL>7 )#’7 "*%"2 7 -&#!"*$%7 WX6WS7 #’7 )&//6 7 8$7 !.$+-#’+2 7 ?@%,7 "#37 #$7 5.3&-#+&7 ,.’*+*;&7 -#+&6 7 ="4’27+"&7&J,-&’’*.$7.07EKFG75FL>7#$37?@%,7 )#’7 *$!.$’*’+&$+6 7 ="&7 -&#’.$7 0.-7 +"*’7 *$!.$’*’+&$!97 *’7 ’+*//7 4$!/&#-6 7 ?-&’45#:/92 7 +"&7 /&;&/7.07EKFG75FL>7*’./#+&370-.57’.5&7+45.-7 ’#5,/&7 5#97 $.+7 :&7 #:/&7 +.7 #!!4-#+&/97 -&0/&!+7 +"&7 #!+4#/7/&;&/’7.07EKFG75FL>7*$7+45.-’7’*$!&7*+’7 &J,-&’’*.$7 *$7 3*00&-&$+7 ,#-+’7 .07 +45.-’7 *’7 "&+&-.%&$&.4’6IX7 U.5&7 -&’&#-!"&-’7 +".4%"+7 +"#+7 +"&7 ,-&’&$!&7 .07 EKF7 ,"&$.+9,&7 )#’7 !.$!.5*+#$+7 )*+"7 EKF7 %&$&7 .;&-&J,-&’’*.$7 )*+"7.-7)*+".4+7%&$&7#5,/*0*!#+*.$6 7="&*-7’+4397 ’".)&37 +"#+7 !&//’7 )*+"7 /.)@/&;&/7 3-4%7 -&’*’+#$!&7

!

5*%"+7.$/97"#;&7"*%"&-7&J,-&’’*.$7.07EKF7%&$&7 Y+"&( 04$!+*.$( .0( ?@%,( )#’( &$"#$!&3D2 ( &;&$( )*+".4+(EKF(%&$&(#5,/*0*!#+*.$6(="&-&0.-&2(+"&( *$!-&#’&( *$( +"&( 04$!+*.$( .0( ?@%,( *$( /.)@/&;&/( 3-4%@-&’*’+#$+( !&//’( )#’( 34&( +.( +"&( &/&;#+*.$( .0( 5FL>( +-#$’!-*,+*.$( /&;&/’2 ( -#+"&-( +"#$( #$( *$!-&#’&( *$( !.,9( $45:&-( .0( +"&( %&$&6IG( U4!"( ,.’+@+-#$’!-*,+*.$#/( 5&!"#$*’5( 0.-( -&%4/#+*$%( .0( EKFG(/&;&/’(#/’.(*$!/43&3(+"&(!"#$%&’(*$(5FL>( ’+#:*/*+9( #$3( +"&( -&%4/#+*.$( .0( +-#$’/#+*.$( *$*+*#+*.$6II( ((((((EF?G2(’"#-*$%(5#$9(’*5*/#-*+*&’(*$(’+-4!+4-&( #$3( 04$!+*.$( )*+"( ?@%,2 ( *’( #/’.( #$( &$&-%9@3&,&$3&$+( 5&5:-#$&( +-#$’,.-+&-6 ( Z;&-&J,-&’’*.$( .0( ?@%,( *’( #’’.!*#+&3( )*+"( !-.’’@-&’*’+#$!&( +.( HU[@!.$\4%#+&3( 3-4%’2 ( *$!/43*$%( #+"#-#$+"*$&’2 ( 3.J.-4:*!*$( #$3( &+.,.’*3&6IQ( K&,&$3*$%( .$( 3*00&-&$+( #$+*:.3*&’( #$3(&J#5*$#+*.$(5&+".3’2 (*+()#’(-&,.-+&3(*$(+"&( /*+&-#+4-&’( +"#+( EF?G( ,-.+&*$( )#’( 3&+&!+&3( ,.’*+*;&( #,,-.J*5#+&/9( QR]( +.( NM]( *$( %#’+-*!( !#$!&-( +*’’4&’2IR2IM( )"*/&( +"&( EF?G( 5FL>( )#’( 3&+&!+&3(,.’*+*;&(NV6O](+.(VV]6IN2IO(8$(+"*’(’+4392( +"&( ,.’*+*;&( -#+&’( .0( :.+"( EF?G( ,-.+&*$( #$3( 5FL>( *$( %#’+-*!( !#$!&-( )&-&( MR6M] 2 ( ’".)*$%( !.$’*’+#$+( )*+"( .+"&-( -&,.-+’6 ( E.-&.;&-2 ( +"&( &J,-&’’*.$( .0( EF?G( ,-.+&*$( #$3( 5FL>( "#3( #( ’+-.$%( !.--&/#+*.$6 ( ="*’( -&’4/+( )#’( ’+-.$%/9( !.--&/#+&3()*+"(+"#+(.0(3-4%(-&’,.$’&(#’’#96 (="&( &J,-&’’*.$( .0( EF?G( ,-.+&*$( )#’( ’*%$*0*!#$+/9( $&%#+*;&/9( !.--&/#+&3( )*+"( +"&( *$"*:*+*.$( -#+&( .0( &,*-4:*!*$( ^#$P *5,.-+#$+P ’4:’+-#+&P 0.-P EF?GP ,-.+&*$D2 P #$3P ,#+*&$+’P )*+"P "*%"P &J,-&’’*.$P .0P EF?GP ,-.+&*$P ’".)&3P &,*-4:*!*$P -&’*’+#$!&P *$P 3-4%P-&’,.$’&P#’’#96 PPPPPP >BCHIP *’P +"&P $&)&’+P 5&5:&-P .0P +"&P >BCP +-#$’,.-+&-P ’4,&-0#5*/96 P K*00&-&$+P 0-.5P +9,*!#/P >BCP +-#$’,.-+&-P ,-.+&*$’2 P >BCHIP !.$’*’+’P .0P .$/9P .$&P >=?_H=?@:*$3*$%P 3.5#*$P #$3P .$&P "93-.,".:*!P +-#$’5&5:-#$&P 3.5#*$2 P #$3P *’P +"&-&0.-&P !/#’’*0*&3P #’P #P "#/0@+-#$’,.-+&-6IVP =45.-P !&//’P .;&-&J,-&’’*$%P >BCHIP ’".)&3P !-.’’@-&’*’+#$!&P +.P 5*+.J#$+-.$&2 P 3.J.-4:*!*$2 P 3#4$.-4:*!*$2 P&+.,.’*3&2 P+.,.+&!#$P#$3PUL@QVP :4+P "#3P $.P !-.’’@-&’*’+#$!&P +.P +#J./P #$3P ;*$!-*’+*$&6IWPH4,+#P&+P#/6QXP,-.;&3P+"#+P5#/*%$#$+P +-#$’0.-5#+*.$P .0P !./.$*!P &,*+"&/*#/P !&//’P *$P ;*;.P )#’P#’’.!*#+&3P)*+"P’*%$*0*!#$+P3.)$-&%4/#+*.$P.0P

C MY K

Y

!"##$%&’(") "* +,-."/-)/(’(0(’1 .-&/2#-3 41 ,(/’"+2%’2#- 5#26 #-/7")/- 8//91 ’" -:7#-//(") "* .2%’(5#26 #-/(/’9)+- 6-)-/ 9)5 7#"’-()/ () 69/’#(+ +9)+-#

#E $

g,46:K%;; 1 !

O:*K, 1 !

M9;,# b !

,2 %3N

O:,

6:,K*#,7472%;6, 9,;, JZTeG %1h‘ i ZT‘_F i .ZT_F & 47 ;*2 ,c+#,77,>

4;

K,3%;*K%7

5"2

4;

74;93,

;,"#*,;>*6#4;,

6%#64;*K%7 *8 2:, 7Q4; #^ $N ^ T"2%; _%2:*3 ! GDDU !BG %A &"CEAH CABN #A $

jK%4 R ! 1*6:4-"Q4 L ! L"k44 1 ! ,2 %3N T*K+%#%24P, 72">& *8 :472*+%2:*3*946%3 ,88,627 *8 +#,*+,#%24P, 6:,K*2:,#%+& "74;9 bLO %;> 4; P42#* 1OO %77%& *8 6*3*;*76*+& 7+,64K,;7 8#*K +%24,;27 =42: 6*3*#,62%3 6%;6,# #^ $N

e%; O* a%9%Q" ‘&*:* !

F@@@ !GE %@ &"FGf@HFG@BN #f $

l*; S*88 ggN j; P42#* +#,>4624P, 2,724;9 " 2:, 7"38*;%K4>, ,#%

#@ $

a*5%&%7:4 S !

#^ $N j;2 ^ T,33 T3*;4;9 ! F@fA !U %B &"FA@HF@DN

1%; R !

e#%:%K TS !

,2 %3N

J6m"4#,>

K"3246,33"3%#\K,>4%2,> #,7472%;6, 2* %3Q&3%24;9 %9,;27 4; 6%;6,# #^ $N _#*6 d%23 J6%> R64 bRJ ! F@@B !@D %f &"BG@CHBG@fN #FD $ -)=+, *%> !"#$ 11> G=+ H&> /7 =I’ J+ K)7L# 6L$, F/+F)7)K)7M #N

"/O=7#P= 7# F/K/L=I 5"/P#7"/L=O/$7)5 =,/+7F 2%4’

!"#+, -)$Q

?@@@>?DRDS:DTEDC’ 2)+ &")+/F/4 #FF $ -)=+, *%Q U/+, V0Q G=+ H&Q /7 =I’ J+ K)7L# 6L$, F/+F)7)K)7M #N

#K=L)=+ 5=+5/L 7# F/K/L=I F)+,I/ =+6 5#PW)+/6 5"/P#7"/L=O/$7)5 =,/+7F 2%4’ X) !"/+,Q DCCCQDYRZS:T[?\T[A’ 2)+ &")+/F/4 #FG $ U$L$]=^= _Q 0$W#7= _Q ‘#NNP=+ ;3’ &I)+)5=I =OOI)5=7)#+F #N

")F7#5$I7$L/ L/FO#+F/ =FF=M 2%4’ &I)+ &=+5/L ;/FQ DCCTQDRDS: A@BEADD’ #FB $ *$ !‘Q -)$ 3Q -K (Q /7 =I’ &I)+)5=I F7$6M #N 5"/P#F/+F)7)K)7M

)+ 5#I#L/57=I =+6 ,=F7L)5 5=+5/L 2%4’ !"#+, V$# !#+, ‘/ -)+ &"$=+,Q ?@@BQ?DRZS:B?DEB??’ 2)+ &")+/F/4 #FC $ 0#$ 1VQ .)$ ‘;Q -$ G’ X 5I)+)5=I F7$6M #+ 7=a#7/L/ 5#PW)+)+,

BENI)#L#$L=5)I =+6 5)FOI=7)+ 7L/=7)+, =6K=+5/6 ,=F7L)5 5=+5/L 2%4’ H)b)"=L *) 1$/ *$=+ 1$/ 8=#Q ?@@[Q?BRCS:CY?’ 2)+ &")+/F/4 #FU $ 1*;>,; d ! J5, R ! S47:4Q%=% nN O:, #*3, *8 _\93&6*+#*2,4; 4;

:"K%; 9%72#46 6%;6,# c,;*9#%827 4; #,7+*;7, 2* 6:,K*2:,#%+& #( $N o;2 R"$9 o;P,7249 ! F@@@ !F %F &"BVFpN #FE $ (#+, (3Q

3=# *;Q !"#$ %-Q /7 =I’ caOL/FF)#+ #N OEbO )+

"/O=7)5 O=7"#I#,)5=I I/F)#+F =+6 )7F W)#I#,)5=I F),+)N)5=+5/ 2%4’ #F $

!"#$%& ’( ! )*+,- ./0 1*$2%342& 5& 6%"7, 8*$ ,49:2 $,94*;7 & #( $0 )%;6,2 ! ?@@A !

#FA $ a*K>,"$ ‘ ! a3";>,$ ^ ! P%; >,$ e$%%8 qO ! ,2 %3N 1"324>$"9

$,7472%;6, +$*2,4;7 4; $:%5>*K&*7%$6*K%7 " 6*K+%$47*; 5,2=,,;

BC@ %@DEF &"FGE@HFGAEI #G $

J:K,> LMN

O:, ,88,62 *8 >4,2 348, 72&3, %;> ,;P4$*;K,;2%3

8%62*$7 4; 6*3*$,62%3 6%;6,$ %;> %77,77K,;2 *8 2:, $47Q7

#( $N

K)7L# 5"/P#F/+F)7K)7M 7/F7 =+6 /aOL/FF)#+ #N P$I7)6L$, L/F)F7=+7

M;P R64 S,%32: ! GDDC !TGG "AUVFBBN #B $

!"#$ %&’ (")*#+, !"#+, -)$ ./) 0/ 1$/ 234’ (/5#+6 /6)7)#+’ 8/)9)+,: ;/+ 3)+ ,;6, 8*# >488,#,;2 JZ[\2$%;7]*$2,$7 4; [%6*\G 6,337 K*>"3%24;9 >$"9 "]2%Q, #^ $N W$%;2 TM ! a"$- Mb ! T$,; %;> %>"327 #^ $N T%;6,$ ! GDDB !@A %f &"F@@@VGDDUN #Ff $ ("$=) 13Q ‘=+ V1Q &"/+ %‘Q /7 =I’ _"/ 5#LL/I=7)#+ W/7^//+ )+

#( $N

?ZRDS:DCE?D’ 2)+ &")+/F/4 #GD $ d**2,$ a !

R2*2,$ eN

1*3,6"3%$ K,6:%;47K7 *8 K"324>$"9

$,7472%;6, 4; 6%;6,$ 6:,K*2:,$%+& F@@E !F@G %A &"AEfVAfDN

# ^ $N

_%2:*3 ‘,7 _$%62 !

C MY K

? %H< & !"#$% &’(

)*+$+,#* -+%$+.+,/$,0 /$1 1020,2+$% 302"41- 4.

35*2+165% 60-+-2/$,0 %0$0- 789: &"4$% ’+5 ;/$% &"+ ???= @ABCDEFGAHFGI: J+$ K"+$0-0L %HH & !"#$% & ! ’()%* ++" ’, ! -"((.*/0 1 ! %2 "+3 45#+67/8(/2%.0 " 9:;< # %=8(%**./0 .0 +%$>%).7 7%++* .* (%#$+"2%? "2 2@/

?.*2.072 *2%8* ! );A’ $ *2"B.+.C"2./0 "0? 2("0*+"2./0"+ .0.2."2./0 %D &3 D E./+ FG%) ! HIJK !HLM "