FARMACOLOGIA GENERALĂ VETERINARĂ - Aid Vet

MEDICINĂ VETERINARĂ

FARMACOLOGIE VETERINARĂ

FARMACOLOGIA GENERALĂ VETERINARĂ

1



DEFINIŢIA. RAMURILE. RELAŢIILE CU ALTE ŞTIINŢE. IMPORTANŢA FARMACOLOGIEI Definiţii: Farmacologia este o ştiinţă medicală derivată din biologie şi care se ocupă cu studiul medicamentelor. gr. pharmakon = medicament, logos = ştiinţă, cuvânt.

Medicamentul reprezintă o substanţă care se utilizează în scopul ameliorării sau vindecării unei stări morbide sau pentru prevenirea şi chiar diagnosticarea acesteia. Medicamentele pot deveni otrăvuri dacă se depăşeşte doza sau dacă starea organismului este profund afectată. Medicamentele pot fi uneori veritabile alimente, vitamine sau săruri minerale. Exemplul: glucoza poate fi: 

medicament în unele afecţiuni;



aliment excelent;



otravă în urma administrării în cazul diabetului zaharat.

Ramurile farmacologiei Farmacodinamia studiază schimburile survenite în organismul bolnav sau sănătos sub acţiunea medicamentelor.

Farmacocinetica studiază soarta medicamentelor în organism, respectiv, se referă la absorbţie, difuzarea, metabolizarea şi eliminarea lor din organism. Farmacodinamia este o disciplină experimentală şi se ocupă cu lămurirea proceselor biochimice moleculare şi submoleculare care stau la baza acţiunii medicamentoase. Aceste cercetări se continuă în clinică, această ramură purtând denumirea de farmacologia clinică.

Farmacoterapia se ocupă cu cazurile în care se prescriu medicamentele, sub ce formă, în ce concentraţii, doza şi calea de administrare.

Farmacocnozia se ocupă cu studiul drogurilor. 2



Prin drog se înţelege materia brută de origine vegetală, animală şi chiar minerală din care provine un medicament; ele conţin principii active, singure sau în asociere, putând fi considerate ulterior medicamente.

Chimia farmaceutică este ştiinţa ce studiază proprietăţile fizico-chimice ale substanţelor organice şi anorganice întrebuinţate în medicină, modul lor de obţinere şi prelucrare, metodele de control ale calităţii şi condiţiile de conservare optimă.

Receptura (recepta = reţetă) studiază modul de redactare al reţetelor, precum şi prepararea şi conservarea formelor medicamentoase şi a preparatelor galenice.

Farmacotoxicologia se ocupă cu studiul efectelor dăunătoare ale diferitelor substanţe medicamentoase ajunse în organism în doze mult mai mari decât cele terapeutice.

Farmacovigilenţa se ocupă cu studiul efectelor adverse, nefavorabile ale medicamentelor asupra organismului.

Placeboterapia reprezintă o modalitate de cură psihologică (în medicina umană). Talasofarmacologia (farmacologia marină = biomedicina marină) îşi propune să valorifice teoretic şi practic tot ceea ce poate da oceanul planetar.

Farmacogenetica studiază influenţa medicamentelor asupra eredităţii şi posibilităţile de cercetare a viciilor genetice pe cale medicamentoasă.

Cronofarmacologia studiază metodele de administrare a medicamentelor, ţinându-se cont de bioritmurile existente (sezoniere, bianuale, etc.).

Thanatofarmacologia studiază terapia muribunzilor. Imunofarmacologia studiază influenţa medicamentelor asupra răspunsului imun. Ştiinţa farmacologică este o verigă între disciplinele teoretice şi practice.

Istoricul farmacologiei ●

primele încercări de utilizare a unor „leacuri” au fost sub forma „practicilor vrăjitoreşti”

din timpuri foarte vechi; ●

primul document, „Tăbliţa de argilă sumeriană” de la Nippur 2100 î.e.n. este considerat

prima farmacopee din lume; ●

papirusul Georg Moriz ce cuprinde cunoştiinţe despre circa 200 plante medicinale;

●

Hippocrate susţine că medicamentele sunt doar adjuvanţi ai organismului animal; este

părintele alopatiei al cărui principiu de bază este „contraria contrariis curantur” = contrariile se combat prin contrarii (medicina clasică); 3



●

Dioscoride este considerat părintele farmacocnoziei prin lucrarea sa „De materia

●

Gallenus arată că drogurile mai conţin pe lângă substanţele utile în terapie şi unii factori

medica”; dăunatori ce trebuie înlăturaţi înainte de utilizare – preparate galenice; ●

în Evul Mediu s-au înregistrat progrese remarcabile în lumea arabă care elaborează

„codexuri de medicamente”; Avicena cu lucrarea „Canonul medicinei”; ●

în perioada Renaşterii, Paracelsus ajunge la concluzia că numai cantităţi reduse dintr-un

drog sunt responsabile de efectul terapeutic („quinta esentia”), anticipând noţiunea de „principiu activ”. Ulterior, chimia şi fizica îşi fac simţită prezenţa în farmacologia modernă; ●

Sammuel Hahneman pune bazele homeopatiei al cărui principiu este „similia similibus

curantur” (asemănătoarele se combat prin asemănătoare); susţine că principiul vindecării bolilor este pe baza administrării unor doze infinitezimale dintr-un medicament care în doze mari la subiecte sănătoase provoacă simptomele bolii respective; ●

în România, părintele farmacologiei veterinare este Al. Locuşteanu ce a fost urmat de

Grigore Slavu, Francisc Popescu, Emilian Licperta; un aport important l-au avut şi: Olimpia Vechiu, Petre Balaci şi Marin Mircea.

Nomenclatura medicamentelor ●

denumirea internaţională (DCI = denumirea comună internaţională) este recomandată

de OMS cu scopul de a internaţionaliza; ●

denumirea oficinală este aceea din farmacopee (FR X); multe denumiri corespund cu

cele internaţionale; ●

denumirea comercială este dată de firma producătoare;

●

denumirea chimică se utilizează în practică numai pentru substanţele cu structură

●

denumirea generică (aprobată) este denumirea oficială valabilă pentru anumite ţări,

simplă; pentru medicamentele stabilite de comitete speciale.

4



CIRCUITUL BIOLOGIC al MEDICAMENTELOR FARMACOCINETICA MEDICAMENTELOR Acest fenomen cuprinde două momente: 1. invazia medicamentului – eliberarea medicamentului din forma farmaceutică în care este înglobat, absobţia acestuia la locul aplicării şi difuzarea sa în sânge şi ţesuturi. 2. evazia medicamentului – metabolizarea şi eliminarea medicamentului din organism.

INVAZIA MEDICAMENTELOR În majoritatea cazurilor, medicamentele NU se administrează sub forma lor pură, ci sunt înglobate într-un excipient la care se adaugă diverşi adjuvanţi (emulgatori, antioxidanţi, conservanţi, etc.). După administrare trebuie să aibă loc dezintegrarea formei farmaceutice şi eliberarea substanţelor active. Cantitatea de substanţă activă din forma farmaceutică poartă denumirea de disponibilitatea farmaceutică, care depinde de mai mulţi factori: ●

natura solventului;

●

gradul de dizolvare al substanţei active;

●

temperatura, pH-ul şi vâscozitatea mediului, la locul de dizolvare şi absorbţie;

●

mişcarea particulelor din mediu;

●

solvatarea medicamentului, funcţie de cantitatea de apă din compoziţia chimică a

mediului; ex: forma anhidră a ampicilinei are la nivelul tubului digestiv o solubilitate mai mare decât forma hidratată. Eliberarea medicamentului din forma farmaceutică este urmată de o absorbţie la nivelul sângelui, proces care poate fi mai rapid sau mai lent în funcţie de diverşi factori. Cantitatea de medicament care se absoarbe în circulaţia sangvină poartă denumirea de biodisponibilitate farmaceutică ce se stabileşte prin experimente clinice, administrându-se iniţial un preparat farmaceutic de referinţă cu o biodisponibilitate foarte mare. Apoi se administrează forma farmaceutică de cercetat şi de fiecare dată se cercetează nivelul sangvin. B% =

CT 100 unde, CT = cantitatea absorbită din preparatul de cercetat şi CR 5



CR = cantitatea absorbită din preparatul de referinţă. Factorii care influenţează biodisponibilitatea: 

disponibilitatea farmaceutică;



viteza şi gradul de absorbţie a substanţei active.

În cazul administrării medicamentelor pe cale orală, biodisponibilitatea descreşte astfel: soluţii  emulsii  suspensii  pulberi  capsule  comprimate (drajeuri). Biodisponibilitatea în timp NU este relevantă sub aspectul eficacităţii medicamentelor. Un medicament poate avea o biodisponibilitate mare, în timp, dar nivelurile sale sangvine NU sunt eficace. Un medicament poate realiza rapid niveluri sangvine foarte mari, chiar toxice, dar care scad rapid. Situaţia optimă este atunci când nivelul sangvin este optim, iar biodisponibilitatea este cât mai mare. Dacă nivelul sangvin este prea ridicat, absobţia poate fi întârziată prin adăugarea unui excipient uleios şi a unor adjuvanţi lipofili; ex: o suspensie uleioasă de procain-penicilină G (nivel sangvin eficace în 24 ore) va realiza nivelul eficace timp de o săptămână dacă i se adaugă stearat de Al.

ABSOBŢIA MEDICAMENTELOR Căile de administrare ale medicamentelor se clasifică astfel: 1. Căi naturale (indirecte – cu absorbţie indirectă): ●

●

calea enterală (internă): administrarea medicamentelor pe cale: 

orală (per os);



rectală (per rectum);

calea externă: administrarea medicamentelor: 

la nivelul mucoaselor: respiratorie, conjunctivală, genito-urinare, mamară, mucoasei

conductului auditiv; 

la nivelul pielii.

2. Căi artificiale (directe – cu absorbţie directă): ●

calea parenterală: administrarea prin injecţii sau la nivelul leziunilor de continuitate

(plăgi traumatice şi/sau operatorii). Viteza cu care se absoarbe un medicament de la locul de aplicare depinde de: –

vascularizaţia ţesutului;

–

concentraţia medicamentului la locul de aplicare;

–

proprietăţile fizico-chimice ale medicamentului;

–

forma farmaceutică. 6



Calea de administrare determină NU numai viteza de absorbţie, dar şi natura efectului. Exemple: -sulfatul de Mg (sarea amară) administrat per os are efect purgativ, iar injectabil are efect narcotic sau hipnotic; -eterul etilic administrat prin inhalaţii are efect narcotic, administrat s.c. are acţiune analeptică (restaurarea marilor funcţii), iar administrat per os are efect analgezic digestiv.

1. CĂILE NATURALE a) Calea orală este una dintre cela mai uzuale căi de administrare. Este folosită la bovine, ovine, purcei, carnivore, păsări. La cal şi porcul adult, această cale se pretează mai puţin. La cal se pot administra medicamente cu sonda nazoesofagiană sau sub formă de electuarii, iar la porc, sub formă de electuarii sau instilaţii nazale. Există modalităţi:  colective;  individuale, de administrare a medicamentelor per os. ●

modalităţi colective: 

●

prin intermediul furajelor sau a apei medicamentate.

modalităţi individuale: 

cu ajutorul sondelor;



breuvajul (băutura forţată);



bolurile;



pilulele;



comprimatele;



drajeurile;



electuariile.

Se preferă modalităţile colective, cu specificarea faptului că amestecul medicamentului cu furajul sau apa de băut trebuie realizat cât mai omogen. Avantaje ale administrării per os: – administrarea poate fi făcută şi de către o persoană nespecializată; – NU este nevoie de instrumentar special; – este o cale cu efect general; – se pot trata mai multe animale concomitent; – NU necesită pregătire, fiind o cale comodă şi cu economie de timp. Dezavantaje ale administrării per os: – dozele trebuie să fie mai mari decât în cazul administrării parenterale; 7



– există pericolul de a înghiţi fals şi de a se produce bronhopneumonie „ab ingestis”; – pierderea unei părţi din doză, mai ales la animalele neliniştite; – imposibilitatea de a administra pe această cale unele medicamente care se descompun: penicilina, adrenalina, insulina, ocitocina, hormonii gonadotropi; – imposibilitatea de a obţine un efect general în cazul unor medicamente care NU se absorb, ele având numai efect local; – imposibilitatea folosirii acestei căi atunci când există tulburări digestive: diaree, constipaţie, meteorism, unele indigestii. Medicamentele se pot absorbi pe tot traseul tubului digestiv, dar în cea mai mare parte la nivelul intestinului subţire, unde mucoasa este specializată în acest sens. Efectul unui medicament administrat pe cale orală apare în decurs de 20 minute până la 2 ore şi durează un timp foarte variabil de la câteva ore la câteva zile.

Absobţia medicamentelor la nivelul mucoasei bucale Are loc mai ales la om, în cazul comprimatelor sublinguale (cu nitroglicerină, hormoni estrogeni). În regiunea sublinguală, mucoasa este mai subţire şi permite o absorbţie rapidă încât medicamentele ajung în vena cavă superioară, apoi la nivelul cordului, în mică şi marea circulaţie, ocolind ficatul. În plus, se scapă de acţiunea sucului gastric şi intestinal. Dezavantajul este că pe această cale se pot administra numai doze mici. O particularitate o reprezintă substanţele digestive aromatice care trebuie administrate obligatoriu sub formă de soluţii deoarece prin excitarea papilelor gustative declanşează un efect excitomotor digestiv şi o secreţie crescută de suc gastric.

Absobţia medicamentelor la nivelul mucoasei gastrice Este neînsemnată faţă de cea de la nivel intestinal. Pe la acest nivel se absorb mai bine medicamentele liposolubile (alcoolul cu moleculă întreagă şi cu pH acid). Majoritatea medicamentelor sunt însă baze slabe care se ionizează sub influenţa sucului gastric absorbindu-se greu la acest nivel. Alcalinizarea mediului gastric prin administrarea concomitentă de substanţe antiacide, face ca medicamentele bazice să fie mai puţin disociate şi să treacă mai uşor în sânge. În schimb, alcalinizarea mediului gastric în cazul administrării medicamentelor acide duce la ionizarea acestora şi dificultăţi în absorbţie. NU pot fi administrate per os substanţe prea iritante, deoarece provoacă spasmul pilorului şi reflex, voma. Ele însă se pot îngloba într-un mucilag sau se administrează pe stomacul plin; ex: iodurile, salicilatul de Na, CaCl2.

8



Unele substanţe sunt inactivate de HCl din stomac, ele trebuind să se administreze sub formă de comprimate, capsule sau pilule, acoperite de un înveliş gastrorezistent. Stomacul are uneori un rol important în eliberarea unor principii medicamentoase din produsele iniţiale; ex: HCl transformă sărurile trivalente de Fe în săruri bivalente, absobţia acestora făcându-se preponderent sub formă bivalentă. Dacă regimul alimentar este bogat în grăsimi, mucoasa gastrică secretă enterogastran – substanţă ce reduce motilitatea gastrică şi întârzie absobţia. La rumegătoare, este o situaţie particulară – majoritatea medicamentelor trebuie înglobate în lapte, soluţii dulci sau sărate, sub acţiunea acestora având loc o închidere reflexă a jgheabului esofagian, iar medicamentele trec direct în cheag. Particularităţi la om: – timpul mediu de golire a stomacului este de 4 ore; – prezenţa unor lichide grăbeşte evacuarea; – mâncarea consumată rece este evacuată mai rapid; – poziţia culcat pe stânga întârzie evacuarea.

Absobţia medicamentelor la nivelul intestinului subţire Majoritatea medicamentelor se absorb preponderent la nivelul intestinului subţire. Ulterior, trec în vena portă, iar apoi la nivelul ficatului unde se transformă, uneori chiar inactivate sau depozitate. Unele medicamente sunt însă sechestrate la nivelul bilei, o dată cu aceasta vărsându-se în intestin de unde sunt resorbite străbătând un ciclu entero-hepato-enteric (ex: purgativele antrachinonice). Absobţia ionilor la nivel intestinal este diferită. Astfel, ionii monovalenţi se absorb mai uşor, în timp ce cei bivalenţi se absorb mai greu. Medicamentele existente sub formă de soluţii, suspensii şi emulsii se absorb mai uşor decât cele existente sub formă de boluri, pilule sau comprimate. Absobţia medicamentelor poate fi grăbită prin înglobarea lor în soluţii apoase călduţe sau administrate pe stomacul gol. Absobţia poate fi întârziată în urma administrării pe stomacul plin sau în urma asocierii lor cu lapte, substanţe mucilaginoase, substanţe adsorbante sau uleiuri minerale. Există şi asocieri nepermise cum sunt: ●

tetraciclinele cu lapte, când în prezenţa Ca se formează chelaţi insolubili;

●

sărurile biliare pot forma cu anumite medicamente produşi insolubili (ex: negamicina şi

kanamicina – absobţia este întârziată).

9



Mucina este un polizaharid care acoperă mucoasa gastrică şi intestinală sub forma unui strat subţire care NU influenţează absobţia. În unele cazuri, însă, formează cu medicamentul un compus greu absorbabil (ex: streptomicina). O alimentaţie bogată în grăsimi măreşte absobţia intestinală a unor medicamente prin stimularea secreţiei biliare (ex: griseofulvina). Stările inflamatorii de la nivelul mucoasei intestinale influenţează absobţia. Respectiv, în prima fază a acesteia, absobţia poate fi încetinită, iar în cea de-a doua fază, absobţia este mai rapidă şi neselectivă. Flora intestinală intervine fie în activarea, fie în inactivarea unor medicamente. Exemple de activare: ftalilsulfatiazolul, în prezenţa florei intestinale, eliberează sulfatiazolul ce se absoarbe. Exemple de inactivare: flora intestinală inhibă absobţia vitaminei B12. Secreţiile intestinului subţire pot avea, de asemenea, un rol activator (ex: trigliceridele din uleiul de ricin se hidrolizează în prezenţa sucului intestinal rezultând acidul ricin-oleic ce are rol purgativ). Absobţia medicamentului depinde în acelaşi timp şi de mărimea particulelor. Cu cât particulele sunt mai fine cu atât se absorb mai uşor (ex: o suspensie de sulfatiazină cu particule de 1 – 2 µ şi o alta cu particule de 7 µ; în cazul primei suspensii, concentraţia sangvină este cu 40% mai mare decât în cazul celei de-a doua). Medicamentele care NU s-au absorbit la nivelul intestinului subţire îşi pot contiua absobţia într-o proporţie mai redusă la nivelul colonului şi a rectului. În cazul administrării orale a medicamentelor trebuie să se ţină seama de ritmul de furajare şi de momentul zilei. Exemple:

-există

medicamente care se administrează înaintea tainului de dimineaţă

(antihelminticele şi hepatoprotectoarele); -există medicamente care se administrează înaintea tainurilor în general (substanţele digestive); -există medicamente care se administrează după tainuri (medicamentele iritante, antiacide, stimulante ale secreţiei tubului digestiv); -există

medicamente

care

se

administrează

între

tainuri

(substanţele

antimicrobiene, antitusive, tranchilizante, antialergice). b) Calea rectală Avantaje: – unele medicamente vor produce un efect mai rapid, mai intens şi de durată mai lungă; 10



– în urma absorbţiei la acest nivel medicamentul ajunge în venele hemoroidale inferioare şi de aici în vena cavă inferioară, ocolind ficatul; – dacă însă medicamentele se introduc profund intrarectal, absobţia se poate face şi prin venele hemoroidale superioare care au anastomoze cu sistemul port astfel că 50% ajung în ficat. Dezavantaje: – medicamentele se absorb numai parţial încât trebuie administrate doze mari (excepţie, la iepure unde absobţia este mai bună şi doza rectală este mai mică decât doza orală); – există medicamente care NU se pot administra pe această cale întrucât mucoasa este sensibilă. Absobţia medicamentelor în urma administrării pe cale rectală se face într-un interval de timp variabil, de la 7 la 40 minute. Modalităţile de administrare rectală: ●

supozitoare;

●

clisme.

c) Calea respiratorie Medicamentele administrate la nivelul aparatului respirator pot fi absorbite atât prin mucoasa nazală, rinofaringiană, bronhică, dar mai ales prin epiteliul alveolei pulmonare (100 m2). De la nivelul circulaţiei alveolare, medicamentele absorbite ajung în venele pulmonare, apoi în marea circulaţie, evitându-se bariera hepatică. Efectul lor apare în 20 – 30 secunde, dar, de obicei, este de scurtă durată. În urma utilizării medicamentelor la nivelul aparatului respirator se urmăreşte uneori un efect local, alteori general. Exemple: -instilaţiile nazale – efect local; -anestezia prin intubaţie (narcoza generală) – efect general. d) Calea conjunctivală Pe aceasta cale, medicamentele se absorb rapid, dar datorită sensibilităţii mucoasei, calea se preferă pentru tratamenul local. Se utilizează soluţii, ungvente, pulberi care trebuie să fie sterile, să aibă un pH alcalin şi să fie izotone cu lacrimile. Izotonizarea se poate face cu ajutorul NaCl, acidului boric şi a tetraboratului de Na; ex: vaccinarea antipseudopestoasă la păsări se realizează la acest nivel (ridică pragul imunităţii). e) Calea genito-urinară 11



Se utilizează, în special, pentru tratamentul afecţiunilor localizate la nivelul aparatului genital şi urinar. O parte însă din antibioticele administrate intrauterin pot fi absorbite în circulaţia generală. Modalităţi de administrare: ●

la femele se pot face irigaţii vaginale, uterine, aplicări intravaginale, intrauterine sub

formă de ungvente, comprimate, bujiuri, irigaţii ale vezicii urinare; ●

la masculi se pot face irigaţii şi aplicări de ungvente.

Spre exemplu, într-o endometrită tratamentul local se asociază cu un tratament general (prin injecţii). f) Calea mamară Se utilizează exclusiv în scopul local pentru tratamentul mamitelor. Medicamentele se introduc pe canalul papilar şi sinusul mamelonar (iapă, vacă, oaie, capră) putându-se utiliza soluţii, suspensii, ungvente pe bază de chimioterapice şi antibiotice. g) Calea cutanată Se poate vorbi despre o absorbţie a medicamentelor de-a lungul canalelor glandelor sebacee şi sudoripare, precum şi de-a lungul foliculilor piloşi. Pătrunderea medicamentelor este îngreunată de stratul protector de grăsime secretat de glandele sebacee, precum şi de stratul cornificat al epidermei. Absobţia poate fi mărită prin: 

masaj;



aplicarea de căldură locală;



degresarea prealabilă;



înglobarea medicamentului în excipienţi diadermici.

Pătrunderea prin piele poate fi grăbită prin adăugarea de dimetilsulfoxid, ce este un adjuvant inofensiv ce NU irită pielea. Leziunile de continuitate ale pielii şi dermatitele duc, de asemenea, la o absorbţie intensificată. Această situaţie devine periculoasă în unele cazuri de medicamente foarte active (ex: îmbăierile cu substanţe antiparazitare). Aplicarea medicamentelor la suprafaţa pielii poate să urmărească două scopuri: 1. un tratament local prin pudrări, pulverizări, pensulaţii sau aplicări de ungvente; 2. un tratament reflex al unor organe care se află localizate sub piele când se utilizează fricţiuni, comprese reci şi calde, cataplasme. h) Calea auriculară (a conductului auditiv) 12



Tratamentele auriculare urmăresc numai un scop local. Se utilizează medicamente sub formă de soluţii, ungvente şi pulberi, mai ales în cazul otitelor externe şi a râilor auriculare (la câine şi iepure).

2. CĂILE ARTIFICIALE Se referă la administrarea medicamentelor prin injecţii. Avantaje: – efectul se instalează rapid; – se poate administra o doză precisă pentru că NU se pierde nimic din medicament; – doza este mai mică decât cea administrată pe cale internă sau externă. Dezavantaje: – pericolul provocării unor infecţii, hematoame, şocului medicamentos (în cazul administrării prea rapidă sau a unui volum mare de lichid); – este necesar un instrumentar adecvat, sterilizat. Se mai numeşte calea parenterală. Modalităţi de administrare: ●

subcutanat;

●

intramuscular;

●

intravenos;

●

intraperitoneal, etc.

DIFUZIUNEA MEDICAMENTELOR ÎN ORGANISM În organism, medicamentele se distribuie succesiv în 3 compartimente: ●

sânge;

●

spaţiul interstiţial;

●

spaţiul intracelular.

Ca urmare se pot distinge 2 faze:  faza circulaţiei sangvine;  faza de difuziune în ţesuturi.

1. FAZA CIRCULAŢIEI SANGVINE Cel mai important fenomen care are loc în timpul acestei faze este legarea medicamentelor de proteinele serice. Din cele aproximativ 35 proteine, cel puţin 15 dintre ele servesc la transportul medicamentelor. Unele proteine transportă un singur medicament. 13



Exemple: -transferina transportă Fe; -transcobalamina transportă vitamina B12; -transortina transportă substanţele steroide. Alte proteine sunt vehicule polivalente; ex: albuminele transportă vitamine şi hormoni. Legăturile dintre medicamente şi proteinele serice pot fi: – covalente (cele mai puternice); – ionice; – Van der Waals (cele mai slabe). Fiecare medicament are o constantă „K” de legare de proteinele serice în funcţie de concentraţia sa în sânge. Atâta timp cât medicamentul este legat de proteinele serice, el NU poate acţiona, ci acţionează numai după desprinderea de proteine. NU întreaga cantitate de medicament care ajunge la nivel sangvin este legată de proteinele plasmatice, ci numai o parte din această cantitate. Astfel, se distinge o fracţiune liberă de medicament şi o fracţiune legată, dar care eliberează, în mod treptat, medicamentul în stare liberă. Determinarea nivelului sangvin al unui medicament se referă numai la fracţiunea liberă. Natura nespecifică a legăturii explică fenomenul de competiţie ce există între medicamente. Astfel, un medicament „A” poate îndepărta un medicament „B” de pe receptorul proteic, crescând nivelul sangvin al acestuia din urmă (B). Problema are şi un aspect negativ; ex: salicilaţii, sulfamidele şi derivaţii pirazolonului îndepărtează de pe receptorul proteic anticoagulantele şi antidiabeticele crescând nivelul sangvin al acestora şi determinând hemoragii grave, respectiv, hipoglicemie. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice pot avea uneori drept urmare formarea unor complexe alergogene; ex: penicilina, unele sulfamide, digitalicele. În unele boli de nutriţie însoţite de hipoproteinemie, scade capacitatea de legare şi ca urmare unele medicamente care în doze normale sunt puţin inofensive, pot deveni toxice; ex: cardiotonicele la om. Capacitatea de legare a proteinelor serice este limitată. Dacă ajung în sânge cantităţi prea mari de medicament care depăşesc capacitatea de legare, fracţiunea liberă poate deveni toxică. În timpul fazei de circulaţie sangvină, concentraţiile cele mai mari de medicament se înregistrează în organele bine vascularizate (suprarenalele, rinichi, cord, ficat, pulmon, SNC), iar concentraţiile cele mai mici se obţin la nivelul pielii, ţesutului adipos şi al extremităţilor membrelor. Concentraţia sangvină a unui medicament are o importanţă deosebită atât pentru efectele terapeutice, cât şi în ceea ce priveşte reacţiile adverse sau efectele toxice. Ea depinde de următorii factori: 

doza; 14





calea de administrare;



forma farmaceutică;



capacitatea de filtrare a rinichiului.

Exemple: -în cazul unui medicament ce se administrează pe cale intravenoasă, imediat după administrare se înregistrează un nivel sangvin maxim care ulterior scade treptat; -în cazul unui medicament prevăzut iniţial cu o fază de absorbţie, respetiv, cele ce se administrează per os, per rectum, intramuscular, subcutanat, intraperitoneal, concentraţia sangvină creşte până la o concentraţie maximă ce marchează un echilibru între absorbţie şi eliminare. Apoi, deşi absobţia mai continuă, eliminarea devine preponderentă, iar concentraţia sangvină scade. Determinarea concentraţiei sangvine a unui medicament este necesară atât pentru stabilirea dozelor, cât şi a intervenţiei de administrare. În practică se pot distinge: – o concentraţie sangvină terapeutică; – o concentraţie sangvină toxică; – o concentraţie sangvină letală. Exemplu: aspirina la om: -concentraţia terapeutică = 2 – 10 mg%; -concentraţia toxică = 10 – 30 mg%; -concentraţia letală = 50 mg%. Concentraţia sangvină a unui medicament se defineşte cu ajutorul sufixului „emie”; ex: sulfamidemie, penicilinemie, etc. Concentraţia bacteriostatică minimă a sulfamidelor este de 5 mg, iar a penicilinei de 0.03 – 0.06 UI/ml. Nivelul sangvin şi ritmicitatea administrărilor în cazul administrării per os şi per rectum face ca dozele astfel calculate să atingă nivelul optim sangvin după circa 2 administrări.

2. FAZA DE DIFUZIUNE ÎN ŢESUTURI După absorbţie, medicamentele se distribuie în cele trei compartimente hidrice ale organismului (intravascular, interstiţial, intracelular), compartimente ce sunt separate prin membrane biologice. Faza de difuziune în ţesuturi cunoaşte mai multe momente: a. difuziunea prin peretele capilarelor; b. difuziunea prin barierele organismului; c. difuziunea prin membrane biologice; d. distribuţia în ţesuturi şi fixarea pe farmacoreceptorii specifici.

15



a. Difuziunea prin peretele capilarelor Medicamentele difuzează în sânge la nivelul capilarelor ce reprezintă un adevărat ultrafiltru. Pereţii capilarelor sunt formaţi din celule endoteliale, substanţă fundamentală şi sunt situate pe o membrană bazală. Trecerea medicamentului se realizează prin mecanisme cunoscute, viteza de difuziune fiind în funcţie de: 

numărul capilarelor;



diametru capilarelor;



însuşirile fizico-chimice ale medicamentului (ex: iodul difuzează la nivelul

capilarelor în circa 2 minute).

b. Difuziunea prin barierele organismului Barierele organismului sunt reprezentate, în principal, de către: ●

bariera hematoencefalică;

●

bariera placentară.

Bariera hematoencefalică este formată din celulele gliale cu rol în protecţia, susţinerea şi nutriţia neuronilor. Aceste celule gliale permit trecerea medicamentelor liposolubile şi a celor neionizate. Bariera placentară Placenta are roluri multiple: 

asigură schimburile nutritive şi respiratorii între mamă şi făt;



protejează fătul de acţiunea factorilor fizici;



are rol de glandă endocrină;



are rol de depozit pentru vitamine.

Faţă de microorganisme, medicamentele şi substanţele imunizante, placenta este o barieră mult mai puţin severă. Reţine şi NU lasă să treacă în circulaţia fetală, alcaloizii (pilocarpina, morfina, ezerina, etc.). Sulfamidele circulă bine la nivelul placentei. Streptomicina ajunge în circulaţia fetală în procent de 50% din cea din circulaţia mamei. Penicilina, cloramfenicolul şi tetraciclinele trec prin placentă în concentraţie terapeutică, în general, mai puţin la bovine şi suine. Pe măsura avansării gestaţiei, placenta se subţiază, suprafaţa ei se măreşte şi, în acest mod, circulaţia medicamentelor se uşurează spre făt.

16



c. Difuziunea prin membrane biologice Majoritatea medicamentelor pot să difuzeze intracelular, dar în cantităţi mici; ex: dacă se notează cu 1 concentraţia în sânge a unui medicament, în spaţiul interstiţial ea NU depăşeşte ¼, iar intracelular NU depăşeşte 1/15. Difuziunea se face prin mecanisme: ●

specifice;

●

nespecifice.

Mecanisme nespecifice: 

difuziunea simplă prin cimentul intercelular;



picnoza şi fagocitoza;



difuziunea simplă a moleculelor liposolubile prin straturile lipidice din membranele



filtrarea osmotică conform gradientului de concentraţie;



filtrarea prin pori conform gradientului de concentraţie. Porii membranei au un

biologice;

diametru de 4 Ao şi NU lasă să treacă moleculele medicamentoase cu un lanţ mai mare de 3 atomi de carbon (C). Excepţie, fac membranele glomerulilor şi tubilor renali ce au pori cu diametru de 40 Ao prin care trec moleculele mari, dar NU cele proteice. Datorită acestui fapt, cât timp sunt legate de proteinele plasmatice, medicamentele NU se pot elimina pe cale renală; 

transportul mediat cu ajutorul unor transportori („cărăuşi”; se mai numesc şi

substanţe „carrier” care leagă medicamentele şi posedă o anumită structură chimică) care sunt enzime cu următoarele roluri: –

formează cu medicamentul un complex;

–

traversează membranele biologice;

–

eliberează medicamentul şi se reîntorc la locul de unde au plecat. Dezavantajul

este că sistemul devine repede saturat şi ineficient. Transportul cu ajutorul acestor substanţe are două variante: 1. transport activ, cu consum de energie metabolică şi împotriva gradientului de concentraţie; 2. transportul facilitat, fără consum de energie şi NU împotriva gradientului de concentraţie. Moleculele hidrofobe difuzează simplu prin membranele lipidice, iar cele hidrofile prin canalele formate de moleculele proteice.

d. Distribuirea în ţesuturi şi fixarea pe farmacoreceptorii specifici Gradul sau volumul aparent de distribuire a unui medicament în organism este o constantă care se poate calcula matematic după formula: 17


Vo = doza administrată (mg/kg)


x 100, unde Vo – volumul aparent

concentraţia plasmatică (mg/ml) Cu cât concentraţia plasmatică este mai mică cu atât valoarea lui Vo este mai mare şi medicamentul se distribuie mai mult în organism. Există substanţe care se distribuie uniform în toate ţesuturile; ex: alcoolul are Vo = 60 – 70%. Substanţele care rămân în sânge au volum de distribuţie mic; ex: dextranii. Volumul de distribuţie se răsfrânge şi asupra vitezei de eliminare. Astfel medicamentele care se distribuie mai mult, se elimină mai lent. Din punct de vedere al difuziunii medicamentelor există 2 clasificări: I. După compartimentul hidric în care se distribuie: ●

substanţe care NU părăsesc patul vascular;

●

substanţe care difuzează în spaţiul interstiţial, dar NU ajung intracelular.

II. După uniformitatea cu care se distribuie: ●

medicamente ce se distribuie uniform în toate ţesuturile;

●

medicamente ce se distribuie selectiv în anumite ţesuturi.

Ca şi în sânge, în ţesuturi medicamentele se fixează reversibil de structuri proteice sau lipoproteice. Aceasta se explică astăzi prin teoria modernă a farmacoreceptorilor. Aceştia sunt compuşi chimici situaţi pe suprafaţa sau în interiorul celulelor care au rolul de a fixa medicamentul şi de a elabora răspunsul. Din această interacţiune rezultă un complex substanţă – receptor, care în majoritatea cazurilor răspunde de efectul farmacodinamic al medicamentului. Legăturile dintre substanţă şi receptor sunt aceleaşi ca şi în faza de circulaţie sangvină, dar se întâlnesc cu o frecvenţă mult mai mare legăturile Van der Waals. Intensitatea efectului este în funcţie de numărul receptorilor ocupaţi sau de viteza cu care se formează complexul substanţă – receptor.

Clasificarea farmacoreceptorilor Există receptori: ●

●

de membrană: 

receptori simpli;



canale ionice;



receptori cuplaţi cu proteina G;

receptori intracelulari.

Receptorii simpli de membrană se caracterizează prin aceea că secvenţa lor extracelulară este hidrofobă, iar secvenţa intracelulară este capabilă de reacţii de fosforilare. 18



Canalele ionice se compun din subunităţi notate cu literele alfabetului grecesc. Au o parte citosolică, mai îngustă decât partea extracelulară. Exemple: -receptorul pentru nicotină; -receptorii γ pentru acidul γ-aminobutiric; -receptorii pentru glicină. Receptorii cuplaţi cu proteina G se compun din 3 domenii extracelulare, 7 domenii transmembranare şi 3 domenii intracelulare. Receptorii intracelulari sunt mai greu de studiat deşi structura lor genetică este mai bine definită decât cea a receptorilor de membrană. Până în prezent se cunosc lucruri sigure despre receptorii pentru hormonii tiroidieni şi receptori pentru hormonii cu structură steroidică. În urma cuplării medicamentului cu farmacoreceptorul său specific se produc modificări metabolice la nivelul membranei celulare şi/sau la nivelul organitelor celulare. Ca urmare, se schimbă permeabilitatea membranei şi chiar compoziţia chimică a celulei. Treptat, aceste modificări celulare sau extracelulare îşi găsesc răspuns clinic prin intensificarea sau inhibarea unei funcţii fiziologice.

EVAZIA MEDICAMENTULUI Acest fenomen cuprinde două momente:  metabolizarea medicamentului;  eliminarea din organism a medicamentului.

METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR Încă din momentul absorbţiei lor şi până la eliminarea din organism, medicamentele suferă o serie de transformări structurale cuprinse sub denumirea de metabolizarea sau biotransformarea medicamentelor. Aceste noţiuni NU sunt sinonime cu descompunerea medicamentelor pentru că un medicament poate fi transformat d.p.d.v. chimic într-un produs mai complicat. De asemenea, noţiunile NU sunt sinonime cu inactivarea medicamentelor, deoarece un medicament poate suferi în organism, iniţial, o inactivare şi după aceea o activare.

Clasificarea medicamentelor d.p.d.v. al metabolizării lor 19



În funcţie de activitatea metaboliţilor lor, medicamentele se clasifică în 4 grupe: I. medicamente ce NU suferă transformări în organism, fiind eliminate ca atare; ex: eterul, stricnina, penicilina. II. medicamente ce sunt transformate iniţial în metaboliţi activi şi, ulterior, în metaboliţi inactivi; ex: fenacetina se transformă în paracetamol, diazepamul în oxazepam, codeina în morfină, iar uleiul de ricin în acid ricin-oleic. Cunoscându-se metaboliţii activi ai unor medicamente s-a trecut la prepararea acestora prin sinteză şi la introducerea lor în terapeutică. III. medicamente ai căror metaboliţi sunt inactivi; ex: barbituricele. IV. medicamente ai căror metaboliţi au altă acţiune; ex: fenilbutazona este cunoscută pentru efectul său antiinflamator; unul dintre metaboliţii săi se numeşte fenilbutilfenazonă şi are efect uricozuric (eliminarea acidului uric şi a uraţilor – acţiune antigutoasă).

Locul metabolizării Metabolizarea are loc la niveluri diferite: ●

la locul de administrare: sânge, ţesuturi;

●

în organele de eliminare;

●

se transformă în ficat (majoritatea).

Exemple: -la locul de administrare: uleiul de ricin şi bicarbonat de Na; -în sânge: procaina şi aspirina; -în organele de eliminare: în rinichi, urotropina se transformă în urotropină cu efect antiseptic şi diuretic. Majoritatea biotransformărilor sunt catalizate de către enzimele microsomale (reductaze, esteraze, sintetaze, oxidaze) ce sunt foarte active la nivelul ficatului, rinichiului şi creierului. Similar se metabolizează şi unele substanţe toxice. Tulburările funcţionale şi lezionale ale organelor de metabolizare pot duce la intoxicăţii medicamentoase; ex: în hepatita şi în ciroza hepatică, capacitatea oxidativă a ficatului este redusă la 40 – 50%.

Grăbirea şi încetinirea metabolizării se poate obţine prin activarea sau inhibarea sistemelor enzimatice care participă la metabolizare. Grăbirea metabolizării O serie de medicamente administrate o dată sau de mai multe ori determină o creştere însemnată a enzimelor metabolizante, mai ales la nivelul ficatului. La nivelul ficatului se observă o creştere în volum şi o modificare electronomicroscopică la nivelul reticulului endoplasmatic (RE) al hepatocitelor, fenomenul purtând denumirea de inducţie enzimatică, astfel enzimele provoacă o descompunere mai rapidă a medicamentului care a produs inducţia, dar şi a altor substanţe. Exemple: -alcoolul etilic determină o metabolizare mai intensă a pentobarbitalului; 20



-prednisonul grăbeşte metabolizarea fenilbutazonei. Există foarte multe medicamente ce produc inducţie enzimatică; ex: la şobolan, astfel de medicamente sunt substanţele hipnotice, sedative, narcotice, excitante centrale, tranchilizante, analgezice, antihistaminice, hormonii steroizi. Încetinirea metabolizării se poate obţine cu ajutorul unor substanţe ce au efect inhibitor; ex: hormonii gestageni diminuă biotransformarea tranchilizantelor fenotiazinice (romtiazin). Astfel se poate obţine o intensificare a efectului substanţei ce poate merge până la apariţia efectelor adverse.

Fazele şi tipurile de transformări suferite de medicamente în organism Transformările se produc în 2 faze: I. în prima fază au loc transformări (procese) de oxidare, reducere, hidroliză; II. a doua fază are 2 etape: ●

în prima etapă acţionează oxidazele, reductazele şi hidrolazele determinând apariţia în

compoziţia chimică a medicamentului a unor grupări hidrofile care realizează în cea de-a doua etapă conjugări cu acidul glucuronic, glutamina, glicina, grupul sulfat. Toate acestea duc la formarea de compuşi hidrosolubili, uşor de eliminat. ●

în a doua etapă au loc: 

glucuronoconjugări, întâlnite la substanţe ca: fenolul, camforul, acidul salicilic;



glicocoloconjugări, întâlnite în cazul benzoaţilor;



sulfoconjugări, întâlnite în cazul derivaţilor fenolici şi a alcoolilor;



acetilări, întâlnite la sulfamide, aminofenazină;



metilări, întâlnite la acidul nicotinic, nicotinamidă, adrenalină, noradrenalină,

histamină, etc.

ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DIN ORGANISM Este ultima etapă din ciclul biologic al medicamentelor. De ea depinde în mare măsură durata efectului respectivului medicament. Eliminarea unui medicament din organism poate fi caracterizată prin indicele biologic de înjumătăţire sau semiviaţă biologică (T50). Acest indice exprimă timpul care trece de la administrarea medicamentului până ce s-a eliminat jumătate din doza administrată şi poate avea o durată de la câteva minute la câţiva ani. Se calculează după formula:

T50 

(t1  t 2 ) log 2 unde, y1 = concentraţia medicamentului în sânge în momentul t1; log y1  log y 2 21



y2 = concentraţia medicamentului în momentul t2; t1 – t2 = intervalul de timp, în minute între cele două recoltări de sânge. T50 depinde de mai mulţi factori: 

specia: –

T50 la om este mai mare decât la animalele de laborator;

–

T50 pentru hexobarbital este la om 360 minute, la câine 259 minute, la şobolan 140

minute, la iepure 61 minute, iar la şoarece, 18 minute. 

calea de administrare: – T50 este mai scurt în cazul administrării i.v. şi mai lung în cazul administrării per os; – în cazul suzotilului, T50 în cazul administrării i.v. este de 4 – 6 ore, iar în cazul

administrării per os de 16 – 17 ore. 

vârsta: – este în strânsă legătură cu starea de funcţionare a organelor de eliminare.

Un alt aspect legat de eliminarea medicamentelor este posibilitatea de a trata organul de eliminare. Exemple: -proprietatea unor antibiotice de a se elimina netransformate prin rinichi având importanţă în tratarea infecţiilor urinare (penicilina, tetraciclinele, cloramfenicolul); -proprietatea uleiurilor eterice şi a unor săruri de a se elimina prin glandele bronşice stimulând secreţia acestora.

Eliminarea medicamentelor pe la nivel renal Cel mai important organ de excreţie este rinichiul (90%); în urină se realizează concentraţii crescute; ex: la penicilină, concentraţia în urină este de 50 – 100 ori mai mare decât în sânge. Eliminarea renală poate avea 2 mecanisme: ●

prin filtrare glomerulară;

●

prin secreţie tubulară.

Penicilina se elimină 80% prin secreţie tubulară şi 20% prin filtrare glomerulară, viteza eliminării fiind de ordinul minutelor, orelor sau lunilor. Ea depinde de modul cum se distribuie medicamentul în organism şi de mecanismele de eliminare renală. La om, s-a calculat T50 = 24 zile, pentru medicamentele ce se distribuie uniform în toate compartimentele organismului şi suferă o reabsorbţie intensă la nivelul rinichiului. Substanţele care se distribuie în toate compartimentele organismului, dar NU se resorb şi se elimină prin filtrare glomerulară au T50 = 4 ore. 22



Substanţele care se distribuie în toate compartimentele organismului, dar NU se resorb şi se elimină prin secreţie tubulară au T50 = 50 – 60 minute. Substanţele ce NU pătrund intracelular şi care se elimină prin secreţie tubulară au T50 = 15 minute. Rinichiul trebuie să fie într-o stare bună de funcţionare pentru a-şi îndeplini misiunea de organ de eliminare. În medicina umană, la pacienţii cu afecţiuni renale care ar putea influenţa eliminarea unor medicamente ce urmează a fi administrate se face testul numit clearence-ul renal pentru creatinină. Acesta se mai numeşte şi puterea de eliminare a rinichiului. El exprimă câţi mililitri sânge purifică rinichii în decurs de 1 minut. Pentru aceasta trebuie determinată cantitatea de creatinină din sânge şi urină; ex: valoarea de 25 ml/minut exprimă o insuficienţă renală. clearence 

U V unde, U – concentraţia de creatinină din urină; S

V – volumul de urină excretat/minut; S – concentraţia creatininei din sânge. Multe medicamente sunt nefrotoxice; ex: sărurile de Hg sau uleiul de terebentină provoacă inflamaţia epiteliului tubular şi necroza acestuia. Sulfamidele au şi ele potenţial nefrotoxic deoarece metabolitul acetilat cristalizează în rinichi şi poate provoca blocaj renal; din acest motiv se alcalinizează urina prin administrarea per os de bicarbonat de Na. În intoxicăţiile medicamentoase se grăbeşte eliminarea renală prin administrarea de diuretice şi alcalinizarea urinei.

Eliminarea medicamentelor pe la nivelul tubului digestiv Medicamentele se elimină, în primul rând, prin salivă (halogenurile – cloruri, ioduri, bromuri). Sărurile metalelor grele pot provoca apariţia unor stomatite. Alcaloizii se elimină tot pe la acest nivel. Pe acest principiu se bazează proba dopping la caii de curse, constând în eliminare unor alcaloizi cu ajutorul cărora se stimulează în mod fraudulos capacitatea sportivă a animalelor. Prin stomac se elimină similar halogenurile şi unii alcaloizi. Caracteristici: unele medicamente care se elimină prin bilă suferă un ciclu entero-hepatic-enteric; ex: unii alcaloizi, cloramfenicolul, tetraciclinele, unii silicilaţi. Pe la nivelul intestinului gros se elimină substanţele purgative şi sărurile de Ca. Prin fecale se pot elimina medicamentele insolubile, neabsorbabile (cărbunele medicinal, sărurile de bismut) şi unele solubile, neabsorbabile (MgSO4, streptomicina). 23



Eliminarea medicamentelor pe la nivel pulmonar Pe la acest nivel se elimină medicamente sub formă gazoasă sau volatilă care stimulează în mod reflex respiraţia (alcoolul, eterul, uleiurile eterice). Prin glandele bronşice se elimină unele medicamente cum sunt bicarbonatul de Na sau benzoatul de Na ce stimulează în acelaşi timp secreţia glandelor bronşice.

Eliminarea medicamentelor pe la nivelul pielii şi a glandelor existente în piele Se elimină unele medicamente ce pot provoca dermatite sau dermatoze exsudative sau exfoliative; ex: iodurile, unele săruri de Hg, Pb, As. Pe la nivelul glandei mamare, respectiv, prin lapte se elimină alcoolul, alcaloizii, antibioticele, aspirina, derivaţii salicilici, barbituricele, cafeina, ionii de Ca, cloralhidratul, estrogenii, iodurile, sulfamidele şi vitaminele. Unele medicamente pot transmite mirosul lor neplăcut laptelui (ex: camforul, uleiul de terebentină). Laptele care conţine antibiotice şi sulfamide NU mai coagulează (NU se pot fabrica lactate acide şi brânzeturi fermentate). În urma administrării intramamare, medicamentele se elimină în 1 – 3 zile, atunci când sunt sub formă de soluţii, în 1 – 14 zile când sunt sub formă de soluţii uleioase şi în 1 – 12 zile când sunt sub formă de ungvente. În urma administrării parenterale, obişnuit NU se elimină în circa 3 zile. În unele afecţiuni mamare, eliminarea este prelungită. În urma administrării intramusculare, nivelul maxim sangvin se percepe de la 4 – 6 ore, iar medicamentul se elimină în 24 – 48 ore. Legislaţia ţării prevede un timp de aşteptare pentru carne şi lapte de 14 zile, iar pentru ouă de 7 zile în cazul administrării antibioticelor. Exemple: -5 zile pentru hormonii estrogeni; -25 zile pentru rafoxanid; -7 zile pentru nilverm (pentru carne) şi 2 zile (pentru lapte).

24



DOZA MEDICAMENTOASĂ Doza medicamentoasă este cantitatea de medicament cu ajutorul căreia se obţine un efect farmacodinamic dorit.

Clasificarea dozelor:  după efect;  după cantitate;  după orar;  după unitatea de animal.

I. După efect: ●

doza terapeutică (doza eficace sau doza utilă);

●

doza toxică;

●

doza letală.

Doza terapeutică se notează cu DE25 (minimă), DE50 (medie) sau DE100 (maximă). Doza toxică este doza care produce semne de intoxicaţie la o anumită specie; se notează cu DT25, DT50 sau DT100. Doza letală este doza ce produce moartea la o anumită specie de animale; se notează DL25, DL50 sau DL100 (absolută). Intervalul dintre doza eficace minimă şi maximă se numeşte zonă maneabilă.

II. După cantitate: ●

doza de atac;

●

doza de întreţinere;

●

doza de depozit.

Doza de atac se utilizează, de obicei, la începutul tratamentelor în cazul sulfamidelor şi antibioticelor cu scopul de a realiza în timp scurt concentraţii terapeutice mari (mult peste concentraţia optimă). Doza de întreţinere este o doză terapeutică medie prin care se urmăreşte menţinerea unor concentraţii mult peste concentraţia optimă.

25



Doza de depozit este utilizată în stări cronice şi subacute şi urmăreşte realizarea unor concentraţii sangvine la limită, dar eficiente un timp îndelungat. Aceasta se realizează cu ajutorul medicamentelor retard care au absorbţie şi eliminare lentă.

III. După orar: ●

doza „pro dosi”;

●

doza „pro die”;

●

doza „pro cura”.

Doza „pro dosi” reprezintă cantitatea de medicament care se utilizează la o singură administrare. Doza „pro die” reprezintă cantitatea de medicament care se administrează pe zi. Dacă într-o zi se face o singură administrare, doza „pro dosi” corespunde cu doza „pro die”. Doza „pro cura” reprezintă cantitatea de medicament care se administrează în cursul unui ciclu de tratament; când întregul tratament constă dintr-o singură administrare se vorbeşte despre o administrare unică.

IV. După unitatea de animal: ●

doza per animal;

●

doza per kilocorp;

●

doza per m2 suprafaţă corporală.

Doza per animal se utilizează în cazul unor medicamente mai puţin toxice. În domeniul farmacografiei (arta de a scrie reţete) se lucrează cu 4 categorii de animale: 

animale mari (cabaline, taurine);



animale mijlocii (ovine, caprine şi suine – peste 20 kg);



animale mici (carnivore, purcei, animale de blană);



păsările.

Doza per kilocorp se utilizează în cazul medicamentelor active. Doza per m2 suprafaţa corporală se utilizează în cazul medicamentelor active şi foarte active; ex: digoxinul la câine (cardiotonic) 0.22 mg/m2 suprafaţă corporală.

Indicele terapeutic It 

DL50 DE50

26



Se mai numeşte şi indice de siguranţă şi arată de câte ori este mai mare doza letală comparativ cu doza eficace. El exprimă toxicitatea unui medicament; cu cât acest indice este mai mare cu atât toxicitatea este mai mică. It este minim 10; în cazul sulfamidelor It = 20 – 400.

Relaţia doză – efect Teoretic, efectul unui medicament trebuie să crească proporţional cu doza. În fapt însă aceste relaţii prezintă 3 aspecte: 1. efectul creşte proporţional cu doza, medicamentul acţionând prin mecanisme fizice; 2. efectul creşte disproporţional cu doza, medicamentul acţionând prin mecanisme chimice, enzimatice şi prin fixarea pe farmacoreceptorii specifici; 3. efectul creşte disproporţional cu doza în sensul că multiplicarea de câteva ori a dozei NU produce decât un efect slab, apoi efectul creşte puternic şi din nou se reduce (curba Trevan).

Factorii care influenţează doza Există unele medicamente pentru care farmacologii şi medicii au acceptat o doză fixă; ex: doza pentru stricnină este de 0.1 mg/kg indiferent de specie. Pentru majoritatea medicamentelor, doza terapeutică are un interval mai larg şi medicul este acela care alege doza potrivită în funcţie de situaţie. În principiu, medicul va alege o doză care se situează la jumătatea intervalului recomandat; ex: doza în cazul tetraciclinelor este de 0.02 – 0.05 g/kg/zi; medicul va alege însă doza de 0.035 g/kg/zi, dacă NU intervin factori care să-l facă să ridice sau să coboare doza. Există mai mulţi factori de care depinde stabilirea dozei: # Specia: Dozele per kg corp la animalele de talie mică sunt mai mari decât dozele pentru kg corp la animalele de talie mare, deoarece animalele mici au un metabolism mai activ şi descompun, respectiv, elimină mai repede medicamentele. Se pot administra doze mai mari per kg corp decât la animalele mari, dar cele mai mari doze per kg corp se administrează la păsări. Se consideră că există un sistem de indicatori: 

dacă la un cal de 400 kg se doza 1, la o vacă de 400 kg doza este 1 – 1.5;



la o oaie ce reprezintă 1/8 din greutatea calului doza este de 1/5 – 1/6;



la porc ce reprezintă 1/8 din greutatea calului doza este de 1/6 – 1/8;



câinele ce reprezintă 1/40 din greutatea calului doza este de 1/8 – 1/16;



pisică ce reprezintă 1/200 din greutatea calului doza este de 1/20 – 1/32; 27

MEDICINĂ VETERINARĂ 


pasărea ce reprezintă 1/400 din greutatea calului doza este de 1/20 – 1/40.

Aceşti indicatori NU sunt valabili în toate cazurile. Astfel există specii foarte sensibile la anumite medicamente, după cum există şi specii rezistente. Specii sensibile: 

bovinele la preparatele mercuriale;



cabalinele la fenotiazină şi procaină, deoarece dispun de un echipament enzimatic

mai sărac pentru descompunerea acestor substanţe; 

câinii şi vulpile la sulfamide, deoarece NU au capacitatea de a le descompune prin



pisicile sunt foarte sensibile la fenol şi aspirină deoarece NU au enzima glucuronil-

acetilare; transferaza cu care se conjugă aceste substanţe. Specii rezistente: 

calul şi câinele necesită doze mari de fenilbutazonă pentru că descompunerea

acestor substanţe este de 150 ori mai rapidă la acestea în comparaţie cu omul; 

rumegătoarele sunt rezistente la administrarea de atropină pentru că o descompun în

prestomace, dar sunt sensibile la administrarea ei parenterală; 

iepurii sunt rezistenţi la atropină pentru că dispun de un metabolism mai bogat în

enzima tropinesteraza; ei suportă doze mari de digitalice întrucât acestea se fixează într-o proporţie mare de proteinele serice; 

şobolanii suportă doze de digoxin de 100 ori mai mari decât cele de la om

presupunând o insensibilitate a farmacoreceptorilor şi o eliminare mult mai rapidă. # Vârsta: În general, doza per kg corp la tineret poate fi ceva mai mare decât la animalele adulte, iar la cele bătrâne scade. Tineretul are un metabolism mai intens, astfel încât descompunerea medicamentelor este mai rapidă. Excepţie, în medicina umană, se constată o sensibilitate crescută a copiilor faţă de deprimantele sistemului nervos şi faţă de cloramfenicol datorită acţiunii diminuate a glucuronil-transferazei. La animalele bătrâne, doza trebuie diminuată, din cauza modificărilor degenerative ale organelor şi deficienţelor de metabolizare şi eliminare. # Starea fiziologică: La femelele gestante se reduce doza per kg corp cu 5 – 10% faţă de femelele negestante. Se administrează doze mici sau se evită administrarea următoarelor medicamente: – parasimpaticomimetice; – purgative drastice; 28



– ocitocice; – narcotice; – tranhilizante. La femelele în lactaţie, dozele sunt cele uzuale, dar se evită administrarea unor medicamente care imprimă gust şi miros neplăcut laptelui. La nevoie, se amână tratamentul cu substanţe care necesită perioadă de aşteptare pentru lapte (circa 7 zile). # Starea de întreţinere: La animalele cahectice, slabe, carenţate, surmenate sau prost întreţinute, doza per kg corp trebuie redusă comparativ cu un animal în stare bună de întreţinere. Se poate recurge la fracţionarea dozelor normale. Prin înfometare se reduce acţiunea enzimelor microzomale hepatice, iar organismul devine mai sensibil la medicamente. La animalele obeze se reduce doza pentru că depozitul de grăsime reprezintă un balast ce NU intervine în circuitul farmacologic al medicamentelor. # Sexul: În general, doza per kg corp la femele NU diferă faţă de cea de la masculi. Adesea diferă însă doza per animal datorită diferenţei de greutate între cele două sexe. Există însă unele medicamente a căror metabolizare şi eliminare se interferează cu echipamentul hormonal al individului (doza este diferită). La şobolan, masculii sunt mai rezistenţi, de aceea se administrează doze mai mari pentru că enzimele microsomale hepatice sunt mai active la mascul decât la femelă favorizând descompunerea şi eliminarea mai rapidă a medicamentelor. # Evoluţia afecţiuniilor: Influenţează în mod hotărâtor nivelul dozei. Astfel în afecţiunile acute se utilizează doze mari ce se administrează la intervale scurte. În afecţiunile subacute şi cronice se administrează doze mici la intervale mai lungi de timp. # Calea de administrare: Cele mai mari doze se utilizează în cazul administrării per os şi per rectum. Pe căile parenterale, dozele utilizate se reduc. # Repetarea şi asocierea medicamentelor: Dacă se repetă adminsitrarea unui medicament şi se constată fenomenul de cumulare, doza utilizată se va diminua. Dacă se constată fenomenul de toleranţă, doza va fi crescută. Dacă se constată fenomenul de intoleranţă, administrarea dozei se va întrerupe. 29



Dacă medicamentul se asociază cu un altul cu efect asemănător, doza utilizată se va reduce în funcţie de gradul de sinergism. # Temperatura ambiantă: Dacă temperatura ambiantă depăşeşte o anumită limită se constată o scădere a proceselor metabolice, o biotransformare încetinită a medicamentelor, un efect mai intens şi de durată mai lungă. Datorită acestui fapt, doza trebuie scăzută. # Stresul: În condiţii de stres creşte nivelul de adrenalină şi se produce o eliminare mai lentă a medicamentelor. Vasoconstricţia şi hiperventilaţia pulmonară influenţează distribuţia medicamentului în organism şi datorită acestui fapt doza se va reduce. # Individul: Doza este determinată de starea funcţională a organelor interne şi, în primul rând, a organelor care metabolizează sau elimină medicamentele (ficatul, rinichii, sistemul nervos, glandele endocrine). În medicina umană, o parte dintre aceste diferenţe individuale sunt explicate prin deficienţe de ordin genetic. Exemple: -prezenţa unei colinesteraze atipice; -deficienţe ale sistemului enzimatic ce răspunde de glucuronoconjugare sau dezalchilare. Factorul individual duce la apariţia unor diferenţe privind efectul medicamentului. Acest fenomen poate fi reprezentat prin curba lui Gaus, conform căreia o parte din indivizi vor reacţiona prin efect mediu. O altă parte vor reacţiona prin efect mediu ± 2; altă parte printr-un efect slab, alţii prin efect puternic.

30



EFECTELE MEDICAMENTELOR Tipuri de acţiune a medicamentelor 1. acţiune cauzală/simptomatică/patogenică/substitutivă; 2. acţiune primară/secundară; 3. acţiune generală/locală; 4. acţiune directă/indirectă. Acţiunea cauzală (etiotropă) se întâlneşte când medicamentul acţionează asupra cauzei bolii. Exemple: -sulfamidele şi antibioticele posedă acţiune antimicrobiană; -substanţele antiparazitare posedă acţiune asupra helminţilor şi a paraziţilor externi. Acţiunea simptomatică se întâlneşte la medicamentele care prezintă acţiuni pentru combaterea simptomelor unei boli. Exemple: -substanţele antitusive; -substanţele antifebrile; -substanţele analgezice (combat durerea); -substanţele antiinflamatorii. Acţiunea patogenetică: atunci când un medicament acţionează asupra mecanismului de producere al unei boli. Exemple: -substanţele antihistaminice acţionează prin blocarea receptorilor histaminergici şi în acest fel împiedică acţiunea histaminei ce se produce în organism în diverse afecţiuni; -substanţele cardiotonice ce se grefează pe miocard şi îl stimulează în cazul insuficienţei cardiace; -substanţele vasoconstrictoare. Acţiunea substitutivă: când mediamentul înlocuieşte o substanţă biologică care în mod obişnuit este deficitară în organism; ex: terapia cu Fe, Ca, vitamine, enzime, hormoni. Acţiunea primară, acţiune prin care se justifică utilizarea unui medicament. Exemple: -acţiunea primară a streptomicinei este cea antimicrobiană; -adrenalina produce tahicardie şi vasoconstricţie; -aspirina are acţiune antifebrilă, analgezică, antiinflamatoare şi antireumatică. Un medicament poate avea una sau mai multe acţiuni secundare, ce pot fi: a. acţiuni utile d.p.d.v. teraputic; ex: efectul hipotensiv şi sedativ al substanţelor antihistaminice; b. acţiune indiferentă; ex: uscăciunea gurii în cazul utilizării atropinei; 31



c. acţiune dăunătoare; ex: streptomicina poate da reacţii alergice la bovine, stări de şoc, tulburări acustice sau vestibulare la om. Conform OMS, reacţiile adverse sunt reacţii dăunătoare, nedorite care apar în cazul administrării unor doze normale; ex: vomă, colici, modificări ale sângelui, fenomene alergice, tulburări nervoase. Cu studiul lor se ocupă o ramură a farmacologiei numită farmacovigilenţa. Reacţiile adverse NU se confundă cu reacţiile toxice, deoarece reacţiile toxice apar în caz de supradozare. Acţiunea generală este acţiunea pe care o desfăşoară un medicament în întreg organismul după ce s-a absorbit în circulaţie; ex: cloroformul, după ce se absoarbe la nivelul circulaţiei alveolei pulmonare, are efect general narcotic. Acţiunea locală este acţiunea pe care o desfăşoară medicamentul la locul de aplicare, fără a pătrunde în circulaţie; ex: cloroformul la nivelul pielii are efect vasodilatator, hiperemiant şi uneori analgezic. Acţiunea directă se produce în urma fixării medicamentului pe farmacoreceptorii specifici. Acţiunea indirectă se traduce prin efectul asupra altor organe şi sisteme; ex: cafeina are acţiune centrală în urma fixării ei la nivelul scoarţei cerebrale. Acţiunea stimulantă la nivelul cordului are mecanisme indirecte datorită stimulării centrilor nervoşi ai cordului, a musculaturii striate şi datorită vasodilataţiei coronariene. Efectul diuretic al cafeinei este produs datorită vasodilataţiei renale, acesta fiind un efect direct; acest fenomen poate fi datorat şi măririi debitului sangvin (efect indirect).

Mecanisme de acţiune ale medicamentului În general, medicamentele au acţiune de stimulare şi de inhibare, ele fie că amplifică, fie că reduc o funcţie fizică ce există deja în organism, dar în nici un caz NU pot crea o funcţie nouă.

Funcţia amplificatoare se obţine fie prin activare, fie prin deprimare. Exemple: -efectul diuretic al unor medicamente se produce fie prin mărirea filtratului glomerular, fie prin scăderea reabsorbţiei tubulare; -efectul tahicardizant este produs de adrenalină prin stimularea β-receptorilor şi de către atropină prin blocarea receptorilor colinergici cardiaci.

Funcţia de reducere se obţine fie prin deprimare, fie prin activare. Exemple: -efectul antifebril se poate produce fie prin stimularea centrului termolizei urmat de vasodilataţie (ex: aspirina şi piramidonul), fie prin inhibarea centrului termogenezei, scăzând temperatura corporală. Unele medicamente îşi exercită efectul într-o situaţie patologică. 32



Exemple: -substanţele antipiretice coboară numai temperaturile crescute ale organismului, neavând nici un efect asupra temperaturii normale; -adrenalina produce bronhodilataţie numai în cazul în care există bronhoconstricţie. Medicamentele îşi exercită efectele prin intemediul următoarelor mecanisme: ●

mecanisme fizice;

●

mecanisme chimice;

●

mecanisme biochimice.

Mecanismele fizice: 

mecanisme osmotice; ex: purgativele şi diureticele osmotice;



mecanisme coloid-osmotice; ex: înlocuitorii de plasmă;



mecanisme de reducere a tensiunii superficiale; ex: detergenţii;



mecanisme de adsorbţie; ex: substanţele adsorbante (cărbunele medicinal).

Mecanisme chimice: 

precipitarea reversibilă/ireversibilă a proteinelor; ex: substanţele astringente şi

dezinfectante; 

reacţia de neutralizare; ex: bicarbonatul de Na ce neutralizează HCl din stomac;



formarea unor săruri; ex: citratul de Na, în prezenţa sângelui, formează citratul de Ca

(pe acest mecanism se bazează acţiunea anticoagulantelor). Mecanisme biochimice: 

mecanisme enzimatice;



mecanisme la nivelul membranelor biologice;



mecanisme antimetaboliţi;



mecanisme la nivelul organitelor celulare;



mecanisme legate de mediatorii chimici.

Mecanisme enzimatice: acţiunea inhibantă pe care o au unele medicamente asupra enzimelor. Exemple: -sulfamidele diuretice inhibă anhidraza carbonică din peretele tubului renal scăzând astfel reabsobţia tubulară; -substanţele parasimpaticomimetice indirecte şi esterii organofosforici inhibă colinesteraza astfel încât acetilcolina NU mai este descompusă şi se acumulează în organism. Mecanisme la nivelul membranelor biologice: la acest nivel au loc reacţii între medicament şi farmacoreceptori. Exemple: -anestezicele locale blochează transportul pasiv de ioni prin membranele fibrelor nervoase; -atropina blochează receptorii pentru acetilcolină de la nivelul membranelor celulare. 33



Mecanisme antimetaboliţi: antimetabolitul este o substanţă naturală sau sintetică cu structură asemănătoare metabolitului pe care îl poate înlocui. Complexul rezultat este inactiv biologic, ducând la blocarea căi metabolice. Astfel acţionează sulfamidele şi unele substanţe antitumorale. Exemple: -sulfamidele datorită asemănării structurale substituie acidul para-aminobenzoic necesar la sinteza acizilor nucleici la nivelul celulei bacteriene. Mecanisme la nivelul organitelor celulare: spre exemplu, hormonii glucocorticoizi au efect antiinflamator printr-o presupusă acţiune de stabilizare a lizozomilor. Mecanisme legate de mediatorii chimici: se referă la blocarea receptorilor acestora sau la împiedicarea sintezei lor. Exemple: -antihistaminicele blochează receptorii pentru histamină; -miorelaxantele blochează receptorii pentru acetilcolină.

Relaţiile între structura chimică şi acţiunea medicamentului Din punct de vedere al asemănării lor chimice, în raport cu acţiunea farmacodinamică, medicamentele se împart în: 1. medicamente cu structură chimică asemănătoare şi efect asemănător: de la acest principiu se porneşte la sinteza de produse noi; ex: grupa sulfamidelor cuprinde circa 30 substanţe cu efect asemănător, respectiv, antimicrobian; 2. medicamente cu structură chimică asemănătoare, dar efect diferit: uneori datorită unei grupări chimice, acţiunea se poate schimba foarte mult. Exemple: -sulfamidele au acţiune antimicrobiană, iar procaina este un anestezic local, deşi cele două substanţe prezintă structură chimică foarte asemănătoare; -tetraclorura de carbon are acţiune antihelmintică, iar cloroformul are efect narcotic, cele două substanţe prezintă structură chimică foarte asemănătoare. 3. medicamente cu structură chimică diferită, dar efect asemănător: sunt frecvente astfel de situaţii. Exemplu: -vasoperiful este un ester carbamic al colinei, iar pilocarpina este un derivat imidazolic, deşi ambele sunt parasimpaticomimetice. O moleculă dintr-un medicament se compune dintr-un nucleu şi una sau mai multe grupări funcţionale. Nucleul conferă acţiune specifică. Exemple: -nucleul fenotiazinic are acţiune tranchilizantă şi antihelmintică; -nucleul steroidic are acţiune antiinflamatorie, hormonală şi cardiotonică. Grupările funcţionale conferă acţiuni specifice suplimentare sau întăresc sau slăbesc efectul nucleului sau influenţează etapele farmacocinetice (fixarea, distribuirea şi eliminarea medicamentului 34



din organism) sau pot produce efecte secundare. Astfel se explică de ce medicamente asemănătoare pot produce efecte foarte diferite.

Fenomene care au loc consecutiv adminsitrării repetate a medicamentelor Repetarea administrării unui medicament este urmată de un efect asemănător cu cel al administrării precedente dacă se respectă doza şi intervalul dintre administrări. Cu toate acestea pot să intervină diverse situaţii neprevăzute:  cumularea;  toleranţa;  intoleranţa.

Cumularea constă în creşterea concentraţiei unei substanţe atât în sânge, cât şi în ţesuturi peste limitele dozelor terapeutice. Consecinţa este creşterea efctului farmacodinamic însoţită uneori de apariţia efectelor adverse. Cauzele acestui fenomen pot fi multiple: 

dozele prea mari;



administrări prea frecvente;



absorbţii prea intensificate ce se datorează atoniilor intestinale sau enteritelor grave;



metabolizarea lentă în cazul unor medicamente ca: digitala, stricnina, arsenul,

barbituricele. În cazul acesta se recurge la diverse scheme terapeutice:



–

mărirea intervalului dintre administrări;

–

diminuarea dozei;

–

se efectuează serii de tratamente întrerupte de pauze;

eliminarea scăzută se întâlneşte în caz de afecţiuni la nivelul organelor de eliminare

(inflamaţii, scleroze, obstrucţii renale), situaţii în care se prelungeşte timpul de eliminare şi se poate ajunge la concentraţii renale periculoase datorită cumulării. În general, cumularea NU impune întreruperea tratamentului, ci doar măsurile menţionate anterior.

Toleranţa, tahifilaxia, dependenţa medicamentoasă Toleranţa reprezintă starea de sensibilitate redusă faţă de medicamente. Tahifilaxia (toleranţa acută) reprezintă toleranţa ce se instalează rapid, după un număr mic de administrări făcute la intervale scurte de timp. 35



Dependenţa medicamentoasă reprezintă starea patologică complexă întâlnită la om şi caracterizată prin: ●

toleranţă;

●

dependenţă fizică;

●

dependenţă psihică.

Toleranţa, în această situaţie, reprezintă însuşirea organismului de a suporta doze toxice fără să apară semne clinice de intoxicăţie. Ea poate fi: 

înnăscută, constă în proprietatea unor specii de a suporta doze mari dintr-un

medicament, fenomen ce se explică prin particularităţile enzimatice ale acelei specii; 

câştigată – reversibilă – caracterizată prin faptul că dispare la întreruperea

tratamentului. Toleranţa înnăscută Exemple: -iepurele dispune de un echipament enzimatic bogat în tropin-esterază, enzimă ce descompune atropina; aşa se explică rezistenţa acestei specii faţă de atropină; -iepurele prezintă rezistenţă crescută la digitală pe care o neutralizează prin fixarea pe proteinele serice; -la unele specii există o toleranţă crescută de individ: unii oameni sunt rezistenţi la anticoagulante încât necesită o doză iniţială mai mare pentru scăderea timpului de protrombină. Toleranţa câştigată (midriatism, obişnuinţa la medicamente) Există o toleranţă reversibilă ce se instalează după mai multe administrări, toleranţă instalată prin mecanisme diferite: – saturarea farmacoreceptorilor ce se întâlneşte în cazul tranchilizantelor şi purgativelor; – scăderea sensibilităţii farmacoreceptorilor (în cazul barbituricelor); – scăderea absorbţiei intestinale (în cazul arsenului); – inducţia enzimatică (în cazul alcoolului, nicotinei, barbituricelor, tranchilizantelor, stupefiantelor, analgezicelor); ex: în urma unor administrări repetate de As per os, individul poate deveni rezistent chiar la doze mortale. Toleranţa medicamentoasă face necesară administrarea unor doze crescute pentru a obţine acelaşi efect terapeutic, ceea ce explică în medicina umană „mania” unor oameni de a consuma cantităţi mari de substanţe analgezice, hipnotice sau tranchilizante. Tahifilaxia (toleranţa acută) se instalează după câteva administrări efectuate la intervale scurte. Este un fenomen rar şi NU are importanţă practică în medicina veterinară. Se semnalează, în special, după administrarea unor amine simpaticomimetice indirecte cum sunt: efedrina, amfetamina, precum şi consecutiv administrării extractelor totale de hipofiză posterioară la animalele de laborator şi la om. 36



Dependenţa medicamentoasă apare, de obicei, după consumul de stupefiante, ce pot fi: 

stimulante de tipul amfetaminei;



deprimante de tipul morfinei;



halucinogene de tipul dolantinului;



unii solvenţi organici volatili de tipul aurolacului.

Se caracterizează prin 3 fenomene: 1. toleranţă – astfel că sunt necesare doze tot mai mari pentru a obţine acest efect; 2. dependenţă psihică ce constă în modificări de comportament şi o stare psihică imperioasă de administrare a medicamentului pentru a preveni sau înlătura starea de disconfort; 3. dependenţă fizică ce constă în apariţia unor tulburări somatice, vegetative şi psihice în cazul în care se întrerupe administrarea. Dependenţa medicamentoasă are 2 faze: a. habituaţia – situaţie în care după intreruperea administrării medicamentului NU se produce sindromul de abstinenţă; b. adicţia – situaţie în care sindromul de abstinenţă este bine exprimat. Intoleranţa reprezintă starea de sensibilitate individuală sau de specie faţă de un medicament. Ea poate fi: ●

înnăscută;

●

câştigată.

Intoleranţa înnăscută poate fi observată la toţi indivizii dintr-o specie. Exemple: -cobaiul, hamsterul, chinchila au intoleranţă la penicilină; -calul are intoleranţă la fenotiazină şi procaină; -pisică are intoleranţă la aspirină şi fenol. Atunci când intoleranţa se întâlneşte numai la anumiţi indivizi dintr-o specie poartă denumirea de idiosincrazie. Aceasta NU trebuie confundată cu alergia medicamentoasă. Ea se manifestă după prima doză de medicament sau la scurt timp de la începerea tratamentului. NU este vorba de o reacţie alergică acută, ci de o deficienţă genetică de metabolizare, incriminându-se anomalii enzimatice. Intoleranţa câştigată (cumulare funcţională) este alergia medicamentoasă şi apare pe baza reacţiei Ag – Ac. Unele medicamente sunt Ag primare, altele devin Ag numai după ce se leagă de proteinele plasmatice = haptene. Alergia medicamentoasă se poate manifesta prin: 

şoc alergic medicamentos (şoc anafilactic);



tulburări alergice grave ce se traduc prin astm bronşic, febră, erupţii cutanate, edeme,

urticarie, colici, tumefacţii auriculare, leucopenie, agranulocitoză. 37



Pot există uneori tulburări alergice uşoare care sunt ca şi cele anterioare însă cu exprimări mult mai slabe.

Şocul anafilactic Este manifestarea cea mai gravă şi se declanşează uneori chiar în cursul administrării; ex: la bovine, în cazul administrării serului de iapă gestantă pot apare următoarele fenomene: dispnee intensă, prurit cutanat, tremurături musculare, creşterea temperaturii corporale, salivaţie abundentă, edem facial, puls slab, respiraţie şuierătoare, iar moartea poate surveni în circa 15 minute. Medicaţia de elecţie în astfel de situaţii este adrenalina injectată subcutanat. În medicina veterinară s-au semnalat reacţii alergice la: 

antibiotice: ampicilină, penicilină, moldamin, oxitetraciclină, tylosin, griseofulvină,

streptomicină; 

sulfamide;



hormoni glucocorticoizi;



hormoni gonadotropi (corionici şi serici).

În medicina umană pentru precizarea diagnosticului se efectuează teste cutanate care au dezavantajul ca pot declanşa şocul anafilactic.

Fenomene ce au loc după asocierea medicamentelor Prin asocierea a două sau mai multe medicamente se urmăreşte fie un efect sinergic, fie un efect antagonic.

Sinergismul (gr. sin = împreună, ergos = putere) reprezintă acţiunea a două medicamente de a se completa reciproc în ceea ce priveşte efectul lor farmacodinamic. Prin efectul sinergic se urmăreşte unul din următoarele obiective: – tratarea concomitentă a mai multor boli sau simptome; – lărgirea spectrului de acţiune; – potenţarea unui efect anume; – diminuarea reacţiilor adverse. Sinergismul poate fi: ●

de însumare;

●

de potenţare.

Sinergismul de însumare se întâlneşte când cele două medicamente acţionează asupra aceluiaşi tip de farmacoreceptori:

38



A B  A sau B 2

Avantajele acestui sinergism constau în: – lărgirea spectrului de acţiune; – diminuarea reacţiilor adverse. Exemple: Suzotril reprezintă o asociere de 3 sulfamide: -sulfametazina (absorbţie mai rapidă şi un nivel sangvin mai crescut); -sulfacetamida (toleranţă renală mai bună); -sulfatiazol (ajută la economicitatea produsului). Sinergismul de potenţare se întâlneşte atunci când cele două medicamente acţionează pe farmacoreceptori diferiţi, dar au efecte de acelaşi sens. A B  A sau B. 2

Avantajele acestui sinergism constau în: – dozele parţiale pot fi reduse; – spectrul de acţiune poate fi lărgit; – pot fi reduse efectele nedorite. Exemple: -în medicina umană, ½ doza de atropină şi 1/3 doza de papaverină reprezintă doza normală de atropină; -în medicina veterinară, asocierea cloralhidratului cu MgSO4 poate duce la reducerea dozei de cloralhidrat.

Cocteiulul medicamentos NU este un sinergism propriu-zis, ci este o sumă de medicamente cu care se tratează o boală. Exemple: -atonia rumenală poate fi tratată cu: parasimpaticomimetice + purgative saline + cafeină. Fiecare substanţă are rolul său în vindecarea acestei afecţiuni; -în medicina umană, reumatismul poate fi tratat cu: analgezice + antipiretice + antiinflamatorii + miorelaxante + vitaminele complexului B. În astfel de situaţii, există pericolul unor biotransformări neaşteptate şi a unei toxicităţi crescute.

Antagonismul este proprietatea a două medicamente de a-şi anihila reciproc efectul datorită unor fenomene fizice, chimice sau farmacodinamice. În medicină, acest fenomen se numeşte incompatibilitate. El poate fi: ●

unilateral: se reduce numai efectul unuia dintre medicamente;

●

reciproc, când este vorba de efectele ambelor medicamente asociate.

Incompatibilităţi: 39





fizice: fenomenul de nemiscibilitate, insolubilitate, lichefiere reciprocă;



chimice: fenomenul de oxidare, reducere, neutralizare, precipitare, chelatare, etc. În

general, aceste fenomene se folosesc pentru combaterea intoxicăţiilor; 

farmacodinamice: se exprimă numai „in vivo” şi constau în efectele farmacodinamice

opuse ale celor două medicamente. Antagonismul direct se întâlneşte atunci când medicamentele au efect contrar asupra aceluiaşi farmacoreceptor; ex: parasimpaticomimeticele şi parasimpaticoliticele. Antagonismul indirect se întâlneşte atunci când acţiunea este opusă, dar prin fixare pe farmacoreceptori diferiţi; ex: adrenalina este un vasoconstrictor, iar histamina are efect vasodilatator, ambele acţionează asupra aceeaşi funcţii, dar acţionează asupra unor elemente morfologice diferite.

Reacţiile adverse ale medicamentelor Ramura farmacologiei care se ocupă cu studiul reacţiilor adverse poartă denumirea de farmacovigilenţă.

1. Reacţiile alergice se traduc prin urticarie, eczeme, şoc anafilactic sau edem Quinche. Cele mai cunoscute medicamente ce sunt alergice faţă de organism sunt penicilinele, sulfamidele, aminofenazona, acidul acetilsalicilic, etc. Unele medicamente pot deveni alergice faţă de organism în urma cuplării lor cu proteinele plasmatice. Idiosincrazia – atunci când reacţia apare după prima administrare de medicament sau în urma administrării unor doze mici.

2. Reacţiile anafilactoide se produc în urma punerii în libertate la nivelul ţesuturilor a histaminei ce la rândul ei declanşează un întreg tablou clinic.

3. Reacţia de rezistenţă se produce în urma administrării repetate a medicamentului având drept urmare şi scăderea intensităţii efectelor farmacodinamice.

4. Reacţia de toleranţă acută (tahifilaxia) constă în diminuarea treptată a efectelor farmacodinamice până la abolirea lor. O repetare a administrării NU mai găseşte receptorii liberi.

5. Reacţia de toleranţă constă în diminuarea treptată a răspunsurilor la medicamentele ce se introduc treptat în organism; fenomenul se datorează fie accelerării metabolizării medicamentului, fie diminuării absorbţiei.

6. Reacţiile farmacogenetice – unii indivizi datorită caracteristicilor genetice manifestă reacţii adverse neobişnuite la medicamente, fenomenul datorându-se unor anomalii enzimatice ereditare; ex: sulfamide, acid acetilsalicilic şi salicilaţi, unii corticoizi, etc. Reacţiile adverse se manifestă la doze terapeutice. 40



Testarea medicamentelor Cercetarea farmacocinetică contribuie la aprofundarea principiilor active utilizate în terapie şi la fundamentarea ştiinţifică a celor mai recente produse farmaceutice. Cercetarea farmacologică este un instrument de seamă al efectuării controlului al acţiunii farmacodinamice şi toxicităţii medicamentelor. Studiul complet şi complex al efectelor biologice ale medicamentelor este laborios, cercetările fiind migăloase şi mult extinse în timp. Exemplu: dacă se cercetează 100 substanţe numai una poate ajunge să fie cercetată clinic; din 45 teste, abia una singură poate deveni medicament. Din 400 medicamente noi de acelaşi fel, foarte puţine rezistă timpului. O cercetare a unui nou medicament durează circa 10 ani; ex: aspirina descoperită în 1836 (Gerhard) este valabilă şi astăzi (găsindu-se sub foarte multe forme). În linii mari, cercetarea farmacologică porneşte iniţial de la structuri farmacognostice sau chimice cunoscute că ar avea efecte biologice. În continuare, se lucrează la grefarea anumitor radicali chimici, la combinarea de substanţe, etc. până se ajunge la noile produse, care de multe ori pot avea caracteristici chiar deosebite de cele ale substanţelor iniţiale. Evidenţierea acţiunii substanţelor nou-create se realizează într-o fază preclinică prin screening („a trece prin sită”) ce constă în efectuarea testărilor pe animalele de laborator şi totdeuna se bazează şi pe explorări fiziologice. Screening-ul poate fi: ●

simplu: se materializează prin 1 – 2 teste simple în vederea descoperirii unei anumite

●

orb: constă în bateri de teste simple permiţând, rapid şi economic, însă aproximativ,

acţiuni; punerea diagnsoticului de substanţe ce prezintă interes; se numeşte „orb” pentru că una dintre substanţe ce se foloseşte în experimentare NU are nici o acţiune = placebo (placeboterapie); ●

programat: cuprinde o baterie de teste riguroase ajungându-se la concluzii globale în

legătură cu substanţele reţinute pentru calitatea lor. O dată screening-ul terminat, substanţele de perspectivă se supun unor teste cantitative care elucidează relaţia dintre posologie (se referă la doze şi concentraţii) şi farmacodinamia lor. În continuare, se fac teste de toxicitate acută, subacută şi cronică pe 2 – 3 specii de animale de laborator cărora li se administrează substanţe pe mai multe căi. Dacă medicamentele trec de testele de toxicitate urmează cercetările de farmacocinetică ce dau informaţii cu privire la modificările medicamentului în organism, de la absorbţie până la eliminare. Mai departe, în a doua parte a cercetărilor în clinică se fac teste şi pe om în clinici, dar există normative (pentru asta, pacientul trebuie internat). Se fac cercetări de mutageneză şi carcinogeneză (ex: thalidomid). 41



În România s-a elaborat o normă sanitar-veterinară (1992) de către Ministerul Agriculturii, care prin direcţia de specialitate s-a stabilit „Testarea, autorizarea, înregistrarea, controlul şi supravegherea produselor de uz veterinar şi a aditivilor furajeri”. În această normă se tratează: Capitolul I – Generalităţi – definiţii, principii generale de control, metodologii de preparare şi control, norme tehnice (toate se revizuiesc o dată la 5 ani). Prin produs de uz veterinar se înţelege includerea produselor biologice, medicamentelor, dezinfectantelor, raticidelor, insecticidelor. a. produse biologice de uz veterinar – sunt utilizate la animale pentru producerea unei imunităţi active sau pasive (vaccin, seruri imune, seruri alergene, antigeni, etc.). b. medicamentul de uz veterinar este orice compus sau amestec de compuşi chimici de origine vegetală sau animală, condiţionate într-o formă farmaceutică, utilizate ca atare fără modificări care în urma administrării la un animal are drept scop diagnsoticarea, prevenirea, ameliorarea sau vindecarea unei stări patologice. c. dezinfectantele sunt substanţe sau produse chimice ce în contact cu germenii infecţioşi au asupra lor o acţiune distructivă, neutralizantă. d. raticidele (rodenticidele) sunt substanţe chimice cu acţiune toxică letală sau rapidă folosite în scopul distrugerii rozătoarelor dăunătoare şi vectoare de boli transmisibile. e. insecticidele sunt substanţe chimice cu efect distrugător în masă a insectelor dăunătoare. Aditivii furajeri constituie o grupă de ingrediente chimice ce se adaugă în anumite proporţii în nutreţurile combinate cu scopul de a satisface unele cerinţe privind stimularea ritmului de creştere, a producţiei animaliere, diminuarea consumului specific, profilaxia şi combaterea bolii, corectarea gustului şi mirosului (factori de palatabilitate). Capitolul II. Monitorizarea testării şi autorizării produselor de uz veterinar care se finalizează prin aprobarea şarjei „O” ce urmăreşte să se producă într-o cantitate suficientă pentru a trece în etape la verificări tehnologice şi fiziologice dacă toate testele au fost favorabile (rezultatele din cadrul cercetării farmaceutice, cercetării farmacologice preclinice, cercetării toxicologice, cercetării clinice şi al cercetării privind reziduurile de medicament sau de metaboliţi în produsele alimentare de origine animală şi în dejecţiile animalelor tratate, inclusiv a cercetării mutagenetice şi carcinogenetice). Capitolul III. Testarea biopreparatelor, medicamentelor, dezinfectantelor, raticidelor, insecticidelor şi a aditivilor furajeri dându-se importanţă inocuităţii, criteriilor de responsabilitate, la urmă întocminu-se un raport final de către Laboratorul Central de Control al Medicamentului de Uz Veterinar (LCS). Documentaţia se înaintează la Direcţia Sanitar-Veterinară din Minister şi, 42



ulterior, se trece la producerea şarjei „O” din cadrul liniei tehnologice care va rezulta ulterior (producţia de serie a noilor produse). Capitolul IV. Autorizarea fabricării produselor de uz veterinar şi a aditivilor furajeri când LCS-ul prezintă ultimele rapoarte finale Comisiei Medicamentului pentru Avizarea Produselor de Uz Veterinar. Se poate întâmpla ca aceste produse să fie refuzate. În caz pozitiv, se eliberează autorizaţia de fabricaţie. Capitolul V. Înregistrarea produselor biologice, medicamentelor, etc., operaţie prin care se aprobă de către direcţia de specialitate din Minister introducerea în practică a lor. În acest scop se elaborează prospectele, se descriu ambalajele şi etichetele şi după ce se achită taxele legale în vigoare sunt valabile 5 ani. Capitolul VI. Controlul şi supravegherea produsului de uz veterinar când LCS eliberează certificatul de calitate al produsului respectiv. Capitolul VII. Dispoziţii finale în care se specifică faptul că pe teritoriul României pot fi fabricate numai produse autorizate ce se urmăresc ulterior de toţi factorii de răspundere, inclusiv de medicii veterinari practicieni.

1. Verificarea în vederea testării şi autorizării: a. efectuarea de către producător a cercetării farmaceutice, farmacologice, toxicologice, preclinice şi a celor clinice şi a celor cu privire la reziduuri şi metaboliţi. b. studii de mutageneză şi carcinogeneză.

2. Testarea: a. prezentarea la LCS a probelor şi documentaţiei tehnice de preparare şi control; b. examinarea probelor şi documentaţiei; c. raportul LCS-ului; d. aprobarea Ministerului pentru testarea clinică; e. testarea clinică – se realizează numai de către LCS şi instituţiile de cercetare şi învăţământ. Instituţii abilitate pentru testarea clinică: 

Institutul Pasteur;



Institutul de Diagnostic şi Sănătate Animală (IDSA);



Institutul de Biologie şi Nutriţie Animală – Baloteşti;



Oficiul de tehnologii, testare, control specializat pentru industria de nutreţuri combinate

– Voluntari; 

Facultăţile de Medicină Veterinară din ţară (Bucureşti, Iaşi, Cluj, Timişoara);



Societatea „ROMVAC” – Voluntari; 43



Unităţile de producţie stabilite de Comisia Medicamentului ce întrunesc calităţile

necesare desfăşurării testării şi la care participă specialişti autorizaţi de aceeaşi comisie.

3. Autorizarea fabricaţiei a. prezentarea rapoartelor finale şi a documentaţiei tehnice la Comisia Medicamentului de Uz Veterinar; b. avizarea şi propunerea autorizării de către comisie; c. aprobarea Ministerului şi eliberarea autorizaţiei de fabricaţie.

4. Înregistrarea a. prezentarea documentaţiei a produselor autorizate de Minister; b. achitarea taxei de înregistrare; c. înscrierea în Registrul Naţional şi eliberarea certificatului de înregistrare.

5. Controlul şi supravegherea se realizează de către LCS şi de către autorităţile sanitarveterinare din ţară.

Circulaţia produselor de uz veterinar este reglementată prin Ordinul nr. 43 din 24 septembrie 1993. Alineate: 1. Pot produce, deţine şi comercializa produse de uz veterinar unităţile specializate cu capital de stat, privat sau mixt abilitate în acest sens prin autorizaţie emisă de Minister, prin Direcţia sanitarveterinară, pe baza avizului Comisiei Medicamentului. 2. Produsele veterinare fabricate în ţară sau din import în vederea folosirii lor în România trebuie să fie autorizate şi înregistrate în Registrul Naţional al Ministerului. 3. Deţinerea, difuzarea şi folosirea produselor de uz veterinar destinate diagnosticării, prevenirii şi combaterii bolilor la animale sunt permise numai medicilor veterinari autorizaţi. 4. Personalul mediu veterinar poate folosi aceste medicamente numai sub îndrumarea medicului veterinar. 5. Deţinerea, difuzarea, folosirea şi evidenţa produselor toxice şi stupefiante se realizează respectând strict prevederile şi reglementările în vigoare. 6. Achiziţionarea, depozitarea şi livrarea produselor se realizează numai de către agenţii economici specializaţi, de farmaciile veterinare şi de punctele farmaceutice veterinare. Este interzisă vânzarea lor în alte locuri. 7. Nerespectarea celor de mai sus se sacţionează administrativ, contravenţional sau penal, conform legii.

44



Comisia pentru Autorizarea, Înregistrarea şi Supravegherea Medicamentului, Aditivilor Furajeri şi a altor Produse de Uz Veterinar În componenţa acestei comisii intră foarte mulţi specialişti. Există mai multe subcomisii (de remarcat subcomisia pentru avizarea medicamentelor de uz veterinar). Comisia medicamentului este singura autoritate care monitorizează testarea medicamentelor de uz veterinar în ţară. Există şi o comisie a medicamentului de uz uman ce funcţionează în paralel cu prima, având ca sarcină majoră testarea medicamentelor de uz uman. În medicina veterinară se folosesc în terapie şi numeroase medicamente de uz uman, pentru unele nefiind necesară retestarea lor, dar există şi cazuri când cercetarea trebuie să fie completată cu o cercetare specifică pentru medicina veterinară. Prin testarea medicamentelor trebuie să se ajungă la realizarea unor produse valoroase, calitativ superioare, prin calitatea unui medicament se înţelege suma factorilor ce contribuie la puritatea, inocuitatea (însuşirea de a NU dăuna organsimului), eficacitatea şi stabilitatea produsului. În România, există Legea privind asigurarea sănătăţii populaţiei: – puritatea se referă la limitele contaminării mecanice, chimice şi microbiologice; – inocuitatea – medicamentul NU trebuie să aibă toxicitate locală sau sistemică; – eficacitatea se referă la valoarea terapeutică determinată de interacţiunea substanţelor medicamentoase cu farmacoreceptorii specifici efectuată prin triere farmacologică preclinică sau clinică, prin determinarea biodisponibilităţii şi prin efectuarea unor teste biologice; – stabilitatea fizico-chimică: se referă la identitatea şi conţinutul de substanţă activă pe doza unitară şi la păstrarea caracteristicilor iniţiale pe toată durata de valabilitate. În perspectivă, medicamentele până astăzi au parcurs 4 generaţii: I. generaţia medicamentelor clasice, convenţionale (soluţii, ungvente, supozitoare); II. generaţia medicamentelor cu cedare prelungită (susţinută) de substanţe active (forme farmaceutice cu precursori medicamentoşi bioreversibili); III. generaţia dispozitivelor şi sistemelor de cedare a substanţelor active cu viteza controlată (pompe portabile cu prorgamarea cedării sau cu senzori). IV. generaţia sistemelor farmaceutice de transport la ţintă a substanţelor medicamentoase pentru a se realiza o terapie cu localizare de organ, cu specificitate pentru un anumit tip de celule şi organite celulare. Obiectivul principal al asigurării calităţii medicamentelor constă în garanterea faptului că fiecare lot de produs este corespunzător specificaţiilor şi este în concordanţă cu scopul utilizării sale. Controlul calităţii medicamentelor este stabilit de normele de calitate ce sunt standarde elaborate de producător. 45



1993 Comisia Europeană Economică a elaborat spre aplicare un ghid în 5 volume: 1. Reglementarea medicamentelor de uz uman; 2. Avizul de cereri de autorizaţie, de punere pe piaţă a medicamentelor de uz uman în statele membre ale CEE; 3. Note explicative privind calitatea, securitatea şi eficacitatea medicamentelor de uz uman; 4. Ghidul bunei practici de fabricare a medicamentelor; 5. Produse medicinale veterinare. 1995 în România au intrat în aplicare următoarele ghiduri: a. Reguli de bună practică farmaceutică; b. Reguli de bună practică în fabricarea medicamentelor. Recomandările NU sunt restrictive; se admite că pot exista şi alte metode în măsură să răspundă principiilor de asigurare a calităţii, dar acestea trebuie să fie validate şi să dea un nivel al garanţiei cel puţin echivalent cu cel prevăzut în ghid. Ghidurile se revizuiesc periodic spre a fi reactualizate. Calitatea medicamentelor realizate în farmacie de către farmacişti este asigurată de respectarea unor standarde stabilite la nivel naţional, acestea referindu-se la promovarea sănătăţii, aprovizionării cu medicamente şi articole de uz medical, la îndrumarea pacienţilor pentru autoîngrijire şi îngrijire deosebită. Se iau măsuri necesare pentru realizarea unor medicamente de calitate la nivelul farmaciilor. Calitatea medicamentelor la nivel de farmacie este asigurată de respectarea recomandărilor de bună practică farmaceutică stabilite de Federaţia Internaţională Farmaceutică, standarde adoptate la nivel naţional. Medicamentele preparate în farmacii trebuie să corespundă condiţiilor de calitate prevăzute în FR X.

46



CARACTERISTICILE GENERALE ale unor PRINCIPII ACTIVE VEGETALE Alcaloizii: ●

sunt compuşi ce conţin N2;

●

prezintă un nucleu heterociclic;

●

starea de agregare: solidă;

●

în general, sunt incolori;

●

optic-activi, de cele mai multe ori levogiri (pe cale sintetică se obţin dextrogiri şi

amestecuri racemice); ●

insolubili în apă;

●

conţinuţi, în general, în plantele cu fotosinteză intensă (plantele din zonele tropicale,

subtropicale şi mediteraneene); ●

obişnuit, în compoziţia plantelor sunt legaţi de acizii organici;

●

există şi alcaloizi animali; ex: adrenalina care d.p.d.v. al efectelor se aseamănă foarte

bine cu efedrina (alcaloid vegetal); ●

soluţiile de alcaloizi precipită cu soluţiile de tanin, soluţia Lügol şi cu soluţia de acid

●

foarte mulţi din alcaloizii vegetali sunt utilizaţi ca medicamente; ex: cafeina, stricnina,

picric; morfina, pilocarpina, ezerina, arecolina, adrenalina, efedrina, veratrina, nicotina, cocăina, chinina, ergotoxina, ergotamina.

Glicozizii: ●

compuşi cu structură complexă, exclusiv, vegetali;

●

NU conţin N2 în moleculă;

●

există unii foarte activi folosiţi în terapie;

●

cei toxici conţin N2 şi S şi NU sunt utilizaţi;

●

sunt pulberi cristalizate solubile în apă;

●

sunt alcătuiţi dintr-o fracţiune glucidică – glucona şi o fracţiune de altă natură – genina

(agluconă); ●

hidrolizarea lor „in vivo” se realizează cu ajutorul fermentului glicozidaza, iar „in vitro”

prin acidularea soluţiei apoase; ●

glucona este inactivă, dar favorizează acţiunea geninei;

●

genina poate avea structura de bază: fenolică, fenantrenică sau flavonoidă; 47

MEDICINĂ VETERINARĂ ●


acţiunea farmacodinamică, prin hidroliza arbutinei (din planta Arctostaphylos uva ursi)

se pune în libertate hidrochinoza ce are acţiune specifică asupra rinichiului; ex: digitalina trece în digitoxină şi genină, prima având afinitate faţă de miocard pe care se fixează şi îl stimulează.

Saponinele: ●

au molecula formată din sapogenină de natură fenentrenică şi un zahar;

●

sunt pulberi amorfe, inodore, cu gust amar;

●

solubile în apă şi alcool;

●

în prezenţa colesterolului şi a lectinei precipită în soluţie;

●

diminuă tensiunea superficială a apei (spumifică cu apa);

●

sunt toxice plasmatice, unele foarte puternice (sapotoxinele);

●

în doze mici irită moderat mucoasa digestivă favorizând absobţia altor principii active;

ex: saponinele din Digitalis purpurea facilitează absobţia glicozizilor cardio-vasculari; ●

în cazul în care ajung subcutanat sau intramuscular, saponinele determină inflamaţii

locale puternice care termină cu abcese şi necroze; ●

soluţiile diluate sunt hemolizante.

Uleiurile eterice (volatile): ●

se obţin din plante prin distilare cu ajutorul vaporilor de apă;

●

sunt lichide incolore sau uşor colorate, cu miros caracteristic şi agreabil şi cu gust

●

sunt insolubile în apă, dar solubile în solvenţi organici;

●

se solubilizează foarte bine în alcool;

●

păstrate în condiţii neprielnice, se îngălbenesc şi devin solide (se rezinifică);

●

se utilizează cu rol digestiv datorită aromei şi gustului;

●

unele stimulează sistemul nervos vegetativ şi central şi se mai utilizează şi pentru

arzător;

acţiunea lor iritantă locală, antihelmintică, expectorantă, antisecretorie (la nivel bronhic), antiseptică.

48



FARMACOLOGIA SPECIALĂ VETERINARĂ

49



SUBSTANŢE ANTISEPTICE şi DECONTAMINANTE (DEZINFECTANTE) Substanţele antiseptice împiedică dezvoltarea, înmulţirea şi producerea de toxine de către microorganisme, numai atâta timp cât sunt în contact cu acestea. Au acţiune reversibilă, tulburând procesele biofizice şi biochimice de la nivelul celulei bacteriene – acţiune bacteriostatică. Substanţele decontaminante distrug microorganismele cu care vin în contact. Sunt bactericide sau chiar bacteriolitice. Au acţiune ireversibilă. Efectul lor este adesea legat de concentraţie şi de durata de acţiune, aceeaşi substanţă putând avea fie acţiune antiseptică, fie decontaminantă în funcţie de: – concentraţia în care se utilizează; – durata cât vine în contact cu microorganismul. Substanţele din aceeaşi grupă fiind nocive faţă de germenii patogeni, NU sunt total inofensive faţă de celulele macroorganismului. Acţiunea antibacteriană se traduce prin: 

tulburări biofizice la nivelul membranei celulei bacteriene;



modificări ale presiunii osmotice;



modificări ale tensiunii superficiale.

Toate acestea duc la un dezechilibru privind schimburile dintre celula microbiană şi mediul înconjurător, la inhibiţia enzimatică (ex: inhibiţia unor dehidraze ce au rol important în procesele oxidative). Liposolubilitatea unor substanţe din aceeaşi categorie asigură pătrunderea lor în compuşii lipoidici ai celulei microbiene. Substanţele antiseptice şi dezinfectante produc o precipitare reversibilă sau ireversibilă a proteinelor bacteriene. Valoarea unei substanţe decontaminante este în dependenţă de: – concentraţia în care se utilizează; – puterea sa de pătrundere. Promtitudinea efectului: – unele substanţe acţionează după câteva minute de contact cu celula bacteriană; – altele după un timp mult mai lung. Promptitudinea efectului depinde şi de: – mediul în care acţionează substanţele decontaminante; 50



– gradul de infecţie al mediului; – asocierea lor cu alte substanţe. Exemple:

-formolul are acţiune mai puternică în prezenţa NaCl, acţiunea sa scăzând în

prezenţa grăsimilor; în practică, se utilizează amestecuri de formol şi NaCl; -soluţiile fierbinţi au acţiune mai puternică. Formele vegetative bacteriene se distrug mai uşor. Există şi o electivitate a substanţelor antiseptice şi dezinfectante. În legatură cu puterea de acţiune a substanţelor decontaminante se utilizează coeficientul fenolic ce reprezintă raportul dintre concentraţia eficace a fenolului şi cea a decontaminantului luat în studiu.

Clasificarea substanţelor antiseptice şi dezinfectante ●

instabile: se modifică în timpul acţiunii lor 

 ●

oxidante: –

directe (folosesc O2 din propria lor moleculă);

–

indirecte;

reducătoare;

stabile: NU se modifică în timpul acţiunii lor 



anorganice: –

acizi;

–

alcalii (baze);

–

săruri ale metalelor;

organice: –

alcoolul şi derivaţii săi;

–

fenolul şi derivaţii săi;

–

derivaţii organici ai I2;

–

săpunurile şi detergenţii;

–

gudroanele, etc.

51



MEDICATIA ANTIMICROBIANA SULFAMIDELE Clasificare: 1. Sulfamide cu acţiune generală: a. sulfamide cu acţiune scurtă (2 – 4 administrări/zi); ex: sulfatiazol şi neoxazol b. sulfamide semiretard; ex: sulfametazina, sulfafenazol; c. sulfamide retard; ex: sulfametin, sulfadoxin; d. sulfamide potenţate; ex: borgal, cosumix, biseptol, sumetrolim, trifadoxin, Co-trimoxazol. Toate au acţiune generală.

2. Sulfamide cu acţiune locală: a. sulfamide cu aplicare pe piele şi pe mucoase; ex: sulfacetamida; b. sulfamide cu acţiune la nivelul tubului digestiv; ex: ftalilsulfatiazol; c. coccidiostatice; ex: sulfacoccidin.

Istoricul sulfamidelor ●

crisoidina a fost descoperită în 1877 de Hoffman; pe baza acestei substanţe Gelmo în

1908 a sintetizat sulfanilamida; ●

1932 a fost sintetizată sulfamida roşie (= prontosil) pe care Domagk în 1935 a utilizat-

o în streptococia exaperimentală la şobolan. Pentru descoperirea efectului antibacterian al sulfamidelor lui Domagk i s-a decernat premiul Nobel pe care l-a refuzat; ●

astăzi se utilizează în terapie circa 25 sulfamide dintre care 9 la noi în ţară.

Proprietăţile sulfamidelor: ●

sunt pulberi de culoare albă, microcristaline, cu gust mai mult sau mai puţin amar

(excepţie, sulfamida roşie); ●

în general, sunt insolubile în apă, solubile fiind sărurile lor de Na ce se utilizează în

●

prin ardere la flacără devin brune şi degajă miros de H2S şi de NH3;

●

pornind de la sulfanilamidă (sulfamida –mamă) s-au obţinut toate celelalte sulfamide

practică;

prin substituirea unui H de la gruparea –NH2 din poziţia para. 52



Mecanismul de acţiune al sulfamidelor A fost elucidat în 1935 de Trefanel. Celula bacteriană are nevoie, în vederea dezvoltării şi înmulţirii, de acid para-aminobenzoic. Acesta este un precursor al acidului folic şi, ulterior, al acizilor nucelici. Datorită asemănării structurale dintre sulfamide şi vitamina H1, atunci când sulfamida se află într-o concentraţie competitivă în mediu, ea substituie acidul para-aminobenzoic în cadrul metabolismului bacterian perturbându-l şi în acest mod stopând dezvoltarea şi înmulţirea bacteriei. Există bacterii care NU au nevoie în cursul metabolismului lor de acid para-aminobenzoic. Acestea sunt rezistente la acţiunea sulfamidelor. Atunci când NU se respectă dozele şi intervalele de administrare, sulfamida NU prezintă o concentraţie competitivă astfel că celula bacteriană va diferenţia acidul para-aminobenzoic de sulfamidă, devenind sulfamidorezistentă. Există astfel, bacterii primar rezistente sau bacterii cu rezistenţă câştigată prin selecţie naturală, mutaţii spontane sau adaptare enzimatică. Rezistenţa câştigată este ireversibilă şi se manifestă faţă de toate sulfamidele.

Spectrul de acţiune al sulfamidelor ●

cocii Gram-negativi şi Gram-pozitivi;

●

alte bacterii Gram-negative şi Gram-pozitive;

●

anaerobi Gram-pozitivi;

●

pararicketsii;

●

unele protozoare.

Suflamidele sunt inactive faţă de leptospire, bacteriile alcoolo-acido-rezistente, ricketsii, virusuri, microplasme. Ele acţionează mai puternic „in vivo” decât „in vitro” (sulfamidele sunt incompatibile cu peptona ce se utilizează pentru prepararea mediilor uzuale de cultură).

Farmacocinetica sulfamidelor Sulfamidele se pot administra pe mai multe căi: ●

per os;

●

intramuscular;

●

intravenos;

●

subcutanat;

●

intraperitoneal;

●

pe piele şi mucoase.

NU se administrează per rectum sau intrarahidian. 53



Administrate per os, sulfamidele se absorb între 3 – 6 ore cu excepţia rumegătoarelor şi calului. Sulfamidemia este maximă între 2 – 4 ore. În sânge se cuplează cu proteinele plasmatice în proporţie de 50 – 90%. Fracţiunea cuplată NU difuzează în sânge şi reprezintă un depozit din care se eliberează treptat fracţiunea liberă ce este activă faţă de bacterii. Sulfamidemia bacteriostatică minimă este de 5 mg la 100 ml sânge, iar cea optimă este 10 – 15 mg%. Difuzează foarte bine prin barierele organismului şi suficient de bine prin seroase şi sinovii. NU difuzează în ţesuturile moarte şi focarele încapsulate şi cazeificate. Sunt inactive în prezenţa puroiului. În ficat ajung în concentraţii de 2 ori mai mari decât în sânge. La nivelul ficatului suferă procesul de acetilare în urma căruia rezultă produse alergogene şi inactive d.p.d.v. bacteriostatic. Derivaţii acetilaţi au o solubilitate mai slabă decât sulfamidele din care provin. Există pericolul cristalizării în urina acidă (pericol mai mare la carnivore). Alcalinizarea urinii, prin administrarea de bicarbonat de Na, va favoriza eliminarea sulfamidelor şi va scădea pericolul cristalizării. Sulfamidele se elimină sub formă activă şi parţial inactivă prin rinichi, lapte şi mai puţin prin materiile fecale, bilă, salivă şi glandele bronşice. După utilizarea pe cale orală sau parenterală, sulfamidele pot fi decelate în lapte între 21 – 86 ore, de aceea se discută despre un timp de aşteptare în ceea ce priveşte consumul de către om al laptelui provenit de la animalele tratate cu sulfamide. Acetilarea se face la gruparea –SO2 – NH2.

Reacţiile adverse ale sulfamidelor Sunt considerate substanţe cu toxicitate foarte redusă. Indicele terapeutic este foarte mare, de circa 40 – 200. Se pot constată: 

modificări ale sângelui;



tulburări renale: cilindrurie, albuminurie, hematurie şi chiar colici renale;



dismicrobism la rumegătoare ce duce la scăderea digestiei celulozei;



la păsări, datorită inhibării anhidrazei carbonice, se împiedică încrustarea cojii ouălor cu



rareori, se poate instala şocul medicamentos tradus prin tremurături musculare, stări

CaCO3; comatoase. Cea mai sensibilă specie la sulfamide este câinele. Se procedează la alcalinizarea urinii în vederea eliminării mai rapide a sulfamidelor; în caz de methemoglobinemie se poate administra albastru de metil (fiole de 1 mg/kg). 54



Indicaţii terapeutice ale sulfamidelor ●

în pneumonii, peritonite, artrite, abcese, bronhopneumonii, flegmoane, endometrite,

gastroenterite, retenţii placentare, mamite; ●

în boli infecţioase: pasteureloză, colibaciloză, morvă, gurmă, listerioză;

●

în boli parazitare: coccidioză.

Posologia sulfamidelor (doze) I. doza de atac – în prima zi: ●

adulte 0.12 g/kg;

●

tineret 0.15 g/kg;

II. doza de a doua zi: ●

adulte 0.10 g/kg;

●

tineret 0.12 g/kg;

III. doza de a treia zi: ●

adulte 0.08 g/kg;

●

tineret 0.10 g/kg;

IV. doza de a patra zi: ●

adulte 0.06 g/kg;

●

tineret 0.08 g/kg;

V. doza de a cincea zi: ●

adulte 0.06 g/kg;

●

tineret 0.06 g/kg;

Doza se sindează în 2 administrări în cursul unei zile.

55



ANTIBIOTICELE Sunt substanţe naturale produse de ciuperci sau bacterii ca mijloc de luptă contra altor ciuperci sau bacterii. Prin antibioză se înţelege antagonismul dintre două microorganisme. Era antibioticelor începe în 1928 când Fleming descoperă penicilina. Ulterior, cercetările sunt definitivate de Florey. După această descoperire până în 1972, numărul antibioticelor a crescut la 1547.

Rezistenţa microbiană la antibiotice Se instalează diferit. În general, se instalează: ●

rapid la: streptomicină, eritromicină, ampicilină;

●

lent la: tetracicline, neomicină, kanamicină;

●

foarte lent la: cloramfenicol, nitrofuran.

Mecanisme prin care se instalează rezistenţa: 1. elaborarea de către microorganism a unor enzime; 2. elaborarea de către microorganism a unor substanţe cu rol antagonic; 3. transmiterea genetică a factorilor de rezistenţă de la o celulă bacteriană la alta (prin conjugare); 4. prin selecţia unor mutante devenite rezistente.

Mecanisme de acţiune antibacteriană: ●

●

●

există antibiotice care acţionează asupra metabolismului membranei bacteriene: 

penicilina;



antibioticele polipeptidice;



novobiocina;

sunt antibiotice care intervin la nivelul sintezei proteice din celula bacteriană: 

streptomicina;



neomicina;



cloramfenicol;



tetraciclinele;

sunt antibiotice ce interferează sinteza acizilor nucleici: 

griseofulvina;



quinolonele.

56



Asocierea antibioticelor NU se asociază: – penicilina cu tetraciclinele; – cloramfenicolul şi macrolidele; – aminoglicozidele între ele; – aminoglicozidele cu alte antibiotice ce prezintă acelaşi tip de toxicitate; – un bacteriostatic cu un bactericid; – două antibiotice cu acelaşi tip de reacţii adverse. După toxicitatea lor, antibioticele pot fi: ●

●

netoxice (puţin toxice): 

betalactaminele;



macrolidele;



tetraciclinele;

cu potenţial toxic ridicat: 

aminoglicozidele;



polipeptidele ciclice;



cloramfenicolul.

Utilizarea antibioticelor în medicina veterinară ●

în scop nutritiv (în cantităţi foarte mici de circa 20 UI/per milion): 

în scopul stimulării creşterii pentru obţinerea sporurilor în greutate superioară şi în

vederea reducerii consumului de furaje; 

în scopul creşterii reactivităţii la infecţii;



în scopul creşterii vitalităţii;

●

în scop curativ – pentru tratarea animalelor bolnave;

●

în scop metafilactic – când boala este în faza de incubaţie;

●

în scop profilactic (preventiv) – la animalele sănătoase din focar.

Clasificarea antibioticelor Antibiotice betalactamice: peniciline:

●



naturale: –

benzil-penicilina;

–

procain-penicilina;

–

benzatin-penicilina; 57

MEDICINĂ VETERINARĂ –




fenoximetil-penicilina;

de sinteză: – ampicilina; – oxacilina; – meticilina; – amoxicilina, etc.

●

antibiotice cephalosporine.

Antibiotice macrolide: ●

eritromicina;

●

tylosina (tilocina);

●

spiramicina;

Antibiotice false-macrolide (lincosamide): ●

lincomicina;

●

clindamicina.

Antibiotice aminoglicozidice: ●

streptomicina;

●

kanamicina;

●

gentamicina.

Cloramfenicolul Tetraciclinele clasice: ●

tetraciclina;

●

oxitetraciclina;

●

doxiciclina.

Antibiotice polipeptidice: ●

colimicina;

●

polimixina B;

●

gramicidine.

Grupa peptolide (sinergistine): 58



rifampicina.

Antibiotice poliemice: ●

stamicina;

●

amfotericina B.

Novobiocina Quinolonele –inhibitori ai ADN-girazei, antibiomimetice Antibiotice furajere: ●

flavomicina;

●

tiamulina.

59



Grupa betalactaminelor Penicilinele naturale Benzil-penicilina – penicilina cristalină 1928 a fost descoperită de Fleming 1939 a fost purificată de Florey 1945 grupul de cercetători de la Oxford – premiul Nobel Este un amestec de 5 tipuri de peniciline. Conţine acidul 6-aminopenicilanic, un inel lactamic şi un inel tiazol. La acidul 6-aminopenicilanic se pot grefa diverşi radicali. Astfel, prin grefarea radicalului „benzil” s-a obţinut benzil-penicilina. Este obţinută din culturi de Penicillium notatum şi de Penicillum crisogenum.  Proprietăţi: ●

este o substanţă de culoare albă, cu gust amar, inodoră, stabilă în mediu acid;

●

se poate păstra în soluţie la frigider timp de 48 ore;

●

se dozează în UI ce reprezintă cantitatea de penicilină ce împiedică dezvoltarea

stafilococului auriu, tulpina Oxford pe mediu solid (diametru zonei de inhibiţie fiind de 24 mm).  Mecanismul de acţiune: Structura chimică a benzil-penicilinei se aseamănă cu cea a unui aminoacid pe care îl competiţionează cuplându-se cu murein-transpeptidaza, enzimă necesară sintezei acidului acetilmuramic, care este scheletul de susţinere al membranei microbiene. Benzil-penicilina blochează sinteza mucopeptidelor din peretele microbian. În interiorul bacteriei se acumulează produşi care blochează sinteza proteinelor şi a acizilor nucleici, astfel că bacteriile devin gigante, presiunea în interiorul lor crescând până la dezintegrarea bacteriei. Bacteriile Gram-negative au o membrană dublă prin care penicilina NU pătrunde. În celula homeotermelor, acidul muramic NU joacă un rol important în sinteza peretelui celular, astfel se explică lipsa de toxicitate a benzil-penicilinei la aceste organisme.  Rezistenţa microbiană: În general, se instalează lent şi este datorată capacităţii de a secreta o β-lactamază, astfel că aceasta scindează inelul lactamic din cadrul moleculei de penicilină (o inactivează). Rezistenţa microbiană la benzil-penicilină este încrucişată cu cea de la alte peniciline, dar NU cu cephalosporinele.  Spectrul de acţiune al benzil-penicilinei: 60



Este relativ îngust, cuprinzând: ●

streptococi;

●

stafilococi;

●

pneumococi;

●

coci Gram-negativi (gonococi, meningococi);

●

bacili Gram-pozitivi (bacilul antraxului, Listeria, corynebacterii, bacilul rujetului);

●

anaerobi Gram-negativi (clostridii, spirochete);

●

unele actinomicete.

 Farmacocinetica penicilinei: După absorbţie, concentraţia maximă sangvină se instalează în 15 – 30 minute. Întrucât această concentraţie după circa 2 ore începe să scadă se pot face aproximativ 4 – 6 administrări/zi. Benzil-penicilina este inactivă faţă de: ●

bacilii Gram-negativi;

●

bacilul Koch;

●

protozoare;

●

ciuperci;

●

ricketsii.

Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 40 – 60%. Realizează concentraţii mari la nivelul rinichiului, ficatului, pulmonului. Difuzează bine şi în alte ţesuturi, chiar şi prin placentă. Permeabilitatea la nivelul seroaselor şi a membranelor sinoviale este insuficientă. Prin meninge pătrunde numai în caz de inflamaţie. Circa 40 – 70% din doza administrată se elimină netransformată pe la nivel renal, iar restul se elimină prin lapte, bilă, salivă, transpiraţie. Concentraţia în lapte este maximă în 4 – 6 ore de la administrare şi dispare după 24 ore.  Reacţii adverse: Pot apare dureri la locul de administrare, infiltraţii nodulare (când soluţiile sunt prea concentrate). La bovine pot apare reacţii alergice: 

salivaţie;



edem la nivelul pleoapelor şi botului;



dispnee.

La om: 

urticarie;



ameţeală; 61


prurit;



frisoane;



dureri de cap;



şoc anafilactic.


După administrarea i.v. poate apare şocul cardiac care este datorat ionilor de K+, în special.  Indicaţii terapeutice: Se poate utiliza în stări infecţioase nespecifice, precum şi în boli specifice (rujet, gurmă, antrax, cărbune emfizematos, spirochetoză, leptospiroză). Local se poate utiliza în mamite, afecţiuni oculare, artrite, peritonite. NU se utilizează în boli produse de germeni rezistenţi. NU se administrează intrarahidian. NU se utilizează la cobai, hamster şi chinchila pentru că produce dismicrobism grav.  Căi de administrare: ●

i.m., cel mai frecvent din 6 în 6 ore;

●

subcutanat la animalele mici;

●

la om, sub formă de perfuzii lente;

●

NU se administrează per os;

●

local se poate administra în bronhopneumonii, intratraheal însoţită de streptomicină şi

●

se folosesc aerosoli în pneumonii;

●

intraperitoneal şi intraarticular la intervale de 12 sau 24 ore;

●

intramamar;

●

intrauterin;

●

pe plăgi, mucoase;

●

intraconjunctival – sub formă de soluţie sau ungvente.

tripsină;

 Dozele: ●

în funcţie de: 

rezistenţa germenilor;



gravitatea afecţiunii.

●

la animalele mari 2.000 – 4.000 UI/kg;

●

la animalele mijlocii 4.000 – 6.000 UI/kg;

●

la animalele mici (carnivore), doza poate fi 25.000 UI/kg sau 50.000 UI/kg;

●

la păsări 10.000 – 20.000 UI/kg.

●

intraperitoneal se utilizează până la 400.000 UI/animal mare sau 200.000 UI/animal

mijlociu; 62



●

intraarticular, până la 200.000 UI;

●

intramamar, până la 400.000 UI (la animalele mari);

●

pe mucoase şi plăgi, până la 50.000 UI/ml soluţie sau până la 50.000 UI/g ungvent.

Penicilina V (fenoximetil-penicilina, isocilina) Este rezistentă la acţiunea sucului gastric, motiv pentru care se poate administra per os. Se absoarbe circa 60% la nivelul intestinului. Este mai puţin activă faţă de streptococi, meningococi şi gonococi. De obicei, se utilizează în continuarea tratamentelor la câini şi la pisici, după ce s-a utilizat penicilina injectabilă. Există comprimate ce conţin 200.000 UI, iar doza este de 50.000 UI, astfel că aceste comprimate se fracţionează pentru 4 administrări.

Penicilinele de semisinteză Penicilinele naturale pot fi inactivate de către penicilinazele produse de unii stafilococi. Datorită acestui fapt s-a căutat ca după modelul celor naturale să se obţină penicilinele pe cale sintetică. În 1956 au fost obţinute primele peniciline de sinteză. Ulterior, gama lor s-a diversificat urmărind:  obţinerea unor peniciline active în urma administrării per os, nefiind valabile la cal şi la

bovine la care produc dismicrobism;  obţinerea unor peniciline cu spectru larg care să se extindă şi asupra micoplasmelor;  obţinerea unor peniciline rezistente la penicilinaza stafilococică.

Exemple: – ampicilina; – amoxacilina; – meticilina; – cloxacilina; – carbenicilina (de uz uman). Toate dau niveluri sangvine crescute.

63



Procain-penicilina şi benzatin-penicilina sunt peniciline retard (săruri ale penicilinei) care se caracterizează prin formarea de depozite de unde se eliberează în mod treptat, acţiunea lor fiind de durată mai lungă, iar intervalul de administrare fiind între 24 – 48 ore. Preparate comerciale: – Propamicină; – Efitard; – Moldamin; – Tripedin, etc.

Grupa cephalosporinelor Au fost izolate în 1945 din culturile de Cephalosporium acremonium. Sunt derivaţi ai acidului 7-aminocephalosporamic. Sunt pulberi cristaline şi se utilizează sub formă de săruri de Na. Mecanismul de acţiune este identic cu cel al penicilinelor. Spectrul de acţiune este larg, asemănător cu cel al penicilinelor. Sunt rezistente la acţiunea penicilinazelor stafilococice, dar sunt sensibile faţă de o β-lactamază produsă de unii Gram-negativi. NU se distribuie intracelular, ci numai intercelular. Au o oarecare nefrotoxicitate. La om produc uneori greaţă şi vomă. Pot fi clasificate: 1. produse ce se administrează per os: ●

cefalexin;

●

cefaclor;

●

cefodrin;

●

cefadroxil (25 mg/kg/zi, 2x/zi);

2. produse ce se administrează cale parenterală: ●

cefalotin;

●

cefaloridin;

●

cefazolin (10 – 20 ml/kg, 2 – 3 ori/zi, i.m. sau i.v.)

3. pathazone – injectoare pentru uzul intramamar. Exemplu: Excenel TM din Belgia care se foloseşte în bolile respiratorii la bovine (1 mg/kg la bovine), în pneumopatii la porc (3 – 5 mg/kg la porc) şi pentru prevenirea mortalităţii la pui (până la 0.2 mg/pui).

64



Grupa macrolidelor Cuprinde peste 40 antibiotice ce conţin un nucleu macrolactonic şi una sau mai multe molecule de glucide ce răspund de activitatea antibiotică. Există macrolide cu 14 sau cu 16 atomi de carbon. Au acţiune bacteriostatică. Mecanismul este asemănător cu al cloramfenicolului şi între diversele macrolide există o rezistenţă încrucişată.

Eritromicina Se poate găsi sub formă de: ●

lactobionat – pulbere în flacoane de 300 mg ce se administrează i.m.;

●

tiocianat (ex: Eritromvac) – pulbere solubilă în apă ce se foloseşte pentru păsări, pungi

de 100 sau 1000 g, precum şi soluţie injectabilă de 20, 50, 100 ml (ex: Galimicin 5% pentru păsări şi 10% pentru mamifere); ●

comaciclina (eritromicina + tetraciclina) – propionat de eritromicină, sub formă de

comprimate şi etilsuccinatul (flacoane a 2 g). Eritromicina a fost izolată din culturile de Streptomices erithreus.  Spectrul de acţiune: este asemănător cu cel al penicilinelor, cuprinzând în plus şi micoplasmele, ricketsii şi pararicketsii şi unele protozoare. NU acţionează asupra enterobacteriaceelor şi asupra bacteriilor Gram-negative.  Rezistenţa bacteriană: se dezvoltă rapid şi, în general, este considerat antibiotic de rezervă ce se utilizează în infecţiile penicilinorezistente, pneumonii, bronşite, mamite, abcese, artrite, retenţii placentare, antrax, gurmă, leptospiroză, micoplasmoză, coriză, sinuzită. NU se administrează la cal pentru că produce tulburări gastro-intestinale. Este compatibilă cu majoritatea antibioticelor, mai puţin cu tetraciclinele.  Farmacocinetica: Difuzează bine prin ţesuturi: placentă, pleură, peritoneu şi mai puţin la nivelul articulaţiilor. NU difuzează la nivelul lichidului cefalorahidian (LCR) şi nici la nivelul sistemului nervos central (SNC) astfel că NU se poate utiliza în caz de meningite. 50% se metebolizează, iar restul se elimină nemodificată. La păsări se poate da în apa de băut.  Doze: ●

lactobionatul: 65


●




1 – 3 mg/kg la animalele mari şi mijlocii;



10 – 20 mg/kg la animalele mici.

tiocianatul: 

2 – 4 mg/kg la animalele mari;



5 – 10 mg/kg la animalele mici;



10 – 20 mg/kg la păsări.

Pentru păsări, tiocianatul se poate folosi preventiv în micoplasmoză, în apa de băut: 2.5‰ la puii de 1 – 14 zile şi 1.25‰ la puii peste 14 zile şi pentru combaterea stresului.

Tylosina Se găseşte sub formă de preparate.  Preparate: ●

Tylavet 20%;

●

Isotyl 5% (mai conţine şi eritromicină), utilizate în micoplasmoza aviară.

●

Pharmasin:

●

●

●



pulbere ce conţine tylosină sub formă de tartrat;



utilizat mai ales la porci şi păsări;



la porcii cu gastroenterite;



la păsările cu micoplasmoză şi sinuzită.

Tyladin: 

pulbere;



în boli respiratorii la păsări, porc, bovine.

Tylocin: 

pulbere hidrosolubilă;



în apa de băut la păsări.

Tylosin: 

soluţie 20%;



la rumegătoare, animalele mici, păsări.

Antibioticul este specific medicinei veterinare. A fost izolat în 1959 din culturile de Streptomyces fradiae. Se utilizează la modul general în afecţiunile respiratorii şi digestive la mamifere, iar la păsări mai ales în boli respiratorii (micoplasmoză, bronşită infecţioasă, coriză).  Doze: ●

la viţei, circa 10 mg/kg, i.m., la interval de 12 ore;

●

la păsări, 25 mg/kg, fie în apa de băut, fie s.c. la 24 ore, timp de 3 zile; 66



●

la câine şi pisică, 10 mg/kg la 12 ore, oral sau i.m;

●

pentru toate speciile este valabil tratamentul între 3 – 5 zile.

Oleadomicina (sigmamicina) Sigmamicina conţine oleadomicină şi tetraciclină. A fost izolată în 1955 din culturile de Streptomyces antibioticus.  Preparat: ●

Comaciclin: 

conţine sigmamicină;



produs românesc.

Spiramicina (rovamicina) A fost obţinută din culturile de Streptomyces ambofacies. Concentraţia acestui antibiotic în ţesuturi şi lapte este de 20 – 60 ori mai mare decât în sânge.  Preparate: ●

Suanovil (Spiravet): 

●

●

sub formă de soluţie injectabilă şi pulbere.

Belcospirina: 

combinaţie de spiramicină şi colistină;



caracterizată prin spectru de acţiune larg (datorită colistinei).

Stomorgil: 

sub formă de comprimate;



pe bază de spiramicină şi metronidazol;



utilizat în infecţii bucodentare şi tulburări gastro-intestinale.

 Spectrul de acţiune este asemănător penicilinelor. Sunt antibiotice de rezervă (NU se recurge la medicaţie cu macrolide, ci numai dacă NU sunt valabile penicilinele). Reprezintă medicaţia aparatului respirator.

67



Grupa falselor macrolide (lincosamidele) Au acelaşi mecanism de acţiune ca şi macrolidele. Spectrul de acţiune este asemănător macrolidelor. Rezistenţa bacteriană se instalează foarte lent şi este o rezistenţă încrucişată cu cea faţă de macrolide. Reprezentanţi:  lincomicina;  clindamicina.

În urma administrării lor per os, lincomicina se absorbe în proporţie de 25 – 50%, iar clindamicina 60 – 90%. Nivelul terapeutic sangvin se menţine circa 6 – 8 ore. Se distribuie uniform în organism, rspectiv, şi la nivelul ţesuturilor moi, piele, muşchi, oase, fiind eficiente atât în osteomielite, cât şi în septicemie. Difuzează prin meningele inflamat ajungând în lichidul cefalorahidian într-o concentraţie de circa 40%. În lapte, concentraţia ajunge la 50 – 100%. Aproximativ 50% din aceste antibiotice se metabolizează, iar restul de 50% se elimină netransformate prin urină şi bilă. Contraindicaţii: NU se administrează la cal, iepure şi hamster pentru că dau colici grave.

Lincomicina: A fost izolată în 1962 din culturile de Streptomyces lincolnensis. În cadrul preparatelor se asociază frecvent cu streptomicina.  Preparate: ●

Lincocin forte;

●

Linkomicin, soluţie injectabilă;

●

Linkomicin F (uz intramamar);

●

Linkomicin 110 N, pulbere;

●

Linco-spectin.

Clindamicina: Este obţinută prin clorurarea lincomicinei. 68



Este utilizată mai ales la câine şi la pisică, administrată per os, în doze de 10 mg/kg în infecţiile stafilococice ale oaselor şi pielii.  Preparate comerciale: ●

Sobelin.

69



Grupa aminoglicozidelor Streptomicina A fost descoperită şi izolată între 1943 – 1944 în SUA de către Waksman din culturile de Streptomyces griseus. Structura sa chimică prezintă 3 inele de bază fiind considerată un trizaharid. Acţionează prin molecula întreagă, mai ales în prezenţa unui pH alcalin. Soluţiile se pot păstra în frigider circa o săptămână. Poate fi dozată în UI, astfel că 1.000.000 UI = 1 g streptomicină şi reprezintă cantitatea care inhibă 1 ml cultură de Escherichia coli.  Mecanismul de acţiune: Are acţiune bacteriostatică, dar poate deveni în anumite condiţii bactericidă. Blochează ARN-ul mesager al celulei bacteriene producând erori în copierea codului genetic şi împiedicând sinteza proteică în celula bacteriană. Tulbură mecanismele de permeabilitate ale membranei citoplasmatice permiţând eliminarea din celula bacteriană a o serie de componente vitale.  Rezistenţa bacteriană se poate instala brusc şi este parţial încrucişată cu cea a antibioticelor din aceeaşi grupă. Se poate asocia cu penicilina şi sulfamidele.  Spectru de acţiune: ●

bacili Gram-negativi;

●

bacili Gram-pozitivi;

●

leptospire;

●

stafilococi;

●

bacilul tuberculozei.

Este slab activă faţă de: ●

Pasteurella;

●

Listeria;

●

Pseudomonas;

●

Proteus.

NU este activă faţă de: ●

clostridii;

●

ricketsii;

●

virusuri. 70



 Farmacocinetica streptomicinei: În urma administrării pe cale injectabilă realizează o bună absorbţie. Nivelul sangvin maxim apare la circa o oră (concentraţia minimă trebuie să fie circa 3 mcg/ml sânge). Se distribuie extracelular. Difuzează bine prin pleură, pericard, membrane sinoviale. Prin bariera hematoencefalică pătrunde numai în caz de inflamaţii. Trece şi bariera placentară. Se elimină mai lent decât penicilina; 50% se elimină prin urină sub formă activă, restul metabolizându-se şi eliminându-se prin lapte, bilă. În urma administrării per os NU se absoarbe, având un efect local, enteral.  Reacţii adverse: Este mai toxică decât penicilina. Atacă ramura acustică şi vestibulară a perechii a VIII-a de nervi cranieni şi determină tulburări de echilibru, ameţeli, astenie. La animale, după doze mari şi care se administrează timp îndelungat determină: ●

la pisică, ataxie ca urmare a efectului ototoxic;

●

la bovine, şoc alergic tradus prin nelinişte, salivaţie, cianoza ugerului, edemul capului şi

uneori edem pulmonar; ●

poate provoca bloc neuromuscular prin blocarea eliminării de acetilcolina la nivelul

plăcii motorii; ●

la porumbel, determină ataxii.

 Indicaţii terapeutice: ●

în stări infecţioase nespecifice şi specifice: 

colibaciloză;



leptospiroză;



pasteureloză;



micoplasmoză;



enterite infecţioase.

NU se administrează i.v. NU se utilizează la animalele cu afecţiuni renale.  Căi de administrare şi doze: ●

i.m., 1 – 2 cg/kg la intervale de 12 ore;

●

la animalele mici, doza poate ajunge până la 0.1 g/kg;

●

per os se administrează în scop local;

●

intramamar se introduc 50 ml, soluţie 1%/sfert de glandă mamară; 71



ungventele au concentraţia 1 – 2%.

Negamicina (neomicina) A fost izolată în 1949 din culturile de Streptomyces fradiae.  Spectrul de acţiune este asemănător cu streptomicina, dar cuprinde şi clostridiile.  Rezistenţa bacteriană se instalează rar, lent şi este încrucişată cu cea la antibioticele din aceeaşi grupă.  Mecanismul de acţiune este asemănător cu cel al streptomicinei. Este neurotoxică şi nefrotoxică. Se utilizează numai pentru efectul ei local.  Indicaţii terapeutice: ●

în enterite şi dizenterii, 2 – 5 cg/kg la interval de 12 ore;

●

local se utilizează sub formă de ungvente cu concentraţii de 0.5 – 4%;

●

în endometrite şi retenţii placentare.

 Preparate comerciale: ●

Negamicina sulfat, comprimate;

●

Neomicina 20%, pulbere;

●

Otoguard;

●

Biosol T.M.;

●

Fluocinolon, ungvent;

●

Neobasept, ungvent;

●

Cornemin, ungvent;

●

Diacin (folosit în dizenteria purceilor).

Gentamicina A fost izolată din culturi de Streptomyces micromonospora.  Spectrul de acţiune este asemănător cu cel al streptomicinei, dar este mai activă faţă de Proteus şi Pseudomonas.  Rezistenţa bacteriană se instalează lent.  Indicaţii terepeutice şi doze: ●

în afecţiuni respiratorii, digestive, urogenitale, cutanate la toate speciile;

●

doza: 3 – 4 mg/kg la 12 ore.

 Preparate: ● ●

Gentamicina 10%, pulbere hidrosolubilă; Gentamicina 8%, soluţie injectabilă; 72



●

Gentamicina 10%, soluţie injectabilă;

●

Gentamicin, soluţie injectabilă sau pulbere;

●

Isomycin, suspensie 5%.

Kanamicina A fost izolată în 1957 din culturile de Streptomyces kanamiceticus.  Spectrul de acţiune este asemănător cu cel al gentamicinei. Este nefrotoxic producând albuminurie, hematurie.  Indicaţii terapeutice: este utilizată în infecţii urogenitale, respiratorii, în stafilococii, salmoneloză, cărbune emfizematos.  Preparate: ●

Kanamicina, pulbere injectabilă;

●

ungvent cu kanamicină (uz oftalmic);

●

ungvent cu kanamicină şi hidrocortizon (uz oftalmic).

Spectinomicina A fost izolată în 1959 din culturile de Streptomyces spectabilis. Spre deosebire de celelalte aminoglicozide d.p.d.v. chimic, NU conţine nuclee zaharidice fiind considerată a face parte dintr-o subgrupă numită aminociclitoli. Are spectru de acţiune larg, dar intensitatea efectului este redusă. NU realizează concentraţii bactericide.  Rezistenţa bacteriană se instalează rapid şi este încrucişată cu cea a streptomicinei, eritromicinei, tylosinei. Prezintă potenţial ototoxic şi nefrotoxic redus.  Dozele: ●

10 – 20 mg/kg la animalele mari;

●

20 – 30 mg/kg la animalele mici.

Este indicată şi în micoplasmoza aviară. Se combină cu lincomicina (Linco-spectin).  Preparate: ●

Spectam, soluţie injectabilă, pulbere şi suspensie, flacoane cu pompă dozatoare.

Aminosidina (gabromicina) A fost izolată din culturile de Streptomyces chrestomiceticus. 73



Are acţiune intensă şi efect rapid. NU se absoarbe în urma administrării per os. Are potenţial ototoxic şi nefrotoxic.  Preparate: ●

Gabrocol şi Gabrocol-plus, soluţii 1%, cu acţiune antibacteriană, antiprotozoarică şi

antifungică.  Doze: ●

6 ml/100 kg la bovine, cabaline, suine;

●

4 ml/50 kg la viţei, mânji, purcei;

●

0.1 ml/kg la câine şi pisică;

●

intrauterin la vacă, în endometrite, circa 8 ml în amestec cu 50 ml ser fiziologic.

Apramicina Produsul cel mai cunoscut este Apralan. Se administrează numai în furaje. Combinaţiile streptomicinei cu penicilina În medicina umană NU se folosesc aceste combinaţii. În medicina veterinară:  Propamicina (efitard + sulfamide);  Hostamicina (spectru larg);  Ascomicin.

Asigură un nivel tisular şi sangvin ridicat. Sunt recomandate în infecţiile cu germeni penicilinsensibili şi streptomicinsensibili. Se realizează o administrare profundă i.m. de 1 – 2 ori/zi. Doze: ●

5.000 – 10.000 UI/kg la animalele mari;

●

15.000 – 20.000 UI/kg la animalele mici.

 Asocilinul:

– ungvent; – concentraţia la gramul de ungvent este de 20.000 UI penicilină şi 2 cg streptomicină; – excipientul este vaselina; – se foloseşte în mamitele streptococice, stafilococice, colibacilare; – în afecţiuni oculare: cheratite, blefarite, ulcere corneene; – în afecţiuni cutanate şi genitale. 74



Alte preparate:  comprimatele

pentru

aseptizarea

materialului

seminal

conţin

5

cg

dehidrostreptomicină şi 48.000 UI penicilină şi excipienţi pentru aseptizarea a 100 ml diluat;  Ilcociline-dry-cow (intramamar);  Interpen-vet (în plus are procaină şi novocaină);  Pen-strep-wepft (intramamar);  Penbex, soluţie injectabilă;  Pentard-streep, soluţie injectabilă, flacoane de 100 ml (procain-penicilină –

sulfamide/benzatin-penicilină – sulfamide);  Siccovet (intramamar);  Vetramicin, intramamar şi suspensie injectabilă; conţine şi prednisolon.

75



Grupa cloramfenicolului Cloramfenicolul A fost izolat în 1947 din culturile de Streptomyces venezuelae.  Proprietăţi: ●

pulbere albă, amară;

●

substanţă optic activă;

●

termostabilă;

●

foarte solubilă în apă.

 Mecanismul de acţiune: ●

intervine în procesul de translaţie;

●

împiedică transportul aminoacizilor activaţi la locul sintezei proteice.

 Rezistenţa bacteriană: ●

este încrucişată cu cea dobândită de tetracicline;

●

se datorează unor enzime ce descompun cloramfenicolul.

 Spectrul de acţiune: ●

larg;

●

coci Gram-pozitivi;

●

coci Gram-negativi;

●

clostridii;

●

micoplasme;

●

leptospire;

●

ricketsii;

●

pararicketsii.

 Farmacocinetica: În cazul administrării orale, este absorbit la nivelul duodenului. Concentraţia maximă în sânge se înregistrează la 2 ore (5 mcg/ml). Pătrunde bine prin barierele organismului. Este singurul antibiotic care pătrunde în umoarea apoasă a ochiului. La rumegătoarele mai mici de 2 luni, administrat per os este rapid absorbit şi descompus, astfel încât se recomandă a NU fi administrat per os. Circa 90% se transformă în ficat rezultând nitroderivaţi inactivaţi; produşii rămaşi activi se elimină prin rinichi.  Reacţii adverse: 76



●

inflamaţii şi necroze la locul injectării;

●

dismicrobism intenstinal;

●

candidoze linguale şi bucale;

●

la om, câine şi pisică determină tulburări ale hematopoezei.


în boli infecţioase specifice şi nespecifice: 

salmoneloză;



pasteureloză;



colibaciloză;



leptospiroză;



micoplasmoză;



ricketsioză;



ornitoză.

 Combinaţii: ●

NU se administrează cu penicilinele şi sulfamidele;

●

se administrează cu tetraciclinele, eritromicina, hegamicina.

 Dozele: ●

se administrează i.m. şi per os;

●

2 – 5 cg/kg la interval de 12 ore.

 Preparate: ●

●

●

Cloramfenicol: 

drajeuri sau capsule;



la viţei, mânji şi miei;



soluţie injectabilă 10 ml 1%, i.m.

Antistafilan spray: 

conţine cloramfenicol, saprosan şi anestezină;



în plăgi.

Cloramfenicol hemisuccinat: 

●

●

i.m. şi i.v.

Cepetyl: 

conţine cloramfenicol, tylosină şi acetat de prednisolon;



flacoane de 100 ml.

Closamugon: 

suspensie uleioasă; 77



conţine cloramfenicol, sulfat de tiroidină, acetat de prednisolon şi vitaminele A, B, E

şi D3. ●

Tiamfenicol: 

derivat al cloramfenicolului;



în preparatul comercial – Negerol spray.

78



Grupa tetraciclinelor Tetracicline de bază Tetraciclina Tetraciclinele au fost izolate în 1947 din culturile de Streptomyces aureofaciens.  Proprietăţi: ●

pulbere sau cristale de culoare galbenă;

●

insolubile în apă, dar solubile în cloralhidrat, când rezultă o soluţie cu pH acid;

●

sensibile la lumină.

 Mecanismul de acţiune: ●

împiedică sinteza proteinelor la nivelul celulei bacteriene, interferând legarea ARN-ului

de transfer de aminoacizi, blocând anumite unităţi ribozomale; ●

chelatează metalele necesare enzimelor bacteriene;

●

prezintă acţiune bacteriostatică.

 Rezistenţa bacteriană se instalează lent.  Spectrul de acţiune: ●

larg;

●

bacterii Gram-negative;

●

bacterii Gram-pozitive;

●

ricketsii;

●

spirochete;

●

actinomicete;

●

protozoare;

●

virusuri mari;

●

NU acţionează asupra bacilului tuberculozei, germenilor Pseudomonas şi Proteus.

 Farmacocinetica: ●

administrate oral se absorb şi realizează nivelul sangvin maxim în 2 ore;

●

în prezenţa sărurilor de Ca şi Fe realizează chelaţi inactivi;

●

suferă un circuit entero-hepato-enteric, motiv pentru care se folosesc în infecţii biliare şi

●

nivelul sangvin eficace este de 2 cg/ml;

●

difuzează foarte bine prin barierele organismului, dar la bovine şi suine NU traversează

intestinale;

placenta; 79



se elimină prin urină, fecale, lapte, salivă.

 Reacţii adverse: ●

în cazul administrărilor îndelungate se constată dismicrobism intestinal, cu excerbarea

florei intestinale având drept consecinţă apariţia enteritelor; pentru a evita, se administrează cu drojdie de bere; ●

injecţiile intratisulare determină iritaţii, hemoragii şi necroze;

●

au efect imunosupresiv asupra vaccinurilor vii.


în boli specifice şi nespecifice;

●

antrax;

●

colibaciloză;

●

cărbune emfizematos;

●

salmoneloză;

●

micoplasmoză;

●

leptospiroză;

●

coriză;

●

laringotraheită;

●

NU se administrează oral la bovine şi cal;

●

NU se asociază cu penicilina;

●

NU se administrează în lapte;

●

NU se administrează cu vaccinuri vii;

●

NU se administrează intraarticular.

 Doze: ●

i.m., i.v., per os;

●

2 – 5 cg/kg la animalele mici;

●

1 – 2 cg/kg la animalele mari;

●

se administrează de 2 – 3 ori/zi;

●

400 ppm la păsări în scop preventiv şi 500 ppm în scop curativ.

Tetraciclinele clasice Clortetraciclina (aureomicina) NU se mai foloseşte.

80



Oxitetraciclina  Produse româneşti: ●

clorhidrat de oxitetraciclină, pulbere, suspensie semifluidă pentru mamite, sau bujiuri

spumante şi efervescente; ●

●

ungvent oftalmic: 

formula A cu oxitetraciclină;



formula B cu oxitetraciclină;

Oximanirom.

 Produse din import: ●

Adamicin;

●

Eqocin;

●

Aprociclina;

●

Combimycin;

●

Intermicin;

●

Neointermicin;

●

Tetramicin;

●

Tetradur;

●

Tetrasol;

●

Triera;

●

Ursocilin.

Tetraciclina bază  Produse româneşti: ●

Tetraciclina bază, pulbere;

●

Tetraciclina cloralhidrat, pulbere;

●

Tetraciclina, drajeuri şi comprimate;

●

Tetraciclina, ungvent;

●

Tetramixin, pulbere.

 Produse din import: ●

Clortetrason (cloramfenicol şi tetracicline);

●

Maximugon.

 Proprietăţi: ●

pulbere galbenă;

●

gust amar;

●

greu solubile;

81



●

se absorb bine, difuzează în ţesuturi, LCR;

●

dau concentraţii mari în urină şi bilă;

●

folosite în colibaciloză, micoplasmoze, coriză;

●

prezintă toxicitate redusă;

●

cu sărurile metalelor dau chelaţi.

Tetracicline de sinteză Rolitetraciclina: Este o tetraciclină sintetică.

Solvocilin: Rezultă prin condensarea tetraciclinei cu formaldehida. Se administrează i.m. sau i.v.  Doze: ●

2 – 3 mg/kg.


în infecţii puerperale, colibacilare, salmoneloze, micoplasmoză.

82



Grupa polipeptidelor ciclice Au fost izolate din culturile de Bacillus polimixa şi Bacillus subtilis. Au o bună liposolubilitate şi acţionează la nivelul membranei bacteriene căreia îi tulbură permeabilitatea.  Mecanismul de acţiune este bactericid.  Rezistenţa bacteriană se înregistrează relativ rar. Prezintă ototoxicitate şi nefrotoxicitate. Ototoxicitatea se manifestă prin: 

ataxie;



bloc neuromuscular;



mai rar, paralizie respiratorie.

Nefrotoxicitatea se manifestă prin: 

proteinurie;



oligurie;



hematurie.

Datorită toxicităţii crescute, în general, se administrează per os întrucât NU se absorb şi se utilizează local. Sunt active, în special, faţă de Gram-negative, cu excepţia gramicidinelor ce sunt active şi faţă de Gram-pozitive.

Colistina (polimixina E) Este produsă de Bacillus colistimus. Este o pulbere albă, solubilă în apă. Se utilizează la bovine, suine şi păsări, fiind activă faţă de Salmonella şi Escherichia coli. Se foloseşte la carnivore în enterite, în doza de 2 – 3 mg/kg. NU se asociază cu: ●

cephalosporinele;

●

aminoglicozidele;

●

macrolidele, pentru că prin asociere poate creşte toxicitatea.

 Produse comerciale: ●

Colistirom, soluţie injectabilă sau pulbere hidrosolubilă;

●

Colimicin, comprimate şi soluţie injectabilă;

●

Belcomicina S, soluţie injectabilă. 83



Polimixina B Este produsă de Bacillus polimixa. Se utilizează, în principal, sulfatul. Este o pulbere alb-gălbuie. Este mai puţin activă faţă de Proteus. Se utilizează sub formă de preparate în mamite.

Bacitracina Este produsă de Bacillus subtilis. Este o pulbere albă-cenuşie, solubilă în apă. Pentru că are o toxicitate crescută se utilizează sub formă unor preparate în asociere cu neomicina în afecţiuni cutanate.  Preparat comercial: ●

Nubactrin –se foloseşte ca aditiv furajer.

Tirotricina Este produsă de Bacillus brevis. Se utilizează soluţia şi ungventul într-o concentraţie de 1%. Este activă şi faţă de ciuperci.

Gramicidinele Sunt folosite în scop local datorită toxicităţii crescute. Există mai multe tipuri notate cu litere alfabetice: A, B,C, D, E, F, G, J 1, J2, J3.

84



Grupa peptolide (sinergistine) Acţionează bactericid printr-un mecanism dublu: 1. tulbură activitatea membranei celulare; 2. împiedică sinteza proteinelor la nivelul celulei bacteriene.

Rifamicinele Cea mai importantă este rifampicina.

Rifampicina  Proprietăţi: ●

pulbere de culoare brună;

●

întâlnită şi sub formă de capsule.

Este medicament de elecţie în tuberculoză.  Spectrul de acţiune: ●

este activă faţă de bacterii Gram-negative, Gram-pozitive, anaerobi, clamidii.


se administrează pe cale orală beneficiind de o bună absorbţie şi realizează niveluri

terapeutice superioare în ţesuturi faţă de cele din plasmă.  Reacţii adverse: ●

reacţia adversă este reprezentată de hepatotoxicitate (produce o hepatită reversibilă);

●

sporadic mai pot apare: trombocitopenie, anemie hemolitică şi nefrită interstiţială.

Etambutolul: Este activ faţă de bacilul tuberculozei.  Mecanismul de acţiune: ●

inhibă sinteza ARNm la nivelul celulei bacteriene.


realizează concentraţii crescute în ţesuturi.

 Reacţii adverse: ●

nefrotoxicitate;

●

tulburări de vedere.

85



Antibiotice din grupe diverse Flavomicina D.p.d.v. chimic este un glicopeptid. Se obţine din culturile de Streptomyces.  Mecanismul de acţiune constă în inhibarea biosintezei la nivelul peretelui celular microbian. Se utilizează pentru stimularea creşterii la viţei, purcei şi puii de găină, pentru combaterea enteritelor nespecifice şi prevenirea micoplasmozei aviare.  Doze: ●

3 – 8 g/tona de furaj.

Virginiamicina (Stafac) Este produsă de Genul: Streptomyces. Acţionează bactericid sau bacteriostatic. Împiedică biosinteza la nivelul peretelui celular bacterian. Este activă faţă de germenii Gram-negativi, micoplasme şi treponeme. Se utilizează ca stimulator de creştere la purcei, viţei şi la puii de găină.  Doze: ●

5 – 20 g/tona de furaj.

 Preparate: ●

Stafavitarom (combinaţie de stafac, 8 vitamine, Mg, Zn şi metionină);

●

Stafac 500.

Dozele diferă de la 10 – 100 ppm.

Zinc-bacitracina Se utilizează ca stimulant de creştere la miei, purcei, puii de găină, animalele de blană, pentru combaterea enteritelor nespecifice şi a micoplasmozei aviare.  Doze: ●

4 – 5 g/tona de furaj;

●

50 – 100 g/tona de furaj în caz de micoplasmoză aviară.

Apramicina  Preparat: ●

Apralam

86



Se obţine din culturile de Streptomyces. Face parte din grupa aminoglicozidelor. Se utilizează, în principal, la porci în tratamentul bronhopneumoniei, iar la viţei în enterite.  Doze: ●

la purcei, 20 – 40 mg/kg, timp de 10 – 14 zile;

●

la viţei, 40 – 60 mg/kg, timp de 3 – 5 zile.

Un alt preparat este Apatyl-ul ce conţine şi tylosină; se utilizează ca premix 1 kg/tona de furaj.

Tiamulinul Există sub mai multe denumiri: – Tiamutin; – Diamutilina; – Pleuromutilina. Produsul este un preparat semisintetic, obţinut dintr-un produs care la rândul său se separă din culturile de Pleorotus mutilis.  Spectru de acţiune: ●

streptococi;

●

stafilococi;

●

germeni Gram-pozitivi;

●

germeni Gram-negativi;

●

micoplasme;

●

leptospire;

●

treponeme.

 Indicaţii terapuetice: ●

dizenteria cu Treponema la porc;

●

pneumonia enzootică;

●

micoplasmoza aviară.

 Preparate: ●

Tiamuliject;

●

Tiamulirom;

●

Tiamulin, injectabil sau granule.

 Doze: ●

la porc, 1.5 mg/20 kg greutate vie;

●

la pasăre 0.2 mg/kg greutate vie. 87



NITROFURANUL şi DERIVAŢII SĂI  Produse româneşti: ●

Nitrofuranul, pulbere şi bujiuri;

●

Manis;

●

Metrosept;

●

Enteroguard;

●

Oxifuran;

●

Pododermin.

Derivaţii nitrofuranului Furazolidona  Preparate: ●

Furadicilin;

●

Pasersan;

●

Clorovit.

Nitrofurantoina  Produse de import: ●

Amfuridon;

●

Azovit.

Nitrofuranul  Proprietăţi: ●

este o pulbere de culoare galbenă, insolubilă în apă, dar solubilă prin fierbere;

●

este termostabilă.

Derivaţii nitrofuranului prezintă în structura lor un nucleu furanic şi o grupare „nitro” (-NO2) ce le conferă acţiunea antibacteriană. Este bacteriostatic şi în doze de 10 ori mai mari chiar bactericid. Acţionează prin provocarea de reacţii metabolice anormale la nivelul celulei bacteriene şi consecutiv apariţia de fracturi cromozomiale. 88



 Spectrul de acţiune: ●

larg;

●

bacterii Gram-pozitive (stafilococi, streptococi, clostridii);

●

bacterii Gram-negative (E.coli, Salmonella);

●

protozoare (coccidii, Trichomonas).

 Rezistenţa bacteriană la nitrofuran este rară.  Farmacocinetica: Administrat per os se absoarbe foarte puţin. Posedă acţiune locală la nivelul tubului digestiv. Acţiunea lor diminuă în prezenţa puroiului şi a altor umori şi secreţii.  Indicaţii terapeutice: ●

salmoneloza purceilor şi a iepurilor;

●

enterite colibacilare la viţei şi purcei;

●

coccidioză la păsări.

Pot fi asociaţi cu antibiotice. NU se administrează la palmipede şi NU se administrează, în general, la om per os cu excepţia nitrofurantoinei şi furazolidonei.  Doze: ●

la purcei, 2 – 5 cg/kg, o dată/zi, timp de 8 zile;

●

la viţei, 10 – 15 mg/kg, de 2 – 3 ori/zi fără a depăşi 1 g/animal, timp de 2 – 3 zile;

●

la păsări, 0.1 – 0.2 g/kg furaj.

Au toxicitate crescută putând determina: 

la viţei, hipersalivaţie, semne nervoase şi leziuni hemoragice;



la purcei, vomă, diaree şi semne nervoase (la fel şi la păsări);



la curci, pot determina cardiomiopatie şi insuficienţă renală.

89



MEDICAŢIA ANTIPARAZITARĂ Cuprinde:  substanţe antiprotozoarice;  substanţe antihelmintice;  substanţe antiectoparazitare.

SUBSTANŢELE ANTIPROTOZOARICE ÎNCRENGĂTURA: PROTOZOA CLASE: ●

FLAGELATA (agenţii trihomonozelor);

●

SPOROZOA (agenţii coccidiozelor, hemosporidiozelor, microsporidiozelor);

●

RHIZOSPORA (cuprinde amibele);

●

CILIATA (cuprinde infuzorii);

●

INCERTAE SEDIS (agenţii spirochetozelor).

Se utilizează în trichomonoze, hemosporidioze, coccidioze, spirochetoze şi nosemoza albinelor.

Substanţe utilizate în trichomonoză  Tripaflavina, ungvent;  Dimetridazol;  Metronidazol;  Spartix (Carnidazol). Speciile receptive: – bovinele; – porumbelul; – omul.

Tripaflavina D.p.d.v. chimic este un derivat acridinic.

90



 Mecanismul de acţiune: acţionează prin a împiedica sinteza ADN şi ARN la nivelul celulei parazitului. Are şi efect antibacterian. Se utilizează tripaflavina ungvent, care prezintă calitatea de a conţine o substanţă adjuvantă care are rolul de a asigura o mai bună pătrundere a substanţei active.  Indicaţii terapeutice: acest ungvent se utilizează în profilaxia şi tratamentul trichomonozei, vaginitelor specifice şi nespecifice la vaci, plăgilor şi ulcerelor şi ca protector pentru tegumentul mâinilor în timpul intervenţiilor obstetricale şi al diagnosticului de gestaţie.

Dimetridazol (Emtryl) Este un derivat nitroimidazolic. Există sub formă de pulbere sau comprimate.  Mecanismul de acţiune: posedă mecanism de acţiune antibacterian şi antiprotozoaric, mecanism ce se bazează pe existenţa grupării „nitro”, care în prezenţa unei enzime bacteriene numită nitratreductaza îl transformă în produs toxic faţă de protozoar. Se utilizează la bovine şi porumbel.  Indicaţii terapeutice: produsul se utilizează în dizenteria porcului, beneficiind de o bună absorbţie şi eliminare prin rinichi.  Dozele: La bovine se administrează în doză de 50 – 70 mg/kg în furaj, timp de 5 zile. În dizenterie, la porc, se administrează în doză de 13 mg/kg, timp de 3 zile (poate fi înlocuit cu Enteroguard care conţine nitrofuran şi dimetridazol – perioada de aşteptare fiind de 30 zile). La păsări: 

în trichomonoză;



în histomonoză la curci;



în doză de 100 g (concentraţie de 40%)/tona de furaj, timp de 3 – 5 zile;



în trichomonoză la porumbel, 1 pacheţel de 5 g/5 litri de apă sau 1 comprimat/porumbel;



ouăle NU se dau în consum pe timpul tratamentului şi o zi după tratament.

Metronidazol ●

Flagyl-ul se foloseşte în trichomonoză la om şi porumbel şi se administrează 5 – 10 zile,

în doză de 25 mg/porumbel.  Preparate de uz veterinar: ●

Rometronodazol şi Rometronidazol S se utilizează în gastroenterite hemoragice la

porci, în anaerobioze la rumegătoare, în trichomonoză sau histomonoză la păsări; 91



Amprodazolo 400, pulbere ce se utilizează în trichomonoză şi histomonoză la păsări şi

în enteritele colibacilare la porc. ●

Spartix: sub formă de comprimate, se foloseşte în trichomonoză la porumbel (1

comprimat/pasăre). În trichomonoza umană se pot utiliza: ●

Fasigin (conţine tinidazol), comprimate;

●

Meclozol (metronidazol + clotrimazol + negamicină + hexestrol + azulenă);

●

Tricomicon (metronidazol + stamicină +cloramfenicol), comprimate.

Substanţe utilizate în hemosporidioze Hemosporidioze:  babesioza – bovine, cal, ovine, porc şi câine;  nutalioza – cal;  anaplasmoza – bovine; -theilerioza – bovine.

Berenil Este un derivat tiazinic, sub formă de pulbere granulară de culoare galbenă existând sub formă de ampalase de 1.05 g sau 10.5 g. Se utilizează sub formă de suspensii 7%. Se administrează în doză de 3.5 ml/kg. NU se foloseşte la câine şi cămilă.

Acaprin Se găseşte sub formă de soluţie injectabilă, fiole de 6 ml soluţie 5%. Se administrează în doză de 2 ml/100 kg la bovine sau 1.2 ml/100 kg la cabaline. La ovine se administrează în doză de 2 ml/10 kg, concentraţie de 0.5%. Se pot utiliza şi unele antibiotice: ●

tetraciclina;

●

oxitetraciclina, i.v., în nutalioză şi anaplasmoză, dar în faza incipientă a bolii.

92



Substanţe utilizate în coccidoză Coccidioza se întâlneşte la bovine, ovine, păsări şi iepuri. Parazitul se localizează în segmentul intestinal producând enterite; provoacă mortalitate crescută la puii de găină, curcă, iepuri.  Preparate comerciale: ●

Galisan;

●

Galiprotect;

●

Sulfacoccidin;

●

Sulfaveridin;

●

Amprolium;

●

Appertext;

●

Aviax;

●

Sacox;

●

Galinacox;

●

Coccidiosol;

●

Coxistac;

●

Dimetam;

●

Elancoban;

●

Esb3;

●

Kokcisan;

●

Lerbeck.

●

Galisan: 

conţine tetraciclină şi furadicil;



există pulbere şi comprimate;



se utilizează curativ şi profilactic în tratamentul coccidiozei;



doza: 1 comprimat/kg/zi, timp de 2 – 3 zile sau pulberea se dă în apa de băut

existând ambalaje cu 100 doze ce se folosesc la 200 de pui şi ambalaje cu 200 doze ce se folosesc la 1000 de pui. Tratamentul se începe din a 5-a zi de viaţă câte 5 – 6 cicluri a câte 3 zile cu pauze de 10 zile;  ●

administrarea sa se asociază cu drojdia de bere şi vitamina K.

Galiprotect:

93





conţine oxitetraciclină, furazolidonă, vitaminele A, C, D3, E, K, B, Mg, Zn şi



se utilizează similar galisanului.

metionină;

●

Sulfacoccidin: 

are ca substanţă activă, sulfaquinoxalina;



soluţie de culoare brună închis;



se utilizează în coccidioză, holeră, tifoză;



se asociază cu vitamina K;



are efect negativ asupra ouătului;



doze: –

în scop profilactic se administrează 3 linguri la 22 litri de apă, timp de 2 – 3 zile,

–

în scop curativ se administrează 3 linguri la 11 litri de apă, timp de 2 – 3 zile, cu

cu pauză de 3 zile; pauză de 3 zile. ●

Sulfaveridin: 

este o sulfamidă potenţată;



conţine ca substanţă activă tot sulfaquinoxalina;



se dă în apa de băut în doză de 200 ml/100 litri de apă, timp de 3 zile, cu pauză de 2

zile, în 3 reprize;  ●

se foloseşte numai curativ.

Amprolium: 

datorită asemănării structurale substituie vitamina B1 în cadrul metabolismului



preparate comerciale: Amprol-plus şi Coccidiovit.

coccidiilor;

●

●

●

Lerbeck: 

se administrează în furaje în doză de 100 – 200 ppm;



conţine metilclorpindol, ca substanţă activă.

Aviax: 

este un anticoccidian cu spectru larg;



doza: 0.5 kg/tona de furaj.

Esb3: 

conţine sulfaclorpirazină;



sub formă de pulbere;



are un spectru larg anticoccidii;



este şi antibacterian; 94

MEDICINĂ VETERINARĂ  ●

●



soluţie;



în apa de băut;



conţine sulfaquinoxalină, primetamină şi salicilat de Na.

Dimetam:

●

●

●

●

conţine sulfaquinoxalină şi diaverdină.

Elancoban: 

●

se dă în furaje şi în apa de băut.

Coccidiosol:

 ●


premix anticoccidian ce conţine 10% monensin sodic.

Kokcisan: 

conţine salinomicină;



doza: 1 kg/tona de furaj.

Sacox: 

premix anticoccidian;



conţine 6% salinomicină;



acţionează prin perturbarea echilibrului ionic;



este activ faţă de bacterii Gram-pozitive, anaerobi.

Coxistac: 

conţine salinomicină;



doza: 500 g/tona de furaj.

Appretext: 

capsule;



numai la porumbel;



doza: 1 capsulă/porumbel.

Glinacox: 

pulbere;



folosit în profilaxia coccidiozei;



doza: 1 g/tona de furaj.

95



Substanţe utilizate în spirochetoze ●

Ansevin: 

conţine stovarsol ce este un derival al arsenului pentavalent;



comprimate şi pulbere;



se utilizează în spirochetoza aviară şi a iepurilor, în gastroenterite la viţei, mânji şi

purcei şi în dizenteria cu Treponema la porc; 

acţionează prin tulburarea proceselor de oxidoreducere la nivelul celulei parazitului;



protozoarele pot deveni rezistente la acţiunea lui;



la nivelul organismului-gazdă se descompune până la dioxid de arsen, care este toxic

pentru organismul-gazdă; 

la păsări se administrează sub formă de comprimate sau soluţie 15% în doză de 0.4

g/kg, cu repetare la 12 – 24 ore;

●



la celelalte specii se poate administra în doză de 3 – 4 cg/kg;



la purcei se administrează în doză de 0.25 g/purcel;



se mai poate utiliza în nosemoza albinelor şi alte boli parazitare ale albinelor.

Fumagilina (Fumidil B): 

un flacon de 25 ml se amestecă cu 25 ml apă fiartă şi cu 25 litri de zahăr;



din acest amestec se administrează 0.5 litri/familie de albine din 2 în 2 zile până la

terminarea amestecului. ●

●

●

Nosemak: 

este derivat organomercuric;



doza: 1 comprimat/1 litru sirop.

Nosan: 

substanţa activă este reprezentată de tricloral;



doza: 1 comprimat/1 litru sirop.

Protofil: 

este un amestec de uleiuri eterice extrase din plante;



în general, pentru stimularea familiei de albine se administrează circa 17 ml/litru

sirop, din care se administrează 50 – 70 ml/familie. O altă boală parazitară la albine este varoceza. ●

Varochet: 

cutii ce conţin circa 120 benzi de hârtie fumigenă; 96


●



substanţa activă este amitrazul;



se fac fumigaţii la 7 zile.


Folbex: 

asemănător varochetului.

97



SUBSTANŢE ANTIHELMINTICE Substanţele antihelmintice se împart în:  cestocite (cestofuge);  trematodocite (trematodofuge);  nematodocite (nematodofuge).

Cestocite CLASA: CESTODA – tenii ●

●

●

●

Arecolina: 

acţionează şi asupra cestodelor;



doza la câini şi pisici este de 1 – 2 mg/kg;



poate produce vomă pentru că este un parasimpaticomimetic.

Niclosamid (Ionesan): 

comprimate;



doza la câine este de 7 cg/kg (70 mg/kg).

Droncit: 

substanţa activă este reprezentată de praziquantel:



comprimate;



doza la câine este de 1 comprimat/10 kg.

Drontal: 

conţine ca substanţe active: pirantel şi praziquantel;



la câine, doza se administrează în funcţie de categoriile de masă corporală;



la un câine de 5 kg se administrează ½ comprimat;



la un câine cu masa corporală cuprinsă între 5 şi 10 kg se administrează 1



la un câine cu masa corporală cuprinsă între 10 şi 20 kg se administrează 2



doza NU trebuie să depăşească 5 comprimate/animal.

comprimat; comprimate; În trecut se mai utilizau: ●

carbonatul bazic de Cu (în caz de monesioză la ovine);

●

Bunamidina (la ovine);

●

Resorantel (ovine); 98


CuSO4;

●

rizomul de ferigă;

●

seminţe de dovleac.


Trematocide GENUL: – FASCIOLA; – DICROCELIUM. ●

●

●

Rafoxanid: 

este un derivat al salicil-anilidei;



pulbere alb-gălbuie;



suspensie 2.5%;



comprimate pentru bovine şi ovine;



acţionează prin tulburarea fosforilării oxidative la nivelul celulelor parazitului;



doza: 7.5 mg/kg;



NU se tratează femelele în lactaţie;



sacrificările sunt permise după 28 zile de la tratament;



se fac 2 dehelminitizări pe an.

Acedist (Bromofenofost): 

mecanismul de acţiune este asemănător rafoxanidului;



comprimate;



NU se foloseşte la femelele gestante;



doza: 1 comprimat/100 kg.

Dovenix: 

soluţie injectabilă 25%;



se foloseşte ca fasciolocid şi nematodocid.

Nematodocide Se împart în:  antiascaridiene;  antistrongilante gastro-intestinale;  antistrongilante pulmonare.

99



Antiascaridiene ●

Ascatrix: 

conţine adipat de piperazină;



există sub formă de pulbere şi comprimate;



sărurile piperazinei se caracterizează prin solubilitate, conţinut în piperazină,



parazitul se elimină, în general, în stare vie;



NU acţionează asupra ouălor de paraziţi;



piperazina este antagonistă faţă de acidul γ-aminobutiric (GABA) care la parazit este

palabilitate;

un neurotransmiţător, astfel că determină paralizia parazitului; 

larvele sunt rezistente astfel că fecalele se ard;



ascatrixul se descompune în intestin, eliberând piperazina; o parte din aceasta se

metabolizează, iar o alta parte se elimină netransformată prin urină; 

substanţa este, în general, bine tolerată;



NU se administrează la câine în a doua parte a gestaţiei;



la bovine, administrarea NU este economică;



doze: – la cal, 0.1 – 0.2 g/kg; – la viţei, 0.4 g/kg; – la porc, 0.1 – 0.2 g/kg; – la câine şi pisică, 0.2 – 0.3 g/kg; – la păsări, 0.3 – 0.6 g/kg sau 2‰ în furaj sau în apa de băut.

Pe bază de piperazină, în medicina umană se folosesc: ●

●

Nematoctan: 

comprimate;



sirop 20%.

Fluorosil (silicofluorura de Na): 

pulbere grea, cu gust amar, insolubilă în apă;



se administrează numai la porc în ascaridioză;



doze: –

sub 40 kg, 0.6 g/animal;

–

peste 40 kg, 0.8 g/animal;

–

de 3 ori/zi timp de 2 zile;

–

se va administra apă la discreţie;

–

la purceii lacomi poate produce intoxicaţii. 100



Antistrongilante gastro-intestinale Fenotiazina:  Proprietăţi: -pulbere de culoare verde-închis, insolubilă în apă;  Preparate: -Fenobent: -conţine fenotiazină şi bentonită (cu rol în scăderea absorbţiei fenotiazinei, ducând în consecinţă la scăderea riscului apariţiei intoxicaţiilor); -Fenosar: -combinaţie între fenotiazină şi sare; -sub formă de brichete; -în special, pentru ovine;  Farmacocinetica: -la nivelul intestinului, sub acţiunea enzimelor, substanţa eliberează tionol, care interferează cu sistemele oxidoreducatoare ale paraziţilor, inhibând funcţia ovogenetică a viermilor sau provocând eliminarea prematură a ouălor; -acţionează asupra tuturor stadiilor paraziţilor; -se absorbe în intestin, iar după 5 – 6 ore se elimină prin urină, fecale, bilă, lapte; produsele de degradare NU sunt toxice; -sub acţiunea aerului colorează în roşu urina, laptele, părul, lâna; -laptele NU se consumă timp de 3 zile după tratament; -sensibilitatea la fenotiazina scade în ordinea următoare: cal  porc  bovine  capre  oi  păsări; -la carnivore NU este eficace; există o sensibilitate individuală pronunţată; -animalele tinere sunt mai sensibile;  Reacţii adverse: -fenomenul de fotosensibilitate apare la viţei, porci, oi, capră manifestânduse prin: -dermatite în regiunile depigmentate; -cheratoconjunctivite şi ulcere corneene; -hemoliză (manifestată prin icterul mucoaselor); -respiraţie accentuată; -hemoglobinurie.  Indicaţii terapeutice: se utilizează în: -strongilatoze gastro-intestinale; -profilaxia dictiocaulozei ovine; -coccidioză la iepuri;  Doze: -la păsări, 1 g/pasăre; -la cabaline, 7 cg/kg (7 g/100 kg); -la bovine, 60 – 80 g/animal; se administrează individual datorită toxicităţii; -se preferă efectuarea tratamentului vara, deoarece furajul verde scade efectele toxice; după administrare, animalele se ţin circa 24 ore la întuneric.

●

Vermigal: -preparat de uz uman; -conţine o sare de piriviniu; -se foloseşte în oxiuroză,

în doză de 5 ng/kg, cu repetare la 10 – 20 zile.

Antistrongilante pulmonare Loxuran: -comprimate ce conţin dietil-carbamazină; -se administrează în filarioză, în doză de 1 mg/kg; -se poate da şi în caz de trichineloză. Trovamil (hetrazan): -conţine carmazină; -se utilizează în dictiocauloză; -are activitate şi faţă de larve.

101



Antihelmintice cu spectru larg Acest tip de antihelmintice sunt active faţă de mai multe categorii de paraziţi. Ivermec Derivaţii benzimidazolici Era lor începe cam în 1965 când s-a sintetizat tiabendazolul, care are un spectru mai îngust. Inhibă enzima fumarat-reductaza, care participă la reacţiile mitocondriale. Reduc consumul de glucoză de către paraziţi astfel că rezervele energetice ale parazitului scad, acesta murind. Acţionează şi asupra ouălor de paraziţi. Acţionează cel mai bine la ovine şi bovine deoarece pasajul prin tubul digestiv este mai lung. Se pot folosi la animalele domestice şi la cele sălbatice. Toleranţa este foarte bună, fiind suportate doze de 8 – 10 ori mai mari. Unii derivaţi au proprietăţi embriotoxice, cea mai sensibilă fiind oaia. Contraindicaţii: -NU se administrează în prima parte a gestaţiei: cambendazolul (la oaie şi scroafă), parbendazolul (la oaie), albendazolul (la oaie şi vacă); -NU se administrează pe toată perioada gestaţiei: fenbendazolul (la carnivore). Albendazolul: -alături de mebendazol, prezintă cel mai larg spectru; -doze: -7.5 mg/kg (ca să fie activ şi faţă de cestode); -10 – 15 mg/kg (ca să fie activ faţă de trematode); -5 mg/kg (activ faţă de nematode). -preparate: -Albendazol 4%, pulbere; -Equipast: -seringi din plastic; -activ faţă de nematode şi cestode; -Equipast N: -albendazol în combinaţie cu neguvon (care are rolul de a creşte spectrul de acţiune); -Oligozol: -boluri; -conţine şi selenit de Na; -în special, la ovine şi caprine; -doza: 1 bol/animal. -Ovizol: -capsule; -aceleaşi indicaţii ca la oligozol. -Pastazol: -în furaje 5% în ascaridioză şi în trichineloză, în doză de 10 mg/kg; -la păsări, în singamoză, în doză de 5 – 7 mg/kg. -Rombendazol: -comprimate, pulbere, suspensie, capsule; -la bovine, ovine, caprine în strongiloze (pulmonare sau digestive), fascioloză, dicrocelioză, cisticercoză; -la suine, în ascaridioză, trichocefaloză; -la câine şi pisică, în ascaridioză, ancilostomoză; -la păsări, în ascaridioză, capilarioză, singamoză; -doza: 10 – 15 mg/kg. -Singal: -comprimate; -în singamoză la păsări; -doza: 1 – 2 comprimate/pui. 102



-Vermitan; -suspensie 2.5%; -la oi, capre, bovine. -Trichinostop: -pulbere; -doza: 10 mg/kg. -Valbazen: -suspensie 2.5%; -doza: 5 mg/kg (pentru fascioloză, doza creşte la 7.5 mg/kg); -Verminil: -suspensie. -Vermital. Fenbendazolul: -este activ faţă de nematode, trematode şi cestode; -doze: -la bovine, cabaline, 7.5 mg/kg; -la ovine, caprine şi suine, 5 mg/kg; -la câine şi pisică, 50 mg/kg; -la porumbel, 100 mg/kg. -preparate: -Panacur: -suspensie 10%; -pastă în seringi; -Vermix: -în special, la câini şi pisici; -în combinaţie cu praziquantel; -doza: 1 comprimat/10 kg la câine şi ½ comprimat la pisică; -toleranţă bună; -NU se administrează în timpul gestaţiei; -Oxfendazol: -se utilizează numai la rumegătoare şi cabaline. -Tyvert: -suspensie; -utilizat la bovine şi ovine; -doza: 5 mg/kg. Oxibendazolul: -prezintă un spectru de acţiune asemănător fenbendazolului; -se foloseşte la ovine, suine şi păsări; -doza: 15 mg/kg; -preparat: Oxiheminth (comprimate). Tiabendazolul: -este foarte activ faţă de formele mature şi imature ale strongililor gastro-intestinali; -are şi acţiune antimicotică, motiv pentru care se foloseşte în caz de tricofiţie; -este bine tolerat; -doza: -la bovine, 75 – 100 mg/kg; -la ovine şi porci, 50 – 75 mg/kg. -preparate: -Terahelmint; -comprimate; -utilizat în singamoză; -1 comprimat/pui de 200 g; -2 comprimate/pui de 500 g; -3 comprimate/pui de 750 g; -Thibenzol. Flubendazol: -tolerat numai la suine, carnivore, păsări; -preparat: Flubenol: -5% în apa de băut; -30 ppm în furaj. Mebendazol: -folosit la toate speciile, mai puţin la bovine; -preparate: -Telmin şi Telmin-plus (asociat cu neguvon): -doze: la cabaline, 9 mg/kg, la ovine, 20 mg/kg, la porc, 30 mg/kg, la păsări, 60 mg/kg furaj; -Telmin KH: -la câini şi pisici; -doza: ½ comprimat, seara şi dimineaţa; -Telmin, pastă: -la cabaline, în doză de 5 – 10 mg/kg; -Vermox: -la om, în doză de 1 comprimat, seara şi dimineaţa. 103



Febantel (Rintal): -sub acţiunea sucului gastric se descompune în fenbendazol şi oxibendazol; NU este activ faţă de cestode, motiv pentru care se combină cu neguvonul (Rintal-plus); -doze: -5 – 7.5 mg/kg; -10 – 25 mg/kg, la carnivore şi păsări; -este contraindicat la căţelele gestante şi în lactaţie; -există sub formă de: suspensie (2.5% sau 10%), granule 10%, premix 0.6%, comprimate şi pastă 8.87%. Derivaţii imidazolici Tetramisolul: -este un amestec al formei racemice dextro- şi levogire; -din acest amestec, numai forma levogiră (levamisol) este activă. Levamisolul: -este derivat solubil în apă, care are efect colinergic; -produce la nivelul parazitului, paralizie spastică; -NU are acţiune asupra ouălor de paraziţi; -este imunostimulator acţionând prin activarea limfocitelor şi stimulează în acest fel imunitatea celulară; -se absoarbe rapid la nivelul tubului digestiv în circa 24 ore şi se elimină în proporţie de 90%; -produce reacţii adverse la cabaline şi carnivore, acestea fiind de tip simpaticomimetic; -produce nelinişte, salivaţie, tremurături musculare, mioză; -NU are efect teratogen; -doze: -i.m. sau s.c. 5 mg/kg; -per os, 7.5 mg/kg. -preparate comerciale: -Spartakon: -comprimate; -se utilizează, în special, la porumbel fiind activ faţă de Ascaris şi Capilaria; -doza: 1 comprimat/porumbel. -Decaris: -comprimate; -este activ, în special, în ascaridioză şi ankilostomoză; -are efect imunostimulator; -se utilizează şi în medicina veterinară, dar preparatul este de uz uman; -Psyverm: -soluţie injectabilă 10%; -de uz veterinar; -se administrează i.m., în doză de 1 ml/20 kg greutate vie, o singură dată, la bovine, ovine şi suine. -Dehelman: -pulbere; -se utilizează atât în nematodozele gastro-intestinale, cât şi în cele pulmonare la bovine, ovine, caprine, suine şi păsări. -Paglisol: -soluţie buvabilă ce se utilizează în strongilozele pulmonare şi gastro-intestinale la bovine, ovine şi caprine; -la păsări, în ascaridioză şi capilarioză. Tetrahidropiremidine Sunt produse de sinteză. Au structura asemănătoare levamisolului. NU acţionează asupra cestodelor şi trematodelor. Se absorb mai bine decât levamisolul şi au o bună toleranţă. Derivaţi tetrahidropiremidine 104



Pirantel: -se utilizează tartratul; -doze: -la bovine şi suine, 25 mg/kg; -la ovine, 50 mg/kg; -la păsări, 15 – 65 mg/kg; -la cal, circa 20 mg/kg; -la pisică, circa 60 mg/kg (57.7 mg/kg); -preparate: -Dosalid: -comprimate; -se utilizează în doză de ½ comprimat la 2 – 4 kg; -se foloseşte, în special, la carnivore. -Strongil P: -granule; -este considerat antihelmintic cu spectru larg; -se foloseşte la cabaline; activ faţă de strongili, oxiuri şi ascarizi; -conţine pamoat de pirantel; -doza: circa 20 mg/kg. -Banmith: -pastă; -pentru pisici, în doză de 0.5 g/kg; -ulterior, s-a produs şi o alta pastă pentru câini (formă de seringă din material plastic), care se administrează în doză de 2 cm/kg, per os. -Morantel: -are efect mai bun decât pirantelul; -are spectru larg; -se utilizează tartratul lui. Endectocide (lactone macrociclice) sunt substanţe antihelmintice. Avermectinele (ivermectinele) Sunt antibiotice produse de Streptomyces avermitilis. Acţionează asupra parazitului prin stimularea eliberării presinaptice a GABA (acidului γaminobutiric). GABA este un neurotransmiţător inhibitor care joacă un rol important în procesele cerebrale ale mamiferelor şi în funcţionarea neuronilor periferici ai nematodelor. Ele produc rapid paralizie flască. În general, NU sunt active faţă de cestode şi trematode pentru că la aceşti paraziţi acidul γaminobutiric NU joacă nici un rol. NU traversează bariera hematoencefalică şi NU pătrund la nivelul SNC. Sunt active faţă de nematode, miaze (diptere, muşte cu ciclu la nivelul organismului animal) şi insecte. NU au efect asupra ouălor de paraziţi. Nivelul maxim sangvin se realizează într-un interval de 3 – 8 ore şi pentru că au o eliminare înceată, aceste niveluri sunt de lungă durată. La nivelul fecalelor, concentraţii antiparazitare pot exista circa 3 săptămâni. În general, NU se administrează la animalele în lactaţie, iar animalele tratate NU se sacrifică mai devreme de 4 săptămâni de la efectuarea tratamentului. NU se tratează bovinele cu hipodermoză în perioada decembrie – martie pentru că larvele migratoare de la nivelul canalului vertebral pot muri provocând pareze şi paralizii. Dozele toxice sunt de 10 ori mai mari decât dozele terapeutice la cabaline şi de 3 ori la bovine. La cabaline, în urma injectării s.c. pot apare edeme, de aceea se administrează, în special, per os sau i.m. 105



La câine, la rasa Collie, pot apare frecvent stări comatoase ce se soldează în proporţie de 50% cu moartea. NU au fost semnalate efecte embriotoxice. Doze: -1 ml/50 kg greutate vie, la bovine; -1 ml/33 kg greutate vie, la suine; -se administrează o singură dată. Produse comerciale: -Romavermectina: -soluţie injectabilă 1%; -se utilizează ca mai sus. -Ivomec: -soluţie injectabilă 1%; -se utilizează la rumegătoare şi suine; -există şi forma Ivomec F, soluţie injectabilă 1%, care pe lângă ivomec conţine şi clorsulon (substanţă eficace în fascioloză); -Equalan: -soluţie 2% pentru cabaline; -se administrează i.m., în doza de 1 ml/100 kg, iar la mânji, chiar 2 ml/100 kg; -există şi o formă de Equalan pastă, administrată per os. Doramectinele Sunt indicate la bovine contra nematodelor, Thelasiei, hipodermozei, păduchilor, râiei, căpuşelor. Doza: -1 ml/50 kg greutate vie, i.m. sau s.c., la bovine; -NU se administrează la animalele în lactaţie şi la cele gestante; -1 ml/33 kg la porc. Preparate: -Dectomax: -soluţie injectabilă de doramectină, produs de o suşă modificată genetic a lui Streptomyces avermitilis; -produsul aderă la receptorii membranari şi astfel creşte permeabilitatea membranară a celulelor nervoase şi musculare pentru ionii de Cl-; în acelaşi timp, inhibă conductibilitatea electrică a celulelor musculare şi nervoase la nematode, artropode (căpuşe), producând astfel moartea parazitului. -Dectomax pour-on: -este realizat astfel încât să elibereze doza recomandată de 500 mcg/kg (mcg = microcentigrame), când se administrează 1 ml/100 kg; -în general, se face o singură administrare; -combate paraziţii gastro-intestinali, pulmonari, cutanaţi, oculari, râia, păduchii, hipodermoza; -se recomandă în tratarea animalelor la ieşirea din stabulaţie şi eventual al doilea tratament la 8 săptămâni după primul; -NU se utilizează la animalele în lactaţie. Abamectinele Preparate comerciale: -Prazimec D: -utilizat la câine; -conţine abamectină şi praziquantel; -este un antiparazitar cu spectru larg; -doza: 1 comprimat/10 kg greutate vie. -Prazimec C: -utilizat la pisici; -comprimate; -doza: 1 comprimat/2.5 kg, cu repetare la 7 – 10 zile. Eprinomectinele Se utilizează sub formă preparatului numit Eprimex. 106



Milbemicinele Sunt produse de Streptomyces cyanogriseus. Substanţa activă este reprezentată de maxidectină. Preparate comerciale: -Cydectin; -Nemadectin.

Esterii organofosforici Mecanismul de acţiune: aceştia inhibă colinesteraza care este enzima ce descompune acetilcolina, astfel că acetilcolina se acumulează realizând un bloc de depolarizare musculară care provoacă paralizia spastică a paraziţilor. Efectul acestor substanţe este mai puternic asupra parazitului decât asupra animalului-gazdă. Sunt inactivi faţă de cestode, trematode, strongilii pulmonari şi ouăle paraziţilor. Sunt activi faţă de căpuşe, insecte, agenţii râilor. Se absorb foarte bine la nivelul intestinului şi se metabolizează la nivelul ficatului. Sunt contraindicaţi la animalele gestante şi la cele slăbite, foarte tinere, cu diaree sau constipaţie. Preparate: -Trichlorfon (neguvon): -pulbere de culoare albă, solubilă în apă; -se administrează per os la bovine, ovine, caprine, cabaline, suine; -NU se utilizează la scroafele gestante; -se administrează după o dietă de 18 ore; după tratament, două zile NU se administrează furaje fibroase; -dacă animalul prezintă intoleranţă sau fenomene de natură toxică se administrează atropină, injectabil în doză de 2 – 5 ml sau toxogonin, în doză de 1 ml/animal; -dozele terapeutice: 50 – 75 mg/kg la bovine, ovine, caprine, 35 mg/kg la cabaline şi 50 mg/kg la suine; -în caz de intoxicaţie apar fenomene parasimpaticomimetice; -Dichlorfos: -administrat per os la cabaline, suine, câini şi pisici, la fel ca neguvonul. -Cumaphos: -se administrează per os. Aceşti derivaţi organofosforici se utilizează şi ca antiparazitar extern prin metoda pour-on, 1 ml/100 kg, soluţie 10%, iar prin metoda spot-on, 6 – 10 ml/100 kg, soluţie 10%. În general, se fac două tratamente: primăvara şi toamna. -Nitroscanat: -produs numai pentru câine; -este eficace faţă de cestode, ascarizi, ankilostome; NU se absoarbe în intestin şi poate produce iritaţii digestive, inapetenţă, vomă, diaree. -Lopatol: -drajeuri; -administrat în doză de 50 mg/kg, dimineaţa pe nemâncat; mâncarea se dă după circa 8 ore, de la administrarea preparatului. 107



Salicilanilidele Preparate: -Closantel (flukiver): -soluţie 5%; -este activ faţă de trematode, nematode, insectele hematofage, artropode (căpuşe).

108



SUBSTANŢE ANTIECTOPARAZITARE Ectoparaziţii (paraziţii externi) fac parte din: Încrengătura: arthropoda Clasele: -arahnoida (căpuşe); -insecta. Clasificarea substanţelor antiectoparazitare: 1. substanţe minerale; 2. substanţe organice; 3. substanţe de origine vegetală; 4. piretroide; 5. insecticide clorurate sintetice; 6. insecticide organofosforice; 7. carbamaţi; 8. ivermectine; 9. amitraz. Mecanismul de acţiune: Insecticidele pot pătrunde în organismul insectei prin: -inhalaţie; -ingestie; -pot dizolva chitina; -pot să obstrueze orificiile respiratorii ale paraziţilor. În funcţie de mecanismul de acţiune, ele pot fi: -toxice de ingestie; -toxice la nivelul aparatului respirator producând asfixie; -toxice care lizează chitina; -toxice care acţionează la nivelul sistemului nervos al parazitului: pătrund în organismul parazitului unde sunt vehiculate prin sistemul limfatic al acestuia şi acţionează asupra sistemului nervos determinând moartea sau paralizia parazitului şi în consecinţă desprinderea lui de pe animalulgazdă. Spre exemplu, ivermectinele stimulează eliberarea de GABA. 1. Substanţe minerale Sulful: -pulbere galbenă, insolubilă în apă, dar solubilă în solvenţi organici; -se găseşte sub formă de ungvent pentru combaterea râiei la toate speciile; -este utilizat contra păduchilor şi tricofiţiei; -are şi efect fungistatic, bacteriostatic, cheratolitic şi purgativ; -în contact cu secreţiile de la nivelul pielii formează sulfuri alcaline care provoacă liza învelişului chitinos al paraziţilor; -ungventul

109



are o concentraţie de 10 – 33% substanţă activă şi trebuie să conţină ca excipienţi substanţe cu mare putere de pătrundere; -preparate pe bază de sulf: -Helmerich, ungvent; -Liniamentul vienez; -ungvent ce conţine 10% sulf şi 10% CaCO3 (de uz uman, cu rol în combaterea râiei la om – tratament de circa 3 zile). 2. Substanţe organice Petrolul: -lichid brun, nemiscibil cu apa; -prin distilare fracţionată se obţine benzina, petrolul lampant, motorina, păcura; -petrolul brut şi cel lampant pot fi utilizate ca antiseptice, dezinfectante şi antiparazitare; -se utilizează sub formă de pensulaţii contra păduchilor, diluat ½ la 1/5 cu lapte de var sau apă; -acţionează asupra păduchilor şi ouălor acestora; -folosit şi pentru tratamentul local în plăgi. 3. Substanţe de origine vegetală Uleiul de anason (ulei eteric): -diluat cu alcool 1/50 – 1/100 pentru combaterea ectoparaziţilor la păsările de colivie. Balsamul de Peru: -lichid brun, vâscos, insolubil, cu miros de vanilie; -este obţinut din scoarţa arborelui Miroxilon balsamum; -există şi balsamul de Peru artificial; -se găseşte sub formă de ungvent 1 – 10% în râie si, mai ales, în demodecie; -are efct cicatrizant în plăgi, eczeme, ulcer verucos. Piretrina: -este un insecticid de contact; -este obţinută din planta Centrum chrisanteum; -se foloseşte sub formă de pulbere sau extracte la animalele de apartament sub formă de pudrări, sprayuri, şampoane; -efectul neurotoxic este rapid şi de scurtă durată astfel încât trebuie asociat cu un tratament general, fie cu un potenţator; -mecanismul de acţiune constă în deschiderea de lungă durată a canalelor ionice de la nivelul membranei neuronale; -NU intoxică animalul-gazdă, dar irită mucoasele; -are acţiune toxică pentru peşti şi albine; -NU este toxic la păsări şi NU crează reziduuri în produsele de origine animală. 4. Piretroidele (piretroizii) Sunt substanţe obţinute prin sinteză chimică ce sunt asemănătoare piretrinei. Au o stabilitate mare şi ca urmare au efect de lungă durată. În general, se utilizează pentru combaterea râiei. Se aplică numai extern, remanenţa efectului fiind între 2 săptămâni şi 5 luni. Sunt bine tolerate. Atunci când tegumentul prezintă leziuni există pericolul absorbţiei şi intoxicaţiilor traduse prin salivaţie şi convulsii clonice. NU este necesar un termen de aşteptare pentru produsele de origine animală. 110



Există mai multe categorii: -delthamethrin; -cypermethrin; -permethrin; -tetramethrin; flumethrin; -cyfluthrin. Efectul repelant (de îndepărtare a insectelor) este datorat mirosului. Preparate comerciale: -pe bază de Delthamethrin: -Butox; -Decis; -pe bază de Cypermethrin: -Ectomin; -Parasect; -pe bază de Permethrin: -Canovel; -Petrin E; -pe bază de Tetramethrin: -Pinavet. Butox: -soluţie 5% în flacoane de 50, 100, 250 ml şi 1 şi 1 ½ litri; -acţionează asupra muştei domestice; -acţiunea sa este de 230 ori mai mare decât cea a derivaţilor organocloruraţi (NU se mai utilizează astăzi) şi de 300 – 400 ori mai mare decât a derivaţilor organofosforici; -spectrul de acţiune este foarte larg şi se referă la insecte zburătoare înţepătoare, insecte generatoare de miaze, păduchi hematofagi, căpuşe şi agenţi ai râilor; -tratamentul se face prin îmbăiere (în bazine în care înălţimea soluţiei pentru ovinele adulte trebuie să fie de 80 cm şi 70 cm pentru miei) sau prin pulverizare; trecerea prin baia respectivă trebuie să se facă timp de 1 minut, timp în care capul se scufundă de 2 – 3 ori; -se utilizează în concentraţie de 0.25 – 1 litru butox 5% la 1000 litri apă; -acest preparat a înlocuit lidavetul ce se stoca în ţesutul adipos şi chiar în lapte. Decis: -soluţie 2.5%; -utilizat pentru combaterea dăunătorilor din agricultură; -se folosesc 10 ml soluţie 2.5% în amestec cu 5 – 10 litri apă. Ectomin: -soluţie 10% în flacoane de 1 şi 5 litri; -se utilizează la bovine în doză de 1 litru la 1000 -1333 litri apă; -la ovine 1 litru la 1000 litri apă; -la porci 1 litru la 1000 – 1333 litri apă; -la păsări 1 litru la 1000 litri apă. Parasect: -soluţie 5%; -se utilizează la fel ca butoxul. Canovel: -produs cu spectru larg; -se administrează spot-on la câini în funcţie de greutate; -la un câine de 5 kg 1 ml, la unul de 5 – 10 kg 2 ml, de 10 – 25 kg 5 ml, iar la unul peste 25 kg 10 ml; -se aplică pe linia mediană superioară prin pulverizare; tratamentul se repetă după 3 săptămâni. Piretrin E: -este un lichid emulsionabil ce conţine 5% permethrină pură; -este eficace faţă de muşte, ţânţari, furnici, păienjeni, gândaci şi purici. Pinavet: -flacoane de şampon de 200 ml; -conţine 0.5% tethramethrin; -este eficace asupra păduchilor, puricilor, căpuşelor, agenţilor râilor; -se aplică pe pielea umedă. Orbisect Ridect 5. Insecticide clorurate sintetice 111



În general, NU se mai utilizează. Reprezentanţi: -DDT (diclordifeniltricloretan); -HCH (hexaclorciclohexan). S-au utilizat izomerii lor: -PP’ (pentru DDT); -izomerul γ (pentru HCH). Ulterior, au apărut probleme de ecologie, acestea fiind datorate unor reziduuri crescute consecutive liposolubilităţii acestor produse în lapte, carne şi ouă. Singurul produs care mai este admis în ţările UE este lindavetul, care se utilizează asemănător piretroidelor, dar care produce intoxicaţii traduse prin: -vomă; -diaree; -stări de excitabilitate; midriază; -convulsii; -paralizia centrului respirator (ca tratament se utilizează preparatele anticonvulsivante). Preparate comerciale: -Furnitox; -Deparatox; -Duplitox; -Lindanest (ungvent folosit în medicina umană pentru combaterea râiei). 6. Insecticide organofosforice Au un spectru de acţiune larg asemănător piretroidelor. Mecanismul de acţiune este identic cu cel antihelmintic: inhibă colinesteraza, lăsând liberă acetilcolina. Are efect selectiv. Pătrunde şi în corpul ectoparaziţilor prin ingestie. Se utilizează contra tuturor ectoparaziţilor. Se aplică prin îmbăieri, pulverizări locale, spălături locale şi generale, coliere îmbibate cu organofosforice (zgărzi pentru carnivore, crotalii pentru bovine, benzi adezive pentru cal). Se absorb bine prin piele. Pătrund în circulaţie şi acţionează asupra paraziţilor ce se află la nivelul ţesutului conjunctiv subcutanat. Se aplică prin metodele: -pour-on (fricţiuni); -spot-on (pulverizare). În eventualele intoxicaţii se foloseşte atropina şi toxogoninul, ca antidot. Peştii sunt foarte sensibili la organofosforice, de aceea NU trebuie să ajungă în apă aceste substanţe. Preparate comerciale: -Trichlorfon; -Diazinon; -Phosmet; -Phoxim; -Blotic; -Dichlorvos. Organofosforicele sunt contraindicate la pisicile de sub un an şi la animalele gestante. Cea mai utilizată substanţă este neguvonul. Neguvonul: -pulbere albă, foarte higroscopică; -se utilizează contra păduchilor, puricilor, căpuşelor prin spălături locale; -la păsări, se utilizează sub formă de pudrări; -în telazioză la bovine se administrează 5 ml 1.5% sub pleoapa a III-a; -în oestroză la ovine se foloseşte soluţia 10% în amestec cu atropină; -în gastrofiloză la cai se administrează 30 mg/kg; -pentru distrugerea muştelor se 112



foloseşte soluţia 1 – 2%; -în hipodermoza bovină se utilizează profilactic soluţia 6%, 60 ml/100 kg prin pulverizare, iar curativ soluţia 2%, 200 – 400 ml/100 kg prin fricţionare. Preparate comerciale: -Chlorofos: -bidoane de 1 kg pentru combaterea muştelor; -se foloseşte soluţia 1%; -pentru combaterea ectoparaziţilor se foloseşte soluţia 0.2%. -Neocidol: -bidoane de 1 sau 5 litri; -se utilizează în tratamentul râiei la bovine şi cabaline, câte 10 ml la 10 litri de apă; -la ovine se folosesc 400 ml la 1000 litri de apă, iar la suine, 4 ml la 10 litri apă. -Diacap 300: -suspensie; -substanţa activă este reprezentată de diazinon; -se foloseşte concentraţia 30%; -se utilizează contra muştelor, ţânţarilor, furnicilor, puricilor în doză de 1 ml la 50 litri de apă. -Ectocidol: -conţine tot diazinon; -combate muştele, puricii, râia la ovine, caprine, suine; -se fac îmbăieri sau aspersiuni. -Faszin: -se utilizează sub formă de zgărzi la carnivore contra puricilor; -rezistă la îmbăieri. -Sebacil: -se utilizează prin pulverizare, 5 ml la 1 litru de apă. -Blotic: -soluţie 35%; -se utilizează 1 litru la 1000 litri de apă, la porc şi ovine, în special. -Vapona: -zgărzi la carnivore; -se scot în timpul îmbăierii; -se foloseşte contra puricilor. 7. Carbamaţii Carbamaţii chimici sunt derivaţi ai acidului carbamic. Mecanismul de acţiune constă în blocarea colinesterazei. Această blocare este reversibilă, datorită acestui fapt, carbamaţii sunt substanţe puţin toxice. Se absorb prin piele şi se metabolizează rapid. Toxicitatea pentru mamifere este minimă. La carnivore, se pot utiliza sub formă de pulberi, coliere sau şampoane. Preparat comercial: -Carbaryl. 8. Ivermectinele (v. substanţele antihelmintice) 9. Amitrazul Face parte d.p.d.v. chimic din grupa formamidei. Se utilizează mai mult în agricultură. Mecanismul de acţiune este asemănător piretroidelor. În plus, inhibă octopamina ce este un neurotransmiţător. Se absoarbe şi se metabolizează rapid prin hidroliză şi oxidare (85% se elimină în 24 ore). Laptele NU se dă în consum timp de 24 ore. 113



Preparate: -Canider S conţine 12.5% amitraz şi se găseşte în flacoane de 100 ml; -Canider U, ungvent ce conţine amitraz şi neomicină; -Semcar: -soluţie 12.5% amitraz; -se utilizează 1 litru la 500 litri apă pentru îmbăieri la bovine, ovine şi suine contra păduchilor şi a căpuşelor; -Taktic: -soluţie 12.5% amitraz; -pentru combaterea căpuşelor, scabiei şi păduchilor; -se utilizează sub formă de îmbăieri, prin pulverizare sau spălări.

SUBSTANŢE ANTIMICOTICE Se folosesc contra: -micozelor cutanate (ex: Trichophyton, Microsporum); -micozelor viscerale (ex: Candida, Aspergillus). Se pot utiliza antimicotice cu acţiune: -generală; -locală.

114



Antimicotice cu acţiune generală Derivaţii imidazolici: Au un spectru larg. Au fost descoperiţi în 1960. Mecanismul de acţiune antimicotic constă în inhibarea sintezei ergosterolului, substanţă componentă a membranei micetului. Ca urmare apar perturbări în funcţionalitatea membranei care duc la moartea micetului. Aceşti derivaţi stimulează sistemul imunologic al organismului-gazdă. Enilconazolul: -preparate: -Imaverol: -soluţie 10% enilconazol; -se utilizează în tricofiţie la bovine, cabaline, câine, făcându-se pulverizări asupra animalului. -Clinafarm: -soluţie 15% enilconazol; -flacoane de 100 ml sau 1 litru şi pachete cu 6 generatoare de fum; -se face dezinsecţie în mediul extern, respectiv, în boxe, coteţe, diluându-se soluţia de 100 ori, fie un generator de fum pentru 50 cm3 încăpere. Minconazolul: -preparate: -Surolan: -flacoane de 15 ml; conţine minconazol; -este antifungic şi activ faţă de germenii Gram-negativi; -se utilizează, în special, la carnivore contra micozelor de la nivelul pielii şi al urechii. Clotrimazolul: -ungvet 1%; -soluţie de uz extern 1%; -se utilizează în micozele externe prin 2 – 3 aplicări/zi. Unii derivaţi imidazolici pot fi utilizaţi şi per os pentru acţiunea lor generală: -Ketoconazolul; Minconazolul. Preparate: -Nizoral: -conţine ketoconazol; -se prezintă sub formă de comprimate; -se utilizează atât pentru micozele externe, cât şi pentru cele interne; -Femicozin: -este fabricat de Facultatea de Medicină Veterinară, Cluj; -conţine tiabendazol, CuSO4 şi axungie; -are culoare verzuie; -se utilizează în tricofiţie. Griseofulvina: -antibiotic produs de Penicillium griseofulvinum; -inhibă sinteza acizilor nucleici la nivelul celulei micetului; -este activă, în special, faţă de dermatofiţi; -se administrează per os, o dată pe zi, în doză de 5 – 10 mg, timp de 3 – 6 – 12 săptămâni; -are o afinitate deosebită faţă de piele şi păr; -este utilizată în tricofiţie; -preparat: -Griseofulvin M (folosit în medicina umană).

Antimicotice cu acţiune locală Antibiotice poliemice: Sunt produse de ciupercile din Genul: Streptomyces. 115



Au caracter amfoter. Se ataşează de moleculele de steroli din membrana micetului formând pori în membrană, pori prin care ies componentele citoplasmatice ale micetului. Stamicina (Micostatina): -pulbere gălbuie, solubilă în apă; -există şi sub formă de drajeuri; -se utilizează, în special, în candidoză şi uneori şi în aspergiloză; -doza: 60.000 UI/kg; -există şi sub formă de ungvent (se aplică şi extern) sau comprimate vaginale şi ovule; -preparat de uz uman: Nidoflor, conţine stamicină, neomicină şi triamcinolon. Amfotericina B: -se utilizează asemănător stamicinei; -în plus, se poate folosi şi în candidoză şi aspergiloză la păsări, administrată în apa de băut în concentraţie de 0.2 – 0.3‰. Derivaţii 8-oxichinaldinici (derivaţi oxochinoloinici) Aceşti derivaţi sunt derivaţi obţinuţi prin sinteză. Saprosanul: -pulbere alb-gălbuie, insolubilă în apă; -este activ faţă de cocii Gram-pozitivi, protozoare şi ciuperci; -se poate utiliza în dizenterie, candidoză, infecţii microbiene; -NU produce microbism; -doza: 0.2 – 0.3 g/kg. Sulful În concentraţii mari are acţiune cheratolitică. Este şi fungicid. Se utilizează ungventul Tricofitin ce conţine sulf, CuSO4, ulei de peşte şi parafină solidă. Este utilizat în tricofiţie la viţei. Derivaţii cationici Au efect antimicotic prin citoliză. Bromocetul: -în general, se fac 3 aplicări la 7 – 8 zile; -pentru spălări locale se folosesc în concentraţii de până la 5% şi pentru cele generale în concentraţie de 1 – 2%; -se mai utilizează pentru dezinfecţia ustensilelor şi a boxelor; -se utilizează în tricofiţie.

116



MEDICAŢIA SISTEMULUI NERVOS TEORIA FARMACOLOGICA A NARCOZEI: Narcoza consta în intreruperea temporara a conştiinţei ,a sensibilitatii dureroase ,a miscarilor voluntare şi a reflexelor.Se mentin însă funcţiile vitale mari: respiratia ,circulaţia şi tonusul neurovegetativ.Activitatea metabolica scade până la nivel minim. Există mai multe teorii.Se sustine faptul ca substanţele narcotice dizolva membrana lipidica a neuronilor modificand astfel permeabilitatea şi scazand excitabilitatea. Substanţele narcotice acţionează succesiv mai intai la nivelul scoartei ,iar apoi la nivelul formatiunilor subcorticale cuprinzand şi maduva spinarii şi bulbul. O teorie mai noua sustine ca substanţele narcotice acţionează asupra sistemului activător (reticular) ascendent. Posibilele accidente ale narcozei: Spasmul glotic; Sincopa respiratorie; Colaps vascular; Fibrilatie ventriculara; Sincopa cardiaca. Efecte secundare:-bradicardie; -aritmii cardiace; -hipotonie arteriala; -hipotensiune ; -bradipnee; -oligurie; -hipotermie. Există mai multe tipuri de narcoza: Narcoza mixta –se asociază mai multe narcotice;ex:Mgso4 cu cloralhidrat ; Narcoza cu prenarcoza -se foloseşte cloraloza şi apoi uretan; Narcoza cu premedicatie;ex: premedicatie –morfina şi atropina după care se utilizează narcoticul respectiv.  Neuroleptanalgezia=asocierea dintre un neuroleptic (tranchilizant major) şi un analgezic; 117



Narconeuroleptanalgezia- neuroleptic+analgezic+narcotic. După modul de prezentare al substanţelor există mai multe tipuri de narcoza: Narcoza prin inhalatie: Substanţele utilizate pot fi:lichide volatile (eter etilic, cloroform, halotan,kelen penthran) sau gaze narcotice (protoxid de azot şi ciclopropan).Narcoza prin inhalatie este contraindicata la bovine ,cabaline şi ovine pentruca sub acţiunea vaporilor iritanti apare o hipersecreţie salivara şi bronsica intensa.Faza de excitatie aparenta este foarte intensa încât animalele trebuie bine contentionate.Porcii suporta bine cloroformul,iar câinele eterul.La pisică şi animalele de laborator se recomanda eterul.Porcul NU prezinta faza de excitatie aparenta la cloroform.Păsările şi cobaiul NU fac faza de excitatie aparenta. Perioada de inductie a narcozei ce cuprinde fazele de analgezie şi excitatie aparenta are o durata de :  2-5 minute la porc; 5-60 minute la câine; 0,5-1 minute la pisici. ETERUL ETILIC -se utilizează, in special, la carnivore şi animale de laborator.Avantaje:este ieftin;nu scade tensiunea arteriala ;nu diminua frecventa cardiaca;produce o buna relaxare a musculaturii scheletice;nu are efecte asupra ficatului şi rinichilor.Trezirea din narcoza se face în momentul în care animalul inspira aer curat.Revenirea este ,însă ,mai lentă decât în cazul cloroformului intrucat eterul da concentraţii sangvine mai mari.Dezavantaje: perioada de excitatie aparenta este mai lungă şi mai intensa decât la cloroform intrucat eterul se dizolva într-o proporţie mai mare în sânge;hipersecreţia salivara şi bronsica este evidenta ,de aceea este indicata administrarea de atropina. Eterul poate stimula şi centrul vomei.Datorită acţiunii iritante poate provoca spasm laringian, glotic şi bronhic, tuse puternica şi apnee pe cale reflexa. Carnea este improprie pentru consum timp de 2 zile de la utilizarea lui.Aceste neajunsuri pot fi corectate prin prenarcoza. Alte utilizari:-administrat subcutanat stimulează circulaţia şi respiratia pe cale reflexa (este considerat un analeptic restaurator). -se poate utiliza eterul camforat 10% s.c., uleiul eterat 10% şi 20% i.m. în bronsite ,stari febrile şi boli infectioase în doza de: animale mari 10-30 ml; animale mici 0,5-2 ml. CLOROFORMUL –are faza de excitatie mai scurtă ,iar narcoza este mai lungă şi mai profunda ;creaza o analgezie mai buna, dar poate produce şi accidente:fibrilatie ventriculara; bradicardie puternica; 118



hepatoza grasa; icter; miocardoza. Carnea este improprie pentru consum cca. o săptămână .Se poate utiliza la porci ,păsări, şi la animalele de laborator. Pentru prevenirea accidentelor

se recomanda premedicatia cu atropina, cloralhidrat,

barbiturice. Alte utilizari:-pentru euthanasie la căini; -ca antivomitiv (apa cloroformata); -transcutanat cu rol analgezic. HALOTANUL – este de 2 ori mai activ decât cloroformul şi de 4 ori decât eterul.Nu confera miros carnii şi este mai puţin toxic.Este un lichid incolor , volatil, cu miros aromatic dulceag. Se poate utiliza

la toate speciile de animale pt . ca NU produce stare de excitatie

aparenta.Narcoza se instaleazărapid.Nu irita mucoasele şi NU produce hipersecreţie bronsica.La animalele mari se prefera utilizarea după prenarcoza cu cloralhidrat sau barbiturice.Se mai utilizează şi pentru testarea suinelor fata de sindromul de stres. KELENUL -este lichid volatil ce fierbe la 12-13°C.Creaza o narcoza superficiala şi o usoara anestezie de suprafaţa. In MV se utilizează narcoticele nevolative (injectabile).Acestea NU produc faza de excitatie ,iar pentru utilizarea lor NU este necesara aparatura.Efectul lor este adesea scurt. CLASIFICARE: a)Narcotice barbiturice b)Narcotice nebarbiturice-aldehide; -carbamati; -alcooli; -derivati tiazinici. a)Narcotice barbiturice -reprezintă o grupa moderna de medicamentece au proprietăţi sedative ,hipnotice, narcotice, anticonvulsivante şi antileptice. Barbiturice hipnotice : --barbitalul; --barbitalul sodic; --fenobarbitalul; --pentobarbitalul; --hexobarbitalul; --ciclobarbitalul; --dormital. 119



Barbiturice narcotice :--clasice ---pentobarbital; ---pernocton; --derivati N-metilati---hexobarbitalul sodic; ---eunarcon. --tiobarbiturice--- inactin (brevinarcon); ---tiopental; ---thiolbarbital (kemital); ---methitiural (tiogenal); ---thyamilal ; ---buthalital (baytinal). După durata de acţiune ,barbituricele se clasifica : barbiturice de lungă durata – când somnul ajunge la 8-10 ore; barbiturice cu durata medie –cand somnul ajunge la 4-8 ore ; barbiturice cu durata scurtă –cand somnul ajunge la 1-2 ore ; barbiturice cu durata foarte scurtă – somn de 20 minute FENOBARBITALUL - este un sedativ,anticonvulsiv utilizat în boli nervoase (in jigodie – formă nervoasa); -doze: 5-50 cg/animal (la câine); 2-5 cg/animal (la pisică). -in general se reduce somnul paradoxal (somnul care odihneste creierul);după somn urmeaza o stare stare de oboseala; -se utilizează sub formă de fenobarbital sodic (comprimate şi soluţie injectabilă); -somn de lungă durata; -se mai numeste luminal (gardenal). BARBITALUL

se utilizează mai puţin ca atare şi mai ales intrand în

compozitia BARBITALUL SODIC(VERONAL) unor prerarate. Barbiturice narcotice: - se folosesc soluţiile apoase ale sărurilor de Na.Adesea având un pH foarte alcalin se administrează i.v. Poate fi şi pulbere ce se solubilizeaza în momentul utilizarii. PENTOBARBITALUL SODIC (NEMBUTAL) –pentru a avea o narcoza mai lungă se reinjecteaza; -preparate:EUTHA 77 ce se administrează i.v. la toate speciile determinand euthanasie.După narcoza urmeaza un somn lung postnarcotic. DERIVATII N-METILATI -au efectul cel mai scurt d.p. d.v. chimic. 120



TIOBARBITURICELE -au avantajul ca se distribuie repede la nivelul creierului provocand o narcoza rapidă ,apoi se distribuie uniform în tot organismul astfel încât concentraţia la nivelul creierului scade şi narcoza dispare.Somnul postnarcotic este scurt. Un preparat romanesc este rompental- pulbere în flacoane de 20 ml ce se dilueaza la 2,5%.Se administrează la bovine ,cabaline ,ovine şi câine în doza de 10-12 mg/kg ,iar la pisică 15-20 mg /kg i.v. Se importa produsul penthotal ce produce o narcoza de 10-20 minute Se poate folosi la cal , dar cu premedicatie.Există pericolul aritmiilor cardiace şi laringospasmului. In hipnoza , somnul provocat este asemănător celui fiziologic. Narcoza produce un somn insotit de o combatere a analgeziei şi o depresare a marilor funcţii. Sunt derivati ai acidului barbituric. b)Narcotice nebarbiturice: ROMPUN –este cel mai bun narcotic pentru bovine NU se utilizează la suine.Efectul poate fi gradat în funcţie de doza şi este insotit de o buna analgezie şi miorelaxare.La pisică are efect vomitiv. Se administrează i.m. şi se absoarbe rapid.Efectul se instalează în cca 5-15 minute Durata efectului –1-5 ore la bovine; -45 minute la ovine; -20-30 minute la cal. Pentru prelungirea efectului se poate reinjecta după ½ ore .Acţiunea analgezica este datorata deprimarii centrului durerii din talamus.Sunt flacoane de 25 ml 2% şi se administrează : -la bovine 0.05 mg/kg pentru a produce sedare; 0.3mg/kg pentru narcoza; -la cal 2-3mg/kg pentru narcoza; -la câine 2-3 mg/kg pentrunarcoza şi se asociază cu ketamina (6-10 mg/kg). Se mai numeste şi xilazina. ALCOOLUL ETILIC

-

se poate utiliza la rumegătoarele mari şi mici concomitent cu

anestezia locală .Se administrează i.v. sau per os.Provoacă o senzatie de caldura datorită vasodilatâtiei periferice.Se metabolizează la nivelul ficatului. In doze mari poate provoca coma etilica şi poate provoca moarte prin paralizia centrului respirator. Narcoza durează 1-2 ore ,iar ca antidot se utilizează excitante ale sistemului nervos central de tipul cafeinei. Starea de ebrietate apare la alcoolemie de 1%o, iar la 2-3 %o apar fenomene de ataxie , tulburări de vorbire şi stari confuzionale.La 3-4%0 apare somnul narcotic iar la peste 4%o poate provoca coma sau chiar moarte. 121



Intoxicătia acuta =betie grava (se combate cu cofeina) Intoxicătia cronica =alcoolism (se combate cu antalcool disulfurat ce opreste metabolizarea alcoolului). Alte acţiuni: - medicament foarte bun energetic şi antifebril la toate speciile ;se administrează un alcool de 20-30% per os ;doze:-20-50 g/animal mare; -5-10 g/animal mijlociu; -1-2 g/animal mic. CLORALHIDRATUL – este cel mai vechi narcotic folosit în M.V.Se prezinta sub formă de cristale incolore, higroscopice cu miros dulceag (miros de pepene galben).Soluţia se prepara în momentul utilizarii şi NU se sterilizeaza prin fierbere.Se utilizează în special la ecvine şi suine şi mai rar la rumegătoare şi câine.Se poate utiliza concomitent cu MgSO4 sau cu un barbituric Se administrează i.v. 8-10 cg /kg pt sedare profunda şi 12-14cg/kg pentrunarcoza.Se utilizează soluţia 10% ,iar durata narcozei este 60-90 minuteLa porc sr poate administra i.p. 0.25 g/kg soluţie 5% sau i.v. 0.10-0.12 g/kg ; -la bovine 0.10-0.12g/kg; -la ovine 0.10g/kg; -la câine 0.2-0.3g/kg cu o durata a narcozei de 45-70 minute (la bovine, ovine şi câine). Injectat perivenos poate determina periflebite.Produce o analgezie ,dar NU suficienta de aceea se asociază de obicei

cu anestezice locale.Are şi o acţiune hemolitica şi produce şi

vasodilatâtie.Diminueaza excitabilitatea şi conductibilitatea la nivel cardiac. La bovine poate produce meteorism şi bradicardie. Alte utilizari: -ca anticonvulsivant ; -ca sedativ ,hipnotic în stari de surexcitare ,meningite, encefalite, indigestii;in euthanasie la câine injectat i.v.; -la om are rol hipnotic. In combinatie cu Mg SO4 scade doza, iar efectul este mai puternic. CLORALOZA

- se obţine prin condensarea cloralhidralului

cu glucoza. Este folosit ca

narcotic mai ales la rumegătoarele mici ,câine şi pisică .Se utilizează soluţia 1-2 % i.v. cca 5 cg/kg la rumegătoarele mici; 10-12 cg/kg câine; 8 cg/kg pisică. Nu deprima cordul şi NU produce stari de excitatie.Narcoza durează 4-6 ore.Soluţia se poate prepara în momentul utilizarii ;nu se solubilizeaza decât în apa calda.Nu recristalizeaza prin racire . URETANUL -narcotic de lungă durata şi se utilizează în special la animalele de laborator.Se administrează pe toate căile ,iar narcoza durează 8-10 ore. 122



-doze: 1.6 g/kg la câine i.v. (pentru o narcoza rapidă); 1.6g/kg la iepure i.p. (narcoza = 90 minute). Este şi anticonvulsivant.Nu influenteaza funcţiile vitale şi este relativ netoxic. KETAMINA -nu produce narcoza , ci un somn superficial cu o analgezie puternica .Asanumita narcoza seamana cu o neuroleptanalgezie.La om produce halucinatii.nu deprima respiratia şi circulaţia .Administrată i.m. efectul se instalează în 3-10 minute şi durează 15-40 minute La cal se practica asocierea cu rompun ( 2ml /kg ketamina +2 ml/kg rompun). -doze:2-5 mg/kg la bovine; 10-20 mg/kg la porc; 20 mg/kg la rumegătoarele mici; 10 mg/kg la câine; 20-30 mg/kg la pisică. -preparate comerciale : Ketalrom –flacoane de 10;20mg Calipsovet –la toate speciile mai puţin la cal; Ketalar

produse de uz uman.

Narcoman SUBSTANŢE MIORELAXANTE: Sunt substanţe ce relaxeaza musculatura scheletica şi ca urmare se utilizează în urmatoarele scopuri : -in MU în interventii chirurgicale pe torace şi abdomen .In cazul în care este paralizata musculatura respiratorie ,funcţia respiratorie poate fi preluata de un aparat. -in MV în acelasi scop ,pentru culcarea animalelor,pentru efectuarea de interventii pe animale necontentionate,pentru capturarea animalelor salbatice. Se clasifica în : a) miorelaxante periferice ; b) miorelaxante cu acţiune centrala . A)MIORELAXANTE PERIFERICE : -medicamentele acţionează la nivelul placii motorii a muschiului striat. TUBOCURARINA –derivat sintetic=flaxedil;blocheaza receptorii pentru acetilcolina,creste gradul de excitabilitate.Placa motorie ramane polarizata (in repaus ).Acţiunea poate fi antagonizata de medicamentele ce inhiba colinesteraza şi astfel ridica acetilcolina din organism. SUCCINILCOLINA – are acţiune asemănătoare acetilcolinei ,dar se descompune mai incet astfel cxa placa motorie ramane un timp indelungăt depolarizata şi NU se poate repolariza .Acţiunea NU poate fi antagonizata

de nici un medicament.Aceste substanţe =curarizante paralizeaza

musculatura în urmatoarea ordine: muschii pleoapei, ai fetei, ai gatului şi cefei,laringelui şi faringelui, muschii extremitatilor,muschii abdominali,muschii intercostali şi diafragma. 123



Prin curara se intelege un amestec de alcaloizi ce se obţin din specii vegetale de strychnos. Tubocurarina se poate administra : - la cal 0.3 mg/kg; -la porc 0.2-0.3 mg/kg; -la carnivore 0.3-0.4 mg/kg. Preparate comerciale : Pavolon 0.02-0.03 mg/kg ;se foloseşte la câine; Galamin se foloseşte la cal 0.5-1 mg/kg; la rumegătoare şi suine 0.3 mg/kg; la câine 1mg/kg. Miorelaxin se foloseşte la cal 0.1 mg/kg; la rumegătoare 0.01-0.02 mg/kg; la câine 0.1-0.3mg/kg; la pisică 1mg/kg.Nu se foloseşte la porc. B)MIORELAXANTE

CU ACŢIUNE CENTRALA:

-sunt medicamente ce acţionează

preponderent asupra maduvei spinarii. TRECID –este d.p.d.v. chimic eterul gliceric al gaiacolului .Substanţa deprima sinapsele interneuronale de la nivelul maduvei spinarii şi a trunchiului cerebral.Poate provoca o rezolutie musculara fara a afecta activitatea centrilor vitali respiratori şi a musculaturii respiratorii.Nu acţionează asupra nervilor periferici ,asupra placii motorii şi a muschilor. Se poate utiliza la toate speciile ,dar mai ales la bovine.Se utilizează soluţia 10-20 % în doza de 5-6 cg/kg. Pentru a evita efectul hemolitic al substanţei ,dizolvarea se face în glucoza izotonica.După injectare ,animalele fara nici un fel de spaima sau agitatie motorie flezeaza picioarele şi se culca linistit.Pulsul, respiratia ,temperatura corporală NU sunt modificate.După trecerea efectului animalul se ridica .Trebuie sa se evite administrarea perivenoasa. Dozele mortale sunt de 2-3 ori mai mari decât cele terapeutice. Preparate similare: -Myolaxin; -My 301. In M.Uacest preparat se utilizează cu efect bronhiolitic şi expectorant fiind indicat în bronsite ,astm, afecţiuni reumatismale, ca miorelaxant în stari de tensiune psihica Se gaseste în comert sub formă de comprimate ,sirop 2% şi soluţie de uz intern 10%. ANALGEZICE OPIOIDE: Sunt substanţe ce deprima durerea la nivel central , inhiband centrul durerii din talamus încât animalul simte teama ,dar NU o percepe ca o durere.Sub acţiunea acestor substanţe alte senzatii (frig, foame) NU sunt resimtite ca neplacute de unde efectul euforizant. Morfina; 124



Opiul; Succedaneele morfinei. Cu ajutorul lor se realizează neuroleptanalgezia ce este suficienta pentru efectuarea unor interventii chirurgicale fara ca pacientul sa fie adormit. OPIUL –se obţine din latexul capsulelor imature de mac de gradina .Are miros caracteristic şi gust amar.Conţine 23 alcaloizi ce pot fi derivati ai fenantrenului (morfina, codeina, apomorfina) ce acţionează asupra etajelor nervoase superioare şi derivati izochinoleinici (papaverina ,narcotina) ce au acţiune spasmolitica. In comert există –opiu brut;

au efect calmant asupra durerilor digestive sau

viscerale ,efect antisecretor digestiv -extract uscat de opiu;

şi deprimant al tusei.

-tinctura de opiu simpla. MORFINA –cristale matasoase albe solubile în apa .Se pastreaza la venena şi este supusa legii stupefiantelor. Există fiole de 1 sau 5 ml 2% şi fiole de asociere morfina-atropina pt uz uman. Unii autori sustin ca NU are acţiune asupra centrilor durerii din talamus , ci inlatura perceperea corticala a durerii inhiband aria de asociere a durerii de la nivelul lobului frontal. Animalele reacţionează diferit la morfina : -la cal şi câine produce o sedatie şi hipnoza; -la bovine şi pisică produce stare intensa de excitatie ; -la porc provoacă neliniste. La nivelul maduvei are acţiune excitanta provocand hipertonie musculara =semnul lui Straub (ridicarea cozii la soarece). -doze: 0.1-0.2 mg/kg la cal; 2mg/kg s.c. la câine ;durata efectului este de 1-2 ore. SUCCEDANEELE MORFINEI -pot fi derivati –semisintetici –dilauden; --heroina. -sintetici –fentanil; --afentanil; --mialgin; --fortral (pentazocina); --tramal; --sintalgon etc. Acesti derivati sintetici au efect analgezic central şi prezinta avantajul unor efecte secundare mai reduse. 125



FENTANIL –fiole de 10 ml ;are efect sedativ şi analgezic.Este folosit în neuroleptanalgezie în asociere cu droperidolul.Analgezia se instalează în 3-5 minute.Efectul durează 30-60 minuteLa nevoie se poate repeta administrarea pentru a prelungi analgezia ,dar droperidolul NU trebuie reinjectat pentru ca are efect de lungă durata (24-36 ore). -doze :0.1mg/kg i.v. la câine ; 0.002mg/kg i.m. în asociere cu droperidol la cal. AFENTANIL -preparat :Rapifin ; -fiole de 1 şi 2ml 0.5%o -i.v.;efectul durează 5-10minute MIALGIN –fiole de 2ml 5%; -efectul analgezic mai slab decât la morfina; -are efect spasmolitic; -folosit la cal şi câine. SINTALGON –comprimate ; -efectul durează 6-8 ore; -este mai bine tolerat la cal şi câine. FORTRAL –comprimate şi fiole de 1ml 3%; -toleranta foarte buna; -efect asemănător morfinei; -la om efectul durează 3-5ore ; -se poate utiliza în premedicatia narcozei; -la câine 3 mg/kg i.m.; -la cal 1mg/kg i.v.. TRAMAL -fiole de 1 ml 5% şi supozitoare ; -efect asemănător morfinei; -nu se utilizează inca la animale. DILAUDEN (HIDROMORFONA) -semisintetizat; -fiole 1 ml 0.2%; -efectul analgezic mai puternic decât morfina; -efecte secundare mai puţine decât la morfina. SUBSTANŢE TRANCHILIZANTE: -calmeaza selectiv starile emotionale ,tensiunea nervoasa ,starea de neliniste şi teama.Produc indiferenta şi somnolentă .Nu influenteaza perceptiile senzoriale şi reflexele condiţionate. Există tranchilizante –majore care se mai numesc şi neurileptice sau neuroplegice. 126



-minore sau propriu-zise sau anxiolitice ,adica substanţe care diminua starea de frica şi care produc indiferenta fata de factorii de mediu extern.In MU ele NU influenteaza psihozele umane ,ci le amelioreaza vizibil tulburările din schizofrenie.Ele sunt mai puţin active decât neurolepticele ,inhiband mai bine starile agresive .Nu au efecte neurovegetative directe cum au tranchilizantele majore ;la om pot crea toleranta şi sindrom de abstinenta .Au efect miorelaxant central şi pot fi indicate în convulsii epileptice. TRANCHILIZANTE MAJORE -acţionează asupra sistemului reticular ascendent activător ,la nivelul caruia inhiba transmiterea sinaptica adrenergica.Inhiba centrii simpatici vegetativi din hipotalamus ,in special termogeneza (adaptarea animalului la temperatura mediului ambiant devine deficitara). Aceasta se explica prin scaderea respiratiei mitocondriale celulare din formatiunile nervoase amintite.Nu acţionează la nivelul scoartei cerebrale. Alte efecte :-relaxeaza musculatura neteda intestinală ; -acţiune antihistaminica ,antivomitiva; -vasodilatâtie periferica. Indicaţii terapeutice clinice : -in premedicatia narcozei; -pentru efectuarea interventiilor chirurgicale pe animalul în picioare. -pentru linistirea animalelor în vederea examenului clinic; -in vederea recoltarii de sânge şi unor mici interventii; -in vederea tratamentului unor comportamente anormale; -in tratamentul colicilor; -in preveniorea starilor de soc ca medicatie antistres; -pentru relaxarea musculaturii esofagiene în cazul obstructiei cu corpuri straine; -pentru relaxarea cervixului la vaci cu endometrita cronica. Indicaţii neclinice: -pentru evitarea pierderii în greutate în timpul transportului; -pentru obisnuirea animalelor la muls ,potcovit; -in dresajul animalelor ; -pentru sedarea animalelor din gradina zoologica; -in dopaj la căi. Reacţii adverse: -scad temperatura corporală; -congestie pulmonara; -atonie gastrointestinală insotita de meteorism; -scad tensiunea arteriala ;există pericolulde colaps pentru circulaţia periferica; -diminua secreţia lactata; -la unele specii determina stari de intoxicătie (la porc); 127



-cresc tonusul muscular. DERIVATI FENOTIAZINICI: -Romtiazin; -Combelen; -Clordelazin (Plegomazin); -Nozinan (Levomepromazina); -Vetranchil (Acepromazina). ROMTIAZINA –fiole 10 ml 5%; -are efect de 2.5 ori mai slab decât combelenul; -se administrează i.v. sau i.m.; -doze: 1.5-2mg/kg la bovine; 1-1.5mg/kg la porc; 4mg/kg la ovine; 1.5-2mg/kg la câine. -efectul se instalează rapid în 10 minute şi durează 1 ora .Se produce linistirea animalului ,relaxarea musculaturii

scheletice ,ptoza pleoapei superioare,evidentierea

pleoapei aШ-a, reactivitatea scăzută ,dar animalul ramane în picioare. COMBELEN -fiole de 25 ml 1%; -efectul durează între 1-8ore; -se administrează i.v.,i.m., s.c.; -doze: 0.5-1ml/100kg la cal; 1-2ml/100kg la bovine; 0.3-0.5 ml/10kg la suine; 0.05ml/kg la câine ;are efect sedativ puternic. CLORDENAZIN -de obicei ,pentru uz uman; -doza: cca 1mg/kg; -are acţiune sedativa, antivomitiva,antitensiva ,antipruriginoasa. VETRANCHIL –se administrează parenteral sau per os; -dozele în urma administrării injectabile sunt de 10 ori mai mici decât cele de romtiazin. DERIVATI BUTIROFENONICI: -d.p.d.v. chimic sunt total diferiti de cei fenotiazinici ,dar au efect tranchilizant la fel de bun;se utilizează în special în neuroleptanalgezie. HALOPERIDOL –fiole de 10ml ; -se utilizează în asociere cu analgezic în vederea unor interventii chirurgicale,iar la om în schizofrenie, psihopatii. DROPERIDOL -flacoane de 10 ml; 128



-produce o indiferenta totala şi se utilizează în neuroleptanalgezie. AZOPERONA (STRESNIL) -in special la porc; -durata efectului rste de 1-3 ore; -pentru linistirea scroafelor agresive la fătare; -in vedrea transportului de animale; -in vedrea anesteziei în asociere cu anestezic local. ALTE NEUROLEPTICE: DOMITOR -soluţie injectabilă; -substanţa activă =medetomidina; -are efect inhibator asupra transmiterii influxului nervos mediat de noradrenalina; -este un sedativ cu proprietăţi analgezice; -folosit la câine şi la pisică; -ca premedicatie în narcoza; -administrat i.m. sau s.c.; -există flacoane de 10ml 1%. DOMOSEDAN –substanţa activă este detomidina; -efect asemănător domitorului; -are proprietăţi analgezice la cabaline şi bovine; -utilizat i.m. sau i.v.; -dozele sunt diferite în funcţie de nivelul de sedare urmarit; -perioada de asteptare este la bovine de 7 zile pentru carne şi 3 zile pentru lapte; -există flacone de 5 şi 20 ml 10%. TRANCHILIZANTE MINORE - aproximativ aceleasi recomandari ca la majore; -au şi efect anticonvulsivant şi miorelaxant. DERIVATI DE BENZODIAZEPINA: -Diazepan; -Napoton; -Oxazepam; -Medazepam; -Nitrazepam. DERIVATI DE DIFENILMETAN: -Medroxizin. DERIVATI AI ALCOOLULUI: -Meprobamat. DIAZEPANUL

-stimulează efectul

acidului γ –aminobutiric (GABA=neurotransmitator

inhibitor la mamifere); 129



-permite un flux crescut de ioni de clor prin membrana postsinaptica; -la nivelul maduvei inhiba reflexele postsinaptice având efect miorelaxant central; -se utilizează în tratamentul convulsiilor epileptice la căini şi pisici; -există comprimate şi fiole de 2 ml; -se administrează i.m. ,i.v. sau per os; -doze : -0.5mg/kg la animalele mari; -1-2mg/kg la animalele mijlocii; -4-6mg/kg la animalele mici. -durata efectului este la porc 60-70minute; la bovine 3-4 ore; la câine 1-2ore. -scade temperatura corporală cu 0.5-1°C; -creste pofta de mancare ,desi animalul este slabit; -la porc produce şi ataxie, mers impleticit;animalul cade ,se culca şi intra într-un somn superficial; -bovinele se culca şi NU pot fi ridicate; -la cal efectul este mai slab şi este insotit de ataxie ,astazie,contuzii ,pierderea orientarii în spatiu; -la câine –ataxia trenului posterior; -la om ,derivatele benzodiazepinice , în general, sunt eficace în starile de insomnie actionand la nivelul sistemului limbic şi uneori în doze mari chiar asupra sistemului activător ascendent (SRAA). ANESTEZICE LOCALE: ANESTEZIA LOCALĂ –de suprafaţa pentru piele; -prin infiltratie; -de conducere-tronchulara; -plexurala; -epidurala; -rahidiana; -paravertebrala. -endoanestezia –se face i.v., lent fiind pentru receptorii vasculari. Mecanismul de acţiune:Anestezicele locale impiedica pătrunderea ionilor de Na şi expulzarea celor de K abolind potentialul de acţiune al membranei nervului .Dispare sensibilitatea dureroasa, apoi cea termică, în final cea tactila.Mai sensibile sunt fibrele senzitive;fibrele motorii sunt 130



anesteziate numai după intervale lungi şi concentraţii mari de anestezic.Fibrele amielinice sunt mai sensibile decât cele mielinice.Combinarea anestezicelor între ele este contreaindicata .Produc vasodilatâtie şi de aceea se asociază cu adrenalina. Intoxicătia se produce numai la doze mari şi poate determina :neliniste, frica, tremuraturi, convulsii, paralizia centrului respirator. Clasificarea anestezicelor locale: Pot fi -derivati ai acidului benzoic:Cocăina; -derivati ai acidului para-aminobenzoic:Anestezina, Procăina; -derivati ai acetanilidei:Xilina (lidocăiana). Cocăina şi anestezina se utilizează numai pentru anestezia de suprafaţa, în timp ce procăina pentru toate tipurile de anestezie ,mai puţin în cea de suprafaţa, iar xilina pentru toate tipurile mai puţin în endoanestezie. COCĂINA -se prezinta sub formă de pulbere alba;se obţine din frunzele arborelui Eritroxylon coca;se pastreaza la venena. -este supusa legii stupefiantelor; -pentru anestezia mucoaselor în concentraţie 2-4%; -efectul durează 30minute; -pentru anestezia timpanului în concentraţie 1-10%; -soluţiile se prepara în momentul utilizarii şi se sterilizeaza prin tindalizare;se utilizează pentru anestezia de suprafaţa a ochiului. ANESTEZIA –ester al acidului aminobenzoic cu etanolul; sepastreaza la separanda; -utilizata sub formă de ungvente şi pulberi în concentraţie de 5-10% în eczemele pruriginoase; -se utilizează în rectite ,tumori rectale sau vaginale, intrarectal sau intravaginal sub formă de supozitoare. -nu e solubilă în apa; -se absoarbe incet; -efectul este mai lung. PROCAINA(NOVOCAINA) – ester al acidului paraaminobenzoic cu dietilaminoetanol;se pastreaza la separanda; -fiole cu soluţie 1%,2%,4%,8%; -pentru prelungirea efectului se asociază cu adrenalina; -anestezic schiopaturilor; 131

local

şi

pentru

diagnosticul

sediului



-ca anestezic în colici gastrointestinale şi renale, crize vasculare, în nefrita acuta, în socul traumatic; -ca antialergic în socul anafilactic, urticarie, stari pruriginoase;efectul se datoreaza blocarii receptorilor histaminergici; -ca antiaritmic

în aritmii cardiace, intrucat scade

excitabilitatea,conductabilitatea şi puterea de contractie a miocardului; -ca geriatric pentru tratamentul imbatranirii la om şi câine-produsul :Gerovital; -ca anestezic local se utilizează -in anestezia prin infiltratie în conc.0.5-1%; -in anestezia de conducere 1,2,4%; -in rahianestezie 5-8%; -in anestezia epidurala joasa la vacă 5-10ml 1-2%; -in anestezia epidurala inalta la vacă 20-40ml 2%; -se absoarbe şi se metabolizează rapid; -slab eficace în anestezia de suprafaţa; -in anestezia de conducere ,efectul se instalează în 10minute şi durează 30-60minute; -este descompusa prin hidroliza de enzima procăin-esteraza; -se utilizează ca analgezic general, antialergic şi antiaritmic i.v. lent 0.5-1%1-1.5mg/kg. -preparate:Denervin-produs de uz veterinar;pentru schiopaturi cronice la bovine şi cabaline provocate de entorse cronice, boli ale ongloanelor,exostoze. XILINA(LIDOCAINA) –pulbere alba, solubilă în apa; se pastreaza la separanda; -sunt fiole cu soluţie 1,2,4%; -fiole de 2ml 2% asociata cu 0.003% adrenalina; -flacoane cu soluţie 1%; -efectul anestezic local este rapid şi de durata(60-90minute); -se utilizează şi pentru anestezia de suprafaţa; -este mai toxică decât procăina; -in anestezia de suprafaţa se utilizează în conc. 4%; -in anestezia prin infiltratie; -in anestezia de conducere 0.5-2%; -in MU se utilizează în aritmii cardiace şi convulsii epileptice. SUBSTANŢE CU ACŢIUNE LA NIVELUL SNV: D.p.d.v. morfologic SNV este-parasimpatic; -simpatic. După mediatorul specific există sistemul:-colinergic; -adrenergic; 132



-tripaminergic; -histaminergic; -purinergic. Fibrele colinergice sunt formatiuni care elibereaza acetilcolina.Acestea sunt fibre postganglionare parasimpatice,fibre preganglionare parasimpatice şi simpatice ;fibre nervoase ale medulorenalei, placutele motorii,terminatiiole fibrelor simpatice care inerveaza gl. sudoripare, formatiunile sinusului carotidian. Fibrele adrenergice sunt toate formatiunile care elibereaza catecolamine(adrenalina, noradrenalina, dopamina).Acestea sunt fibre postganglionare simpatice,paraganglionare şi celulele cromafine din diverse ţesuturi cromafine, precum şi unii neuroni ai SNC. Substanţele simpaticomimetice

vor fi antagoniste cu parasimpaticomimeticele

şi

simpaticoliticele. Substanţele parasimpaticomimetice

vor fi antagoniste cu parasimpaticoliticele şi cu

simpaticomimeticele. Substanţele mimetice sunt colinreactive şi adrenreactive. PARASIMPATICOMIMETICELE:acţionează asupra sistemelor biochimice colinreactive ce se impart în enzime colinreactive sensibile la muscarina şi pot fi blocate de atropina şi enzime colinreactive sensibile la doze mici de colinreactivă şi pot fi blocate de dozele de nicotina sau curara. Substanţele parasimpaticomimetice pot fi –naturale –au origine vegetativa; -de sinteza. Efecte farmacologice:-bradicardie; -hipotensiune; -hiperperistaltism; -stimulează musculaturii netede ; -produce mioza; -hipotensiune oculara; -hipersecreţie bronsica şi sudorală. Intoxicătia cu astfel de substanţe determina colaps circulator. In practica se utilizează ca purgative , ruminatorii, vomitive. ACETILCOLINA -este un ester al colinei ; -se hidrolizeaza sub acţiunea colinesterazei; -este pulbere alba ,cristalina; -are efect 15minute şi se utilizează în demonstratii de farmacodinamie. VASOPERIF -ester carbonic al colinei; -nu are acţiune la nivelul cordului; 133



-se recomanda în atonii gastrointestinale ,distocii, retenţii placentare şi ca vasodilatâtor; -nu se utilizează în supraincarcari gastrice acute la femelele gestante, la animalele batrane şi epuizate ; -fiole de 1ml 0.25%o şi 10ml 1%o; -doze: 3-6ml la animalele mari; 2-4ml la animalele mijlocii; 0.5-2ml la animalele mici. PILOCARPINA – se obţine din Pilocarpus jarberandi; -se obţine şi pe cale sintetică; -se utilizează pilocarpina clorhidrica şi nitrica ce se pastreaza la venena. -in urma utilizarii predomina acţiunea hipersecretorie→sângele se concentreaza→combate edemele, hidropizia ,furbura acuta; -efectul durează 1-3ore; -poate determina bronhopneumonie ab ingestis; -produce mioza; -dozele mari pot provacă excitatia SNC ,avort,agravarea unor afecţiuni cardio-pulmonare; -există fiole 1ml 1%o şi 5ml 1%; -dozele sunt între 3-5ml/animal; -administrată subcutanat; -se poate utiliza la nivelul ochiului,alternativ cu atropina pentru prevenirea sinechiilor(aderente). EZERINA(PHISOSTIGNINA) – din Phiosostigma venenosum ; -se utilizează salicilatul care se pastreaza la venena; -are acţiune colinesterazica; -raspunsul organismului la ezerina este asemănător cu cele la acetilcolina, în plus sunt influentate placutele motorii (muschii striati se contracta mai bine); -are efect predominant asupra musculaturii digestive, muschii ochiului şi muschii uterului; -poate provoca spasme intestinale, coronare; -induce avort, mioza; -este utilizata în tratamentul sinechiilor; -dozele sunt ca la pilocarpina( 3-5ml/animal) . MIOSTIN(NEOSTIGNINA) –este substanţa sintetică; 134

netede



-are acţiune anticolinesterazica cu durata mai mare ,toxicitate scăzută; -este stimulant al musculaturii netede; -utilizat în atonii gastrointestinale şi ca decurarizant în pareze şi paralizii; -utilizat ca miotic; -doze: 1-2cg/animal mare; 5mg/animal la porc. ARECOLINA – se obţine din semintele nucii de arec (palmierul se numeste Areca catechu); -se utilizează sarea bromhidrica ; -se pastreaza la venena; -puterea de acţiune se situeaza între pilocarpina şi ezerina; -acţiunea durează 30minute; -determina bradicardie , mioza, transpiratii ; -se utilizează soluţia 1%; -doze: 2-4cg/animal la animalele mari; 0.1-0.25ml la câine. -nu se utilizează în colici spastice şi eventualele intoxicătii se combat cu atropina. PARASIMPATICOLITICE: - sunt antagoniste ale parasimpaticomimeticelor; -produc: -tahicardie; -hipertensiune sangvină; -hiposecretii; -hipoperistaltim; -midriaza pasiva; -hipotensiune celulara; -reprezentantul de baza=Atropina. ATROPINA -are drept structura de baza nucleul tropanic; -se obţine pe cale naturala din plantele: matraguna, maselarita, laur sau ciumafaie. -se extrage sub formă de hiosciamina levogira; -se utilizează atropina sulfurica existenta sub formă de pulbere cristalina de culoare alba, fara miros, gust amar, formă toxică; -se pastreaza la venena; -foarte solubilă în apa; 135



-este incompatibila cu adrenalina, iodul, taninul, substanţele colorante; -este excitant al SNC; -impiedica acţiunea acetilcolinei; -se absoarbe uşor pe mucoase şi piele; -in sânge şi ţesuturi este descompusa de cqatre esteraze;eliberarea ei este rapidă şi se face prin urina; -efectul durează 6-8ore; în doze mari, toxice poate produce paralizie şi moarte prin asfixie; -diminua ,chiar opreste secretiile exocrine ale gl. salivare ,nazale, gastrointestinale, bronsice. -sub acţiunea ei musculatura neteda se relaxeaza , fenomen intalnit mai ales la nivelul tractusului digestiv, aerofor, la nivelul splinei şi irisului. -stimulează plexul Auerbach ducand la disparitia senzatiilor dureroase ce insotesc spasmele; -produce tahicardie , stimuland în mod direct cordul; -vasele de sânge NU sunt influentate de acţiunea atropinei;presiunea sangvină creste datorită stimularii centrului vasomotor; -induce midriaza pasiva, hipertensiunea oculara;efectul la nivelul ochiului durează 2-3zile, aparand în tulburările de acomodare; -ezerina

scade,uneori

efectele

midratice

ale

atropinei,

celelalte

parasimpaticomimetice nefiind eficace. -intoxicătiile cu atropina duc la fenomene de surexcitare, la uscaciunea gurii şi nasului, tahicardie, scaderea motilitatii gastrointestinale ,de aceea se fac spalaturi gastrice cu suspensie de carbune şi tanin; de asemenea se utilizează sedative. Indicaţii terapeutice: -se utilizează soluţiile 1%o sau 1%, precum şi unele preparate galenice (tincturi ,extracte); -poseda acţiune antispastica; pentru diagnostic diferential în cardiopatii, în sensul ca bradicardia datorită atropinei numai în cazul unor tulburări funcţionale;se utilizează în intoxicătii cu parasimpaticomimetice şi cu organofosforice. -doze:1-5cg/animal –animale mari; 1-5mg/animal –animale mici ; injectata s.c. şi se utilizează în colica la cal. -in oftalmologie se utilizează soluţia 1% pentru examenul fundului ochiului, alternativ cu un midriatic pentru combaterea sinechiilor; -există filoe de 1ml 1%o,

5ml 1% şi picaturi pentru ochi; se utilizează

deasemenea extractul uscat de beladona, tinctura de beladona şi extractul uscat hiosciamina. TROPICAMIDA -efect midriatic rapid pentru circa 20-25 minute şi durează 5-6 ore. 136



SCOPOLAMINA –oficinala este sarea bromhidrica ; -pulbere alba ,fara miros, cu gust amar, solubilă în apa; -este incompatibila cu iodul , sărurile de Ag, taninul, substanţele alcaline; -se pastreaza la venena; -este linistitoare şi analgezica; -produce midriaza de scurtă durata ; -se utilizează pentru combaterea raului de miscare şi a vertijului; -se utilizează în stari de excitatie pentru ca spre deosebire de atropina deprima SNC; -se utilizează în sindromul de abstinenta la morfina; -preparate:

Scobutil

–există

comprimate,

soluţie

injectabilă,

supozitoare; -acţionează mai puţin intens

asupra secreţiei

salivare , sudorale, asupra inimii , ochiului; -este antisecretor antispasmodic; -se utilizează în colici intestinale, biliare, uretrale, ulcer gastric şi duodenal. SIMPATICOMIMETICE: - sunt amine aromatice care acţionează asupra sistemelor biochimice adrenoreactive existente la nivelul aparatului cardiovascular, musculaturii netede intestinale, musculaturii netede bronsice, musculaturii netede a irisului, splinei, uterului, la nivelul gl. digestive şi al gl. sudoripare. -efecte: -tahicardie; -hipertensiune sangvină; -batmotropie (+); -vasoconstrictie splahnica cu exceptia vaselor cerebrale, coronare, pulmonare; -produce relaxarea musculaturii netede contractate; -produce midriaza activă; -inconstant produce excitatia sau depresia SNC. NORADRENALINA –este un vasoconstrictor şi hipertensor de scurtă durata ; -vasoconstrictia NU este urmata de vaodilatâtie; -este puţin toxică şi se utilizează pentru combaterea hipotensiunii arteriale şi a hemoragiilor capilare ; Preparate comerciale : Noratrinal –fiole de 1ml 2%o şi 4%o; 137



-se administrează i.m. sau i.v. sau se utilizează local în aceleasi doze ca şi adrenalina. Nafazolina(rinofugul) –se utilizează sarea clorhidrica; -flacoane 10ml; -picaturi pentru nas 0.1%; -produce vasoconstrictie rapidă şi prelungita , folosindu-se în rinite, sinuzite; -folosita timp indelungăt poate produce necroza mucoasei nazale. Fenilefrina –produs de sinteza; -produce vasoconstrictie pe toate teritoriile vasculare;efectul este de 5ori mai mic decât al adrenalinei; -este hipertensiv şi se utilizează în conc. de 0.25% mai ales pentru mucoasa nazala. Orciprenalina – beta-stimulator; -are acţiune bronhodilatâtoare de durata ; -sub formă de flacoane presurizate; -se administrează peros ,sub formă de aerosoli. Izoprenalina -izomer al orciprenalinei; tot beta-stimulator şi bronhodilatâtor; -se utilizează sub formă de comprimate sublinguale şi aerosoli în conc. 0.5%. Bametan -vasodilatâtor şi hipotensiv ; -se recomanda în sindromul de ischemie periferica ,degeraturi ,spasme arteriale periferice, tulburări vasculare postoperatorii, tulburări renale ; -există sub formă de comprimate, fiole de 1ml 5%. Adrenalina –este produsa

de medulosuprarenală sub formă levogira;formă

sintetică este racemică; -pulbere alba cu gust amar; la lumina se coloreaza în rosu; -se pastreaza la venena; -fiole de 1ml 1%o şi 5 ml 1%o; -in organism se descompune repede, o parte se oxideaza rezultând adrenocrom ce poseda acţiune hemodinamică şi antiinflamatoare; o alta parte se elimina sub formă de compusi sulfo- şi glucurono-conjugati prin urina; -efectul adrenalinei este de scurtă durata ;la locul injectiei produce vasoconstrictie(parul se poate albi peste noapte). 138



-admisistrata i.m. determina aparitia de necroze, iar i.v.are efecte imediate ,dar de scurtă durata .Acţionează la nivelul aparatului cardiovascular şi asupra musculaturii netede a glandelor, precum şi asupra SNC. -produce

vasoconstrictie

determinand

paliditatea

mucoaselor;

hemoragiile locale se stopeaza rapid, dar durata efectului este de 30-60minute, după care apare fenomenul de vasodilatâtie.La nivelul capilarelor musculaturii striate se produce vasodilatâtie;de asemenea se produce vasodilatâtie la nivelul vaselor coronare, pulmonare, cerebrale;vasodilatâtia pulmonara favorizeaza aparitia edemului; -imbunatâteste debitul cardiac şi astfel acesta creste ,dar după câteva minute se produce bradicardie reflexa, dar de scurtă durata; -relaxeaza musculatura neteda a bronhiilor şi pe cea intestinală; -stimulează musculatura neteda de la nivelul splinei; -asupra uterului are urmatoarele efecte: la vacă stimulează uterul negestant şi il deprima pe cel gestant; la pisică şi căţea stimulează uterul ge stant şi NU are efect asupra celui negestant; la scroafa iniţial determina relaxare apoi stimulează uterul gestant; la iepuroaică stimulează atât uterul gestant cât şi pe cel negestant; -reduce secretiile bronhice şi digestive; -in eventualele intoxicătii apar urmatoarele efecte: tahicardie exagerata, paliditatea mucoaselor , edem pulmonar, colaps consecutiv paraliziei centrului vasomotor şi moartea prin asfixie; ca antidotuir se pot utiliza vasodilatâtoare şi cafeina sau stricnina în colaps. -in

practica

se

utilizează

ca

vhemostatic

local

,analeptic

cardiovascular, în stari anafilactice, în soc; -se administrează

s.c. în conc. 1%o ;doze: 3-10ml/animal la

animalele mari; 0.2-1ml/animal

la

animalele mici. -se poate administra şi i.v. în conc. de 1/10.000-1/100.000; -se asociază cu anestezicele locale în vederea prelungirii efectului acestora. Simpatolul –succedaneu al adrenalinei ,mai puţin toxic ; -sub acţiunea lui cordul NU este supus unor eforturi exagerate ; -este unul din cele mai inofensive simpaticomimetice; -se administrează i.m. şi s.c. în doza de 0.5-1g/animal mare; 0.05-0.1g/animal mic. 139



Amfetamina(Benzedrina) –se utilizează sarea sulfurica existenta sub formă de pulbere alba cu gust amar; -solubilă în apa; mse pastreaza la venena; -comprimate; -excitant al SNC; -se poate utiliza în encefalomalacia calului. Efedrina -alcaloid levogir extras din planta Ephidra distachyda (carcel); -formă simntetica este efetonina racemică; -există cristale aciculare, fara miros şi cu gust amar; -se pastreaza la separanda; -există comprimate , fiole de 1ml 1% şi 5% şi fiole de 5ml 2%; -este un simpaticomimetic indirect ; vasoconstrictia produsa este urmata de vasodilatâtie; -produce şi bronhodilatâtie, hipertensiune arteriala, excitarea SNC, stimularea cordului, stimularea musculaturii striate; -este considerat un succedaneu al adrenalinei cu efecte moderate; -se utilizează în stari alergice, tulburări respiratorii; -doze:5-30cg/animal mare; 1-5cg/animal mic. SIMPATICOLITICE: -impiedica efectele excitarii nervilor simpatici şi acţiunea substanţelor simpaticomimetice; Grupe: -neurosimpaticolitice; -adrenolitice. Neurosimpaticoliticele au acţiune inhibitoare la nivelul terminatiilor simpatice prin eliberarea de noradrenalina de la nivelul acestor terminatii. Adrenoliticele reacţionează blocand receptorii adrenergici şi impiedicand formarea complexelor active ale mediatorului simpatic. ALCALOIZII DIN CORNUL SECARII: 2 grupe: -alcaloizi polipeptidici cu efecte simpaticolitice → Ergotamina; →Ergotoxina. -alcaloizi amidici ce poseda efecte uterotonice →Ergometrina; →Metilergometrina. Efectul ocitocic este mai slab şi mai nesigur comparativ cu ocitocina, dar de durata mai lungă.Sunt mai indicati în hemoragii uterine şi în hipotonie uterina;sub acţiunea lor , uterul ramane sensibil; la diverse uterotonice.Durata efectului este de 2-4 ore. 140



Preparate: Metilergometrina(Romergometrin) –fiole de 5ml; -se utilizează la bovine şi suine în hipotonie uterina, hemoragii postpartum şi după cezariana; -doze: 5-10ml i.m. sau 2.5-5ml i.v.;la porc se utilizează şi pentru grabirea fatarii , în hemoragii uterine, endometrite purulente 2.5-5ml i.m. Ergomet -la căţea şi pisică; -fiole de 1ml 0.2%o; -doze: 0.4ml/kg în hemoragii uterine, după fătare şi pentru a produce involutie uterina. Derivati ai ergocriptinei(bromocriptina):-inhiba secreţia hipofizara de prolactina ;este folosita în lactatia falsa la căţea; -se utilizează produsul BRK-Werfft comprimate ce conţin 0.1 mg bromocriptina. Unele substanţe simpaticolitice , în urma acţiunii vasodilatâtoare produc hipotensiune ,ele fiind utilizate în hipertensiune. GUANETIDINA –hipotensiv cu efect rapid ce durează 6-7 ore. CLOMIDINA –efect ce se instalează lent şi durează cca 1săptămână. METILDOPA –efectul durează 1ora. EXCITANTE CORTICALE: -se mai numesc şi analeptice cardiovasculare şi respiratorii (analepsis=restaurare). CAFEINA –derivat purinic; -in comert există sub formă de cafeina natriobenzoica ,fiole de 5,10,20ml 25% de uz veterinar şi fiole de 1ml 25% de uz uman; -se regaseste în mod natural în semintele de cafea în proporţie de 1-2%, în frunzele de ceai (peste 2%) ,iar prin demetilare rezulta teofilina şi teohimina; -se absoarbe rapid , o parte de demetileaza şi o alta se oxideaza; -are urmatoarele acţiuni: stimulează neuronii din scoarta cerebrala când acestia sunt deprimati ;inlatura senzatia de oboseala şi imbunatâteste capacitatea de memorare şi gandire; la nivelul bulbului stimulează centrul respirator şi mai puţin pe cel vasomotor şi vag; stimulează ,in principal, ritmul respiratiilor şi mai puţin amplitudinea lor; stimulează activitatea reflexa coordonata de maduva spinarii(dispare senzatia de oboseala musculara); -in doze mari produce convulsii tonicoclonice; -acţiuni la nivelul inimii: în doze mici produce bradicardie, în doze mari, tahicardie ;toate funcţiile inimii devin pozitive;efectul este puternic numai asupra unui cord obosit; 141



scuteaza diastola şi creste consumul de O2 astfel încât cafeina poate fi utilizata numai în cazul unui cord fara leziuni; -la nivelul vaselor cutanate , renale şi coronare produce vasodilatâtie ca o compensare a vasoconstrictiei din interiorul splahnicului; -la nivelul vaselor cerebrale, prin acţiunea directă asupra musculaturii netede produce constrictie (efect favorabil în migrena la om); scade fluxul sangvin cerebral şi presiunea lichidului cefalorahidian; -la nivelul musculaturii netede a bronhiilor produce bronhodilatâtie prin relaxare;acest efect este mai puternic la teofilina decât la cafeina; -la nivelul rinichiului produce efect diuretic, hidruric, prin vasodilatâtia pe care o provoacă în zona medulara a rinichiului şi prin reabsobţia tubulara pe care o provoacă; -tensiunea arteriala NU e modificata prea mult , deoarece paralel cu ameliorarea activitatii cardiace se produce vasodilatâtie periferica; totusi cafeina remediaza tensiunea arteriala scazand-o sub limitele normale (este indicata în colaps); -creste lipoliza şi glicogenoliza; -stimulează eliberarea de adrenalina şi noradrenalina; -creste metabolismul bazal cu 10-20%; -creste temperatura corporală cu 0.2-0.5 °C . Indicaţii terapeutice: -in stari de urgenta (iminenat de colaps vascular periferic sau soc); -in intoxicătii cu depresoare ,in stri de oboseala ,in edeme şi hidropizii. Doze şi mod de administrare: -i.m. sau s.c. 5-10ml/animal mare ; 1-5ml/animal mijlociu; 1-2ml/animal mic

de 2-3ori pe zi deoarece

efectul durează cca 6-8ore. -in colaps vascular se utilizaeza doze maxime inglobate în ser gluconat izotonic , i.v. -nu se utilizează în boli cardiace , stari de excitatie , pentru trezirea din narcoza; -in intoxicătia cu cafeina apar fenomene de tahicardie, aritmie, convulsii tonicoclonice, colaps , oprirea cordului în sistola; antidotul :barbiturice de scurtă durata. -la om consumul excesiv poate produce palpitatii ,neliniste, insomnie, tremuraturi ale extremitatilor. EXCITANTE BULBARE: PENTETRAZOL –fiole de 10ml 10%; -se absoarbe şi se inactiveaza rapid; efectul durează 30minute; -s.c. ,i.m., per os; 142



-excita centrii respiratori şi vasomotori; -creste frecventa şi amplitudinea miscarilor respiratorii; -creste tensiunea arteriala; -este cel mai puternic antagonist al narcoticelor ; -in doze mari poate produce accese epileptiforme ce duc la „soc pentetrazolic”=convulsii tonice scurte urmate de o faza clonica prelungita;convulsiile sunt localizate la nivelul trunchiului cerebral; -este indicat în stare de urgenta pentru trezirea din narcoza, în febra septica , în pneumopatii, la animalele obosite şi după interventii chirurgicale şi obstetricale; -doze: s.c. 4-6ml/animal mare; 0.5-1.5ml/animal mijlociu; factor de mentinere a gestaţiei; se mai numeste şi hormonilinistei uterine. La nivelul gl.mamare dezvolta acini glandulari spre deosebire de estrogeni care dezvolta canalele galactofore. In timpul ciclului sexual în faza luteinica progesteronul pregateste uterul în vederea nidatiei, stimulează dezvoltarea gl. uterine care devin stelate pe sectiune. Dozele medii şi mari de progesteron inhiba secreţia ciclica de gonadotrofine hipofizare, suprima ciclul sexual şi ovulatia. După intreruperea tratamentului se produce eliberarea gonadotrofinelor antehipofizare şi instalarea unui nou ciclu sexual şi căldurile în decurs de 2-4 zile. Fenomenul sta la baza sincronizarii căldurilor şi a producerii căldurilor în extrasezon. In doze mari au acţiune androgena determina fenomenul de masculinizare la femele => testosteronul are o slaba acţiune gestogena, iar progesteronul o slaba acţiune androgena. Între hormoni estrogeni şi androgeni => un androgenism fiziologic, dar şi progesteronul se poate administra în hiperfoliculinemie. 148



-asupra altor organe şi sisteme: determina retenţia de apa şi electroliti, dar mai puţin decât hormonii estrogeni; favorizeaza anabolismul proteic, dar mai slab decât hormonii androgeni => animalul se ingrasa în perioada de gestaţie. Indicaţii terapeutice: -in mortalitate embrionara la vacă, iapă, scroafa, căţea; în iminenta de avort la iapă şi vacă; pentru evitarea unui avort în urma unor insemintari traumatizante; in stari de hiperfoliculenemie şi ninfomanie determinate de chişti ovarieni; in călduri prelungite; in hipoplazie ovariana la vaci şi juninci; la vaci pentruinducerea căldurilor în extrasezon; la catele şi pisici pentru oprirea căldurilor şi mentinerea gestaţiei. Farmacocinetica (circuit biologic): -nu se administrează per os; se metabolizează în ficat, se elimina prin urina în urma glucoronoconjugare; eliminarea e rapidă şi efectul scurt. Doze şi mod de administrare: este sub formă de solutie uleioasa 1% fiole de 2 şi 5ml; administrarea se face s.c. şi i.m.; pentru prevenirea mortii embrionare la vacă şi iapă 150-200 mg în zilele a 4-6 după monta; in ninfomanie la vacă şi iapă 50 mg pe animal zilnic mai multe zile; în hipoplazie ovariana la vaci şi juninci 25-5 0mg, 10 zile, in prima şi ultima zi se administreaza concomitent 15 mg Sintofolin şi Gonadotrofina serică; in ziua a 12-a se repeta gonadotrofina serică. c) Hormoni androgeni –cel natural este testosteronul ce este secretat de celulele interstitiale Leyding. A fost izolat pentru prima data în 1935 din testicolele de taur şi în acelasi an a fost obţinut şi pe cale sintetică. Astazi există în comert o serie de derivati ai lui: propionatul, metil-testosteronul ce au efect scurt (câteva zile); fenilpropionatul, decanoatul,enantatul şi valerianatul ce au efect între 2-4 saptamani. Efecte farmacologice şi fiziologice: -efecte asupra sferei genitale: la mascul stimulează dezvoltarea organelor sexuale şi a caracterelor sexuale secundare; stimulează spermatogeneza în doze mici şi o inhiba în doze mari; inhiba secreţia hormonilor gonadotopi adenohipofizari (in special, LH). La femela are acţiune virilizanta. -acţiuni asupra altor organe şi ţesuturi: stimulează anabolismul proteic (in special, cele musculare); favorizeaza depunerea glicogenului în muschi. Mecanismul este mai puţin cunoscut: se presupune ca hormonii androgeni se fixeaza pe cromatina nucleara şi stimulează sinteza de ARNr, deci stimulează sinteza de proteine; favorizeaza absobţia Ca din intestin şi depunerea lui în oase. Stimuleaza dezvoltarea periostului şi formarea tramei (oseina) proteice a osului. La om influenteaza pozitiv activitatea mintala. Indicaţii terapeutice: -la mascul în caz de epuizare sexuala, imbatranire prematura, debilitate după castrare; la taurasi şi manji în criptorhidie; la vacă pentru depistarea căldurilor; la căini batrani cu adipozitate şi alopecie; la catele şi pisici pentru pregatirea animalelor în vederea ablatiei tumorilor mamare şi pentru suprimarea căldurilor, a pseudogestaţiei şi a lactaţiei. 149



Contraindicaţii: NU se administrează la animalele cu hipogonadism şi oligospermie; in adenom şi cancer de prostata. Doze: armasar, taur, vacă

100-300 mg; berbec, tap,vier 25-50 mg; câine 5-30 mg i.m.

3ori/saptamani Produse comerciale: Testosteron propionat -fiole de 1 ml solutie uleioasa 25 mg substanta activa; Testolent-fiole 1 ml cu 100 mg substanta activa; Metiltestosteron-comprimate sublinguale de 10 mg. IV.Prostaglandinele –este vorba despre cele tisulare care acţionează în imediata apropiere a locului unde s-au format; -se gasesc într-o cantitate mai mare în sperma, pulmon, SNC, rinichi, cordonul ombilical; -se formează din acidul arahidonic sub acţiunea enzimei ciclooxigenaza; -au fost identificate 15 tipuri dintre care cele mai importante sunt F şi E; -in MV se utilizează numai PG F2α şi analogii ei structurali obţinuti pe cale sintetică: Cloprostenol, Dinoprost, Tioprost.PG F2α

au, in principal, 2 efecte

terapeutice: 1) la vacă, iapă, oaie, scroafa, pisică, iepuroaică şi sobolanca scurteaza durata de funcţionare a corpului galben, respectiv, produce luteoliza; la căţea, soricioaica, maimuta, şi la femeie acest efect NU a putut fi dovedit. Prezinta efecte antagonice fata de PG F2α: progesteronul, antiinflamatoarele nesteroidiene (aspirina, salicilatul de Na, indometacina); mecanismul luteolitic consta în inhibarea adenilciclazei care e necesara celulelor luteinice în vederea secreţiei de progesteron. 2)

provoacă

contractii ritmice ale uterului gestant cu dilatarea colului uterin, încât gestatia poate fi intrerupta în orice faza fara influente asupra mamei şi fatului; mecanismul efectului ocitocic consta în cresterea ionilor de Ca din interiorul fibrelor miometrului. Indicaţii terapeutice: -PG F2α pentru sincronizarea căldurilor la iapă, vacă şi oaie; NU se utilizează la scroafa; -se utilizează în anestru după fătare, lactaţie, după moarte embrionara; -utilizate în sindromul de repetare a căldurilor la vacă; -datorită efectului ocitocic se indica în: endometrite, piometru; pentru declansarea fatarii la iapă, scroafa, căţea, pisică. -in general, NU sunt indicate la vacă datorită frecventei mari a distociilor, retenţiilor placentare, viteiilor nascuti morti sau neviabili; 150



-se utilizează mai puţin pentru intreruperea gestaţiei la carnivore. Doze şi mod de administrare: -pentru sincronizarea căldurilor se administrează 2 doze la interval de 11 zile; la 3 zile după a 2-a doza se face o însămantare artificiala; -in endometrite cronice şi piometru 2 doze la 11zile; -in sindromul de repetare a căldurilor prima doza se administrează în zilele 5-7 ale ciclului şi la nevoie se repeta la 11zile; -in anestru după fătare 1 doza şi dacă apar căldurile se face însămantarea, dacă NU se repeta la 11zile; -dozele sunt în funcţie de preparat. FLAVOLIZ –se administrează i.m.; -la vacă 500 mcg = 2 ml; -la iapă 250 mcg = 1 ml; -la oaie 125 mcg = 0.5 ml. ENZAPROST –se administrează i.m.; -20 mg la vacă; -5 mg la iapă. Contraindicaţii ale PG: -nu se administrează la animalele gestante şi i.v.; -la porc poate provoca neliniste, tahicardie, hipertermie, urinari, incordare locomotorie; -la cal poate provoca transpiratii; -la vacă produc tahicardie, hipertermie. Preparate comerciale: -FLAVOZIL -conţine Cloprostenol; -PROZIL = analog sintetic al PG F2α; -ENZAPROST -conţine Dinoprost; -LUTALYSE -conţine Dinoprost; -OESTROPHAN -conţine Cloprostenol; -ESTRUMATE -conţine Cloprostenol; -ILIREN -conţine Tiaprost. Substanţe utilizate pentru stabilirea diagnosticului de gestaţie: -in principal, se folosesc 2 substanţe →Fecundan pentru vaci; →Gravignost pentru scroafe. In compozitia lor intra un hormoni estrogenic = valerianatul de estradiol şi un androgen sintetic = enantatul de testosteron. După

administrarea unei singure doze la femelele negestante apar

căldurile în decurs de 2-4 zile; la cele gestante NU apar căldurile. FECUNDANUL se administreza la la 10-15 zile după monta sau însămantare la vaci şi juninci. 151



GRAVIGNOSTUL se administrează la 15-18 zile după monta la scroafa. Substanţe utilizate pentru sincronizarea căldurilor – se folosesc în scopul dirijarii biotehnice a funcţiei de reproductie şi consta în provocarea căldurilor în mod grupat la un numar mai mare de femele. Se utilizează 2 grupe medicamentoase: gestageni sintetici şi prostaglandine. GESTAGENI SINTETICI –tratamentul este de lungă durata, neexistand preparate retard; -inhiba gonadotrofinele hipofizare; -la intreruperea medicatiei se elibereaza o cantitate mare de gonadotrofine ajutand la maturarea foliculară şi aparitia ovulaţiei; -nu se trateaza animalele care sunt deja în estru; -in MU astfel de hormoni sunt folositi în scop anticonceptional; pilulele anticonceptionale conţin gestageni+estrogeni care inhiba hipofiza pe toata durata tratamentului; ex:Cloracitoxiprogesteron, Metilacitoxiprogesteron, Flurogestom acetat. -la vacă şi la oaie se utilizează Gestafortin i.m. sau s.c. 1.5-3 mg/kg la intervale de 3-4 luni; -Chrono-gest sub formă de bureti pentru oi│se introduc şi se mentin 13 zile şi ulterior la 1-4 zile -Veramix-gest sub formă de bureti pentru oi │apar căldurile. IV. Ocitocina. Substanţe nehormonale ocitocice. Substanţe nehormonale uterorelaxante. O substanţa ocitocica sau uterotonica este un medicament care creste amplitudinea şi frecventa contractiilor uterine şi tonusul muscular astfel ca uterul se reduce în volum. Aceste efecte pot fi obţinute prin mai multe mecanisme: 1) acţionează direct asupra fibrei musculare: ocitocina, alcaloizii din cornul secarii, prostaglandinele, chinina. 2) mecanisme vegetative periferice (adrenergice sau colinergice): adrenalina, substanţe parasimpaticomimetice. 3) prin aport de energie: glucoza, gluconatul de Ca. 4) prin participarea la biochimismul contractiei musculare: calciu. OCITOCINA = hormon produs de lobul posterior al hipofizei; de altfel ea este produsa de hipotalamus şi depozitata în posterohipofiza. Poate fi obţinuta şi pe cale sintetică, iar pe cale naturala din hipofiza de bovine. Efecte farmacologice: -contracta ritmic musculatura neteda uterina; -acţiunea este cu atât mai puternica cu cât uterul a fost sensibilizat în prealabil cu estrogeni; -in doze mari poate produce tetania uterului; -determina contractia celulelor mioepiteliale favorizand ejectia laptelui; -este rapid descompusa de ocitocinaza; efectul durează de la ½-1ora; 152



-factorii care influenteaza efectul ocitocic sunt: perioada de gestaţie şi calea de administrare; cea mai fiziologica contractie se produce după administrarea i.m.; -in timpul gestaţiei uterul este ireversibil, devenind sensibil în apropierea fatarii şi sensibilitatea durează 8 ore postpartum. Indicaţii terapeutice: -grabirea involutiei uterine postpartum; -in hemoragii uterine postpartum; -hipotonie sau atonie după fătare; -retenţie placentara şi endometrie pentru eliminarea conţinutului patologic din uter; -in prolapsul uterin când se face intramural; -in caz de fătare intarziata la scroafa, căţea, pisică după ce colul uterin sa deschis complet; -in hipo- sau agalaxie; -in mamite pentru eliminarea laptelui rezidual; -in caz de retenţie de lapte; -in ovoretenţie la galinacee şi palmipede. Doze şi mod de administrare: -i.m. sau i.v.; -efectul incepe la 10-12 minute şi durează 20-30 minute; se poate repeta la 5 ore. Preparate : Presoxin -fiole de 10 ml ce conţin 50 UI; -doze: -la vacă 16-20 ml s.c.sau 6-10 ml epidural; -la iapă 10-13 ml s.c. sau 4 ml epidural; -la oaie şi capra 4-5 ml s.c.; -la scroafa 4-10 ml i.m. profund; -la căţea 1-3 ml s.c.; -la păsări 0.2-0.3-0.5 ml. ALCALOIZII DIN CORNUL SECARII (DERIVATI DE ERGOT): -se gasesc în sclerotul ciupercii; sunt de 2 tipuri: 1)alcaloizi polipeptidici = ergotamina şi ergotoxina; 2)alcaloizi amidici ce poseda efecte uterotonice = ergometrina şi metilergometrina. Efectul ocitocic al derivatilor de ergot este mai slab şi mai nesigur comparativ cu cel al ocitocinei, dar de durata mai lungă. Datorită acestui fapt ei sunt indicati în hemoragii şi hipotonie uterina mai des decât ocitocina. Atât ocitocina cât şi derivati de ergot prezinta avantajul ca uterul ramane sensibil şi la alte uterotonice astfel ca efectul poate fi potentat cu glucoza, saruri de Ca şi substanţe parasimpaticomimetice. 153



In urma administrării i.m. durata efectului metilergometrinei este de 2-4 ore. Produsul romanesc de uz veterinar ce conţine metilergometrina este Romergometrin – fiole de 5 sau 10 ml 1%o şi se administrează numai la bovine şi suine; -la bovine indicat în hipotonie uterina, hemoragii postpartum sau după cezariana; doze: 5-10 ml i.m. sau 2.5-5 ml i.v.; -la suine este indicat în grabirea fatarii, hemoragii uterine, endometrite purulente şi mucopurulente; doze: 2.5-5 ml i.m. La cătele şi pisici poate fi utilizat produsul de uz uman Ergomet – fiole de 1ml 2%; -i.m. 0.4 ml/kg în hemoragii uterine, după fătare, în cazul involutiei uterine intarziate; -conţine ergometrina maleat. Dintre derivatii de ergot se mai utilizează BROMOCRIPTINA -care are alt efect decât cel uterotonic (inhiba secreţia hipofizara de prolactina – se utilizaeza în lactatia falsa la cătele). -produs:

BRK-Werfft

–

comprimate ce conţin Bromocriptina; 1comprimat/5 kg timp de 4-5 zile. Substanţe nehormonale uterorelaxante (uterolitice): ADRENALINA – substanţa simpaticomimetica care relaxeaza uterul, dar efectele ei cardioexcitante şi vasoconstrictoare NU permit utiliazarea ei în acest scop . S-au

sintetizat substanţe care au efct exclusiv

β2-adrenergic (uterolitic) fara efecte

cardiovasculare. Aceste substanţe au urmatoarele indicaţii: relaxeaza cervixul în vederea efectuarii tratamentelor intrauterine sau pentru a extrage fetusii la fătare şi reduc contractiile în cervicite şi vaginite. CLENBUTEROL –produsul comercial

= Planipart; │sunt inhibitori β 2-adrenergici şi

uterolitici. ISOXUPRIN –produsul comercial = Duphaspasmiu. │ Se utilizează şi produsul Romtiazin 1 mg/kg i.m. la vacă; după 1ora de la administrare, cervixul devine permeabil astfel încât se poate introduce sonda uterina pentru efectuarea tratamentelor.

Hormonii glucocorticoizi (antiinflamatoare) şi steroidice: Corticosuprarenală secreta hormoni steroizi-2grupe: -glucocorticoizi ce sunt sintetizati în zona fasciculata şi parţial în cea reticulata; -mineralocorticoizi ce sunt sintetizati în zona glomerulata. 154



ACTH stimulează secreţia de corticosteroizi, dar NU şi a mineralocorticoizilor. HORMONI GLUCOCORTICOIZI naturali sunt: -Hidrocortizonul; -Corticosteronul. Produsele comerciale ce se utilizează în terapeutica umană şi veterinară se obţin prin sinteza chimică din acizii biliari. CORTICOIZII desfasoara multiple efecte terapeutice: -antiinflamator-antireumatic; -antisoc-antistres; -antialergic-antitoxic; -antitumoral. Efectul antiinflamator-antireumatic se bazeaza pe faptul ca glucocorticoizi inhiba cresterea şi toate

reacţiile ţesutului mezenchimal; inhiba fibrinogeneza şi multiplicarea fibroblastilor; scad

volumul ţesutului limfatic şi mobilitatea leucocitelor şi activitatea fagocitara a acestora; inhiba formareade Ac astfel încât puterea de autoaparare a organismului este scăzută; inhiba sinteza de PG prin scaderea sintezei de acid arahidonic (ce este precursorul PG). Efectul antisoc-antistres şi antialergic se exprima prin efectul antiexsudativ şi de scadere a permeabilitatii vasculare; este impiedicata trecerea prin peretii capilarelor a leucocitelor şi astfel activitatea fagocitara a acestora; aceasta crestere a rezistentei peretelui capilar contribuie şi la efectul antiinflamator; glucocorticoizilor contribuie la stabilizarea tuturor membranelor din organism. Efectul antitoxic se datoreaza stabilizarii membranelor celulare ceea ce corecteaza tendinta ţesuturilor de a arde anormal glucoza; astfel se diminua arderea glucozei, creste glicogenul din ficat, creste glicemia şi apare glicozuria. Pe acest principiu se bazeaza utilizarea glucocorticoizilor în tratamentul cetonemiei la bovine. Efectul antitumoral se bazeaza pe inhibarea proliferarii celulare şi inhibarii anabolismului proteic, deoarece glucocorticoizii cresc eliminarea renală de aminoacizi, uree, acid uric şi creatinina. Glucocorticoizii sunt eficace mai ales în tumorile limfatice. Pe langa aceste efecte dorite, există şi efecte nedorite: -stimulează metabolismul lipidic astfel ca creste concentratia de colesterol şi lipide totale din sânge determinand ingrasarea; -stimulează retenţia apei şi a Na – pericol de edeme; -scade rezistenta la infecţii; -intarzie cicatrizarea plăgilor; in infecţii se asociază obligatoriu cu un antibiotic; -au sistemului limfatic; 155

efect

imunosupresor

asupra



-modificări la nivelul sângelui: scade număr de limfocite şi eozinofile circulante (durează o săptămână sau mai mult); creste număr neutrofilelor; eritrocitele raman nemodificate; -provoacă o senzatie de bine la nivelul SNC astfel încât animalele grav bolnave incep sa consume hrana fara ca boala sa se fi ameliorat astfel încât marcheaza evolutia reala a bolii; -reactiveaza

sau

formează

ulcere

gastro-duodenale, la vitei putând aparea în urma tratamentelor ulcere perforate, iar la câine perforari ale colonului; -favorizeaza osteoporoza şi aparitia de fracturi spontane; in urma administrării intraarticulare lizeaza cartilajul protector al articulatiei, de caeea articulatia trebuie menajata cel puţin 30 zile după tratament, iar interventiile chirurgicale se pot face după 8 săptămâni. Contraindicaţii: în infecţii virale şi micoze sistemice, ulcere gastroduodenale, pareze prin hipocalcemie, ulcere şi alte rani greu vindecabile, glaucom, artrite septice; administrate concomitent cu vaccinurile sau substanţele imunostimulatoare în timpul tratamentului cu glucocorticoizi şi 2 săptămâni după aceea; în diabetul zaharat, insuficienta congestiva, insuficienta renală cronica (IRC). Clasificarea glucocorticoizilor: 1) glucocorticoizi neflorurati: -hidrocortizonul, prednisolonul, prednisonul (supercortizol); 2)

glucocorticoizi

moderat

florurati-superprednol

(dexametazon), triamcinolon (khenacort), fumetazon, β-metazon (diprophos). Indicaţii terapeutice ale glucocorticoizilor: -pentru acţiunea antiinflamatoare şi antireumatica sunt indicati în stari reumatice, artrite, artroze, miozite, arsuri, encefalite, mielite, hepatite, nevrite, polinevrite, afecţiuni oculare (conjunctivite, dar NU purulente, cheratite); rezultate slabe sau chiar nule se obţin în bronsite, glomerulonefrite, pilonefrite, mamite. -pentru acţiunea antisoc-antitoxică sunt indicati în soc infectios (NU traumatic sau hemoragic), colaps cardio-vascular, toxiinfecţii alimentare, toxiemii de gestaţie. -pentru acţiunea antialergica sunt indicati în eczeme, astm, în starile în care în care este pusa în pericol viata (soc anafilactic, edem laringian, criza de astm); ei au efect lent şi de aceea ei sunt folositi ca terapie suplimentara. -pentru acţiunea hiperglicemianta se utilizează în cetonemie. Indicaţii specifice medicinei veterinare: -pentru provocarea fatarii la vacă, dar numai când fatul este viu; ca reacţii secundare apare retenţia placentara; 156



-in sindromul metrita-mamita –agalaxie la scroafe. Farmacodinamia glucocorticoizilor: -hormoni naturali în care se incadreaza hidrocortizonul sunt distrusi de enzimele tubului digestiv şi NU se pot administra per os; -hormoni sintetici rezista în tubul digestiv şi se elimina sub formă glucuronata în urina, numai o mică parte se elimina netransformată. HIDROCORTIZONUL – se gaseste sub formă de hormoni acetat în fiole de 1 ml 2.5% şi hemisuccinat, fiole ce conţin 25 g substanţa activă; -acetatul se administrează i.m. 125 g la animalele mari şi 25-50 g la cele mici; in funcţie de situatie se pot face 2 administrări cu repetare la 4-5 zile; se administrează şi intraarticular 3-5 ml la animalele mari şi 0.25-1 ml la cele mici scotandu-se în prealabil o cantitate echivalentă de lichid sinovial cu cea care se introduce; injectia se poate repeta la 5-10 zile la animalele mari şi la 4-5 zile la cele mici; -hemisuccinatul se administrează strict i.v. PREDNISONUL – comprimate de 1si 5 mg; -doze: 5-20 mg la animalele mici timp de 3-5 zile; NU se administrează la animalele mari. PREDNISOLONUL – se deosebeste de hidrocortizon prin prezenta unei duble legaturi; -fiole de 1 ml 2.5% sau comprimate; -acţiune

antiinflamatoare

de

4

ori

mai

puternica

decât

hidrocortizonul; -injectat s.c. sau i.m.; -doze: 50-200 mg la animalele mari; 25-50 mg la animalele mijlocii; 10-20 mg la animalele mici; -tratamentul durează 3-4 zile. DEXAMETAZONA(SUPERPREDNOL) –comprimate; -acţiune antiinflamatoare de 25 ori mai mare decât hidrocortizonul şi antiproliferativa de 100 ori mai mare decât acesta. FLUMETAZONUL –preparat: Cortival; -flacoane de 50 ml 0.25%; -injectat i.m. sau i.v.; -doze: 5-10 ml la animalele mari; 0.2-1 ml la câine; 0.25-1 ml la pisică , timp de 4 zile. -intraarticular dozele sunt puţin mai mari. 157



In MU se mai utilizează

o serie de produse cu efect local ce se aplica pe piele în arsuri,

dermatite, eczeme, prurit; ex: ungventul cu hidrocortizon acetat 1%, ungventul cu triamcinolon acetonid 1%o, Locacorten-Tar (conţine flumetazon, gudron şi acid salicilic), Flumetazon pivalat, Flumetazon pivalat N (conţine şi neomicina), fluocinolon, fluocinolon N, Bioxiteracon. ACTH - obţinut din hipofiza de animale; -flacoane de 50 UI sau pulbere injectabilă; -in cursul tratamentului cu glucocorticoizi se produce o inhibitie atât asupra suprarenalei (se atrofiaza), cât şi asupra ACTH; în tratamentul indelungăt cu glucocorticoizi se injecteaza din când în când şi ACTH pentru a preveni atrofia suprarenalelor. -ACTH poate fi administrat şi singur în afecţiuni reumatismale, artrite, sinovite, dar mai ales în cetonemie la vaci (se administrează 2-6 flacoane).

Mineralocorticoizii Sunt sintetizati în zona glomerulata a corticosuprarenalei. Cei mai importanti sunt :-aldosteronul (aldosterona); -dezoxicorticosterona. Mineralocorticoizii acţionează predominant în sfera metabolismului apei şi al elementelor minerale; astfel, stimulează reabsobţia de apa şi Na de la nivelul tubilor renali, retinand apa în organism. Retenţia de Na în organism poate duce la edeme, polidipsie şi cresterea tensiunii arteriale şi este favorizata eliminarea de K. In comert se gaseste produsul uman şi veterinar Mincortid -care este acceptat de dezoxicorticosteron (A.D.C.) -există fiole de 1 ml soluţie uleioasa 1% şi este indicat în tulburări digestive insotite de diaree, în stari de soc (soc traumatic, obstetrical sau soc prin arsura), în tulburări hepatice când se asociază cu vitamina A, C şi metionina, în adinamie şi slabiciune musculara; -se injecteaza i.m. timp de 3-5 zile la animalele mari în doza de 100-200 mg, la animalele mijlocii 20-50 mg şi la animalele mici 5-10 mg.

158



MEDICATIA URGENTELOR Cele mai importante sunt tulburările hemodinamice manifestate prin soc sau colaps vascular şi hemoragiile interne sau externe masive. Tratamentul starilor de soc şi colaps vascular are obiectivele: 1) refacerea volemiei care se corecteaza cu substanţe rehidratante şi mineralocorticoizi. 2)

combaterea

3)

combaterea

dezechilibrului

hidroionic cu substanţe rehidratante. acidozei

cu

substanţe rehidratante alcaline. 4) aprovizionarea celulelor cu oxigen şi substanţe nutritive cu soluţii nutritive. 5) tonifierea

centrilor nervosi

superiori cu substanţe analeptice. 6) redresarea circulaţiei sangvine cu substanţe simpaticomimetice. Terapia rehidratanta: -este indicata în hipovolemii prin diaree, voma, perioada indelungata de anorexie, stari de soc, iminenta de colaps vascular, hemoragii masive, stari toxiinfectioase. Există 2 categorii de lichide rehidratante: -soluţii cu electroliti; -soluţii macromoleculare. A) SOLUŢII CU ELECTROLITI: -sunt soluţii apoase care conţin unii electroliti ai sângelui (ex: Na, K, Ca, Mg, Cl, ionul bicarbonat) putându-se adauga în caz de nevoie şi alte ingrediente. De obicei, se injecteaza s.c. sau dacă este posibil i.v. Avantaje: sunt ieftine, uşor de preparat şi administrat. Dezavantaje: se elimina repede, NU reusesc sa remedieze tensiunea arteriala decât pentru o perioada scurtă (aprox. 30 minute-1ora). Există soluţii de electroliti: -incomplete care conţin doar 1-2 electroliti; -complete ce conţin toti electrolitii. Au indicaţii foarte precise: -in deshidratari hipotone: diaree, uremie, diureza neosmotica; se foloseşte soluţia de florura de Na până la concentraţia de58% şi soluţiile complete de electroliti; -in deshidratari izotone ca pierderile de sânge se folosesc soluţiile complete de electroliti; -in deshidratari hipertone ca setea accentuata, transpiratie intensa, diureza osmotica se folosesc soluţiile incomplete de electroliti, ser fiziologic, soluţia izotona de 159



glucoza 5%. Serul sangvin are o osmolaritate de 280-300mmoli /litru; soluţiile cu peste 500 mmoli/litru sunt considerate soluţii hipertone. !!!! Toate soluţiile se administrează caldute. SERUL FIZIOLOGIC –soluţie izotonica de NaCl 0.9%; -in organism raportul Na:Cl este 3:2, iar în serul fiziologic 1:1; -doza pentru rehidratare la un animal este între 500-2000 ml; -osmolaritatea = 308. SERUL GLUCOZAT –izotonic 5%; -glucoza NU este electrolit, dar poate fi utilizata cu rol energizant; -osmolaritatea = 277; -administrată i.v. sau s.c. în doza: -30 ml/kg/zi la animalele mari; -80 ml/kg/zi la animalele mici în 3-4 administrări. SOLUŢIA MC. SHERRY -conţine acetat de Na 7.5%, NaCl 4.95%, KCl 0.75%, CaCl2 0.3%, MgCl2 0.3%; -izotonica cu sângele. Perfuzii prevazute în FR X: -SOLUŢIA PERFUZABILA RINGER; -PERFUZIA cu 1.3% BICARBONAT DE Na; -PERFUZIA cu KCl şi NaCl. IONOSERUL -produs ce conţine NaCl , KCl, CaCl2 , MgCl2, citrat de Na, glucoza şi cafeina; -flacoane de 250 ml; -osmolaritate = 645; -injectat s.c. în doze de 750-1000 ml la animalele mari; 100-500 ml la animalele mijlocii; 20-40 ml la animalele mici; administrarea se repeta la nevoie. -este o soluţie puternic hipertonica de aceea este bine sa fie diluat cu apa distilata în proporţie de 1:1; -poate fi administrat i.v. şi i.p. totdeauna sub formă de soluţie calduta; -reechilibrarea pompei de Na-K se face după mai multe administrări. ENERGOSOL -pulbere, amestec de săruri minerale; -conţinutul unei pungi se dizolva în 10 litri de apa sau ceai; -se administrează per os; -la vitel 5 litri/zi 2-3 zile. REHIDRASOL -soluţie cu amestec de săruri, glucoza, cafeina, acetat de Na; 160



-administrat asemănător ionoserului; -in caz de acidoza grava se injecteaza în prealabil s.c. soluţie de bicarbonat de Na 13-15% în doza de 500-1000ml. REHIDRAVIT -injectabil; -compozitie foarte bogata: săruri minerale, cafeina, glucoza, vitamine, benzoat de Na. ROMHIDROSEL -pulbere de uz veterinar; -tonic general rehidratant şi trofic tisular. LECTADE-PLUS -rehidratant oral pentru vitei mai ales; -plicul A + plicul B se solubilizeaza în apa. In MU se mai folosesc: -POLIVITAMINIZANT -drajeuri; -SĂRURI pentru REHIDRATARE ORALĂ; -LACTAT de K – fiole 10ml

│se dilueaza cu ser fizi ologic.

Anionul lactat este labil şi în -LACTAT de Na – fiole de 20ml │cursul metabolizarii sale se transformă parţial în bicarbonat astfel ca efectul este mai lent – nu există pericolul de supradoza. B)SOLUŢII MACROMOLECULARE (INLOCUITORI de PLASMA) DEXTRANUL -este polimer al glucozei; -cu greutate moleculara de 50.000 Dal; -se elimina prin urina; -se utilizează Dextranul 70 sau 40 (de la proportia în care se elimina prin urina); -se utilizează în deshidratari pasive şi hemoragii, arsuri, peritonite, tromboza; -ridica tensiunea arteriala pentru 6-8 ore; -se perfuzeaza lent i.v.; -este lipsit de toxicitate, dar poate da uneori reacţii alergice traduse prin soc şi astm; -preparat:Vetoplasm -indicat la vitei şi purcei în diaree neonatala, hipoglicemie, intoxicatii alimentare, colibaciloza; -administrat i.v. sau i.p.; -doza: 4-8ml/kg; tratamentul se poate repeta la interval de 5-6 ore. C)SOLUŢII NUTRITIVE: -conţin glucide sau aminoacizi. 161



Glucidele = substrat energetic uşor asimilabil ce restabilesc rezervele energetice ale organismului; -din acesta categorie fac parte: glucoza, fructoza, sorbitolul. GLUCOZA –sub formă de pulbere alba, dulce, uşor solubilă în apa; -in comert există concentraţiile 5%, 10%, 20%, 33%, 40%; -reprezintă un substrat energetic imediat mai ales în injectarea i.v.; -excesul este depozitat în ficat sub formă de glicogen; in cursul metabolizarii furnizeaza ATP (adenozin trifosfat) substanţa care creste excitabilitatea chemoreceptorilor tisulari; -pe langa funcţia energetica mai are funcţiile: antitoxică, diuretica (mai ales în soluţiile hipertonice), tonifica contractiile miocardului şi uterului. Indicaţii: -după interventii chirurgicale, obstetricale, la animalele slabite, epuizate, subnutrite, în convalescenta, în stare de soc, la animalele cu intoxicatii, cu miocardite, hepatite, în cetonemia vacilor. -la animalele cu stare normala de hidratare se pot administra şi soluţiile hipertone; la cele deshidratate trebuie evitate soluţiile hipertone datorită efectului diuretic şi deshidratant al acestora la care se vor injecta soluţii izotonice; se face o administrare şi se repeta la nevoie; -se injecteaza s.c. şi i.v., chiar şi i.p.; -doze: 0.33 g/kg la animalele mici şi mijlocii; 0.16 g/kg la animalele mari. -pe cale s.c. şi i.p.se utilizează concentraţia maximă de 10%. FRUCTOZA

-sunt zaharuri a caror metabolizare NU depinde de prezenta insulinei;

SORBITOLUL

-au aceeasi valoare energetica ca glucoza, dar eliberarea energiei este mai

lentă; -fructoza se descompune mai ales în ficat, iar glucoza peste tot; sorbitolul se descompune mai ales în ficat, dar trece mai intai în fructoza; -fructoza există sub formă de flacoane de 100ml 20%, iar sorbitolul în pungi de 250 sau 500ml 5%; ambele preparate sunt de uz uman; -se utilizează mai ales în deshidratari, în diaree, în doza de 1000-2000 ml/animal/zi. Există comprimate energizante cu glucoza, cafeina, vitamina C, B1, B2 şi ATPsodic. Aminoacizii : -sunt un aport alimentar proteic de mare valoare; de obicei, se utilizează formă levogira a aminoacizilor esentiali (leucina, metionina, triptofan, izoleucina). -se pot utiliza şi alte surse de N; -in medicina umană se folosesc diverse preparate care pe langa amionacizi conţin şi electroliti; ex: Aminoplasmal, Aminosteril, Levamin, Salviamin, Aminofusin, Aminosolut 162



(pentru diabetici), Efortex (drajeuri ce conţin acid glutamic, tirozina, aspartat de Mg şi K, cafeina; se administrează în stari de oboseala, convalescenta, pentru mentinerea efortului la sportivi). Analeptice cardiorespiratorii: -maresc consumul de O2 la nivelul SNC; -inhiba fosfadiesteraza care la randul ei descompune AMPciclic, favorizand depunerea acestei substanţe în celule. Categorii: -excitante corticale care în MU se mai numesc şi stimulente psihomotorii (cafeina); -excitante bulbare (camforul , pentetrazol) -v. excitante SNC!!!! Substanţe simpaticomimetice: -directe: adrenalina, noradrenalina. -indirecte: efedrina. Efecte: -produc vasoconstrictie generală cu exceptia vaselor cerebrale, coronare şi pulmonare; -activeaza toate funcţiile inimii: tahicardie, în special, hipertensiune arteriala; -scade tonusul musculaturii netede intestinale, bronhice (are efect favorabil în alergii); -contracta musculatura splinei; -scade secretiile digestive şi bronsice; -produce midriaza activă; -creste nivelul glicemiei prin descompunerea glicogenului din ficat; -sunt stimulante ale SNC, respiratiei; -creste număr de leucocite şi temperatura corporală. Indicaţii: -ca hemostatice sub formă de tamponari; -in asociere cu anestezicele locale pentru prelungirea efectului; -in astm bronsic, soc anafilactic, urticarie, colaps cardiac; -la om în crizele ee astm bronsic. Contraindicaţii: -in narcoza cu preparate halogenate (Cloralhidral, Halotan). Tratamentul hemoragiilor: Oprirea hemoragiei -pe cale chirurgicala: hemostaza mecanica prin presare, comprimare şi sutura vasului, prin frig; -pe cale medicamentoasa prin hemostatice. HEMOSTATICE: -LOCALE; -GENERALE. HEMOSTATICE LOCALE: -substanţe astringente şi simpaticomimetice prin acţiunea lor vasoconstrictoare; -produse hematologice de uz uman: bureti de fibrina, pudra de fibrina, trombina uscata pe plăgi sângerande. HEMOSTATICE GENERALE: 163



VITAMINA K -antihemoragica; este o vitamina sintetizata de regnul vegetal (vitamina K2 ) si de populatia rumenala sau intestinală. →vitamina K3 este o vitamina sintetică care se mai numeste şi menadiona bisulfit de Na ; -la om şi păsări sinteza digestiva este insuficienta, de aceea se utilizează frecvent în terapie; -rolul fiziologic al vitaminei K în procesul de coagulare al sângelui, respectiv, intervine în sinteza hepatică de protrombina şi a factorului VII (convertina); dacă în urma administrării vitaminei K NU creste protrombinemia rezulta ca există o afecţiune la nivel hepatic. -starile de carenta apar când se administrează timp indelungat per os substanţe antibacteriene (sulfamide, antibiotice, substanţe coccidiostatice); în intoxicatii cu antivitamine K (derivati cumarinici) apar afecţiuni hepatice grave. -indicaţii: -in hemoragii şi stari hemoragipare; -in insuficienta hepatică; -in tratamentele prelungite cu sulfamide, antibiotice cu spectru larg şi coccidiostatice; -înainte şi după interventii chirurgicale sângeroase; -in intoxicătii cu derivati cumarinici (warfarina). -forme de prezentare: -vitamina K în fiole de 10 ml 1%, injectabilă s.c. sau i.m. la animalele mari 0.1-0.3 g , iar la cele mici 1-3 cg putându-se repeta administrarea de 2-3ori în cursul unei zile; -vitamina K3 soluţie 1% buvabila în flacoane de 50, 100 sau 1000 ml; este destinata păsărilor şi se administrează în apa de băut dimineata: 1ml la 10 pui timp de 3-5 zile ; -vitamina K3 pulbere furajera care se poate administra la mamifere sub formă de breuvaj, în doze asemănătoare cu cele de vitamina K fiole: 0.10.3 g la animalele mari; la păsări se administrează în hrana de obicei concomitent cu medicatia coccidiostatica, sulfamidica sau antibioticele în doza de 3-6 g/tona de furaj pe o durata de 4-7 zile. -fitomenadiona în fiole de 1ml 1% de uz uman. VENOSTAT(REPTILASE) -este o hemocoagulaza izolată din veninul unor serpi

sud-

americani ce activeaza transformarea fibrinogenului în fibrina; -timpul de coagulare scade la o 1/3 din valoarea iniţiala, iar timpul de sângerare scade la 1/5;

164



-există fiole de 1ml de uz uman ce conţin 1 unitate hemocoagulaza; se utilizează profilactic în cazul unor interventii chirurgicale, cât şi curativ în interventii insotite de hemoragii ; -calea de administrare este s.c. sau i.v. ETAMPSILAT –fiole de 1ml; se utilizează similar Venostatului. ELEMENTE DE HOMEOPATIE Alopatia se sprijina pe principiul „contrariile se combat prin contrarii” = „contraria contrariis curantur”; are ca parinte pe Hipocrate. Homeopatia se sprijina pe principiul „similia similibus curantur” = „asemănătoarele se combat prin asemănătoare”; are ca parinte pe Sammuel Hahneman; se bazeaza pe principii active din plante, extracte sau tincturi; substanţele utilizate se numesc remedii. Remediile folosite în domeniul homeopatiei pornesc de la extracte vegetale supuse ulterior unor dilutii succesive şi unor procese de dinamizare (dilutiile pot ajunge până la 1:1.000.000 şi chiar mai mult, iar prin dinamizare = agitarea periodica, ritmică şi sustinuta a dilutiilor respective) astfel încât în urma acestor operatiuni soluţiile capata proprietăţi chimice, dar mai ales fizice deosebite. Dacă astfel de soluţii se administrează în concentraţii mari, ele declanseaza în organism simptoame pe care le anihileaza sub formă remediilor homeopate. Aceste remedii acţionează prin stimularea fortelor organismului de a se opune agresiunii unor factori externi astfel ca în ultima instanta vor restabili homeostazia iniţiala fiziologica.

165