synthesis of chalcone and their derivatives as antimicrobial agents

1 downloads 0 Views 229KB Size Report
Apr 11, 2011 - Khatib S, Nerya O, Musa R, Shmuel M, Tamir S, Vaya J. Chalcones as potent tyrosinase inhibitors: the importance of a. 2,4‐substituted ...

International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences ISSN- 0975-1491

Vol 3, Issue 3, 2011

Research Article 



Medicinal Chemistry Research Laboratory, Department of Pharmaceutical Sciences, Bhimtal campus, Kumaun University, Bhimtal­ 263136, Nainital, Uttarkhand, India. Email: [email protected]   Received: 14 March 2011, Revised and Accepted: 11 April 2011 

ABSTRACT  In  a  wide  search  program  towards  new  and  efficient  antimicrobial  agents,  substituted  chalcones  have  been  synthesized  by  condensing  benzaldehyde derivatives with acetophenone derivatives in dilute ethanolic sodium hydroxide solution at room temperature according to Claisen –  Schmidt  condensation.  The  structures  of  these  compounds  have  been  investigated  by  infra  red  spectroscopy,  nuclear  magnetic  resonance  spectroscopy  and  mass  spectrometry.  The  antimicrobial  activity  of  the  novel  products  was  evaluated  by  Filter  Paper  Disc  diffusion  Method.  The  compound 1b showed excellent activity against S. aureus at both concentration i.e. 500μg/ml and1000 μg/ml.   Keywords: Chalcone derivates, Antimicrobial agents.     INTRODUCTION  There is growing interest in the pharmacological potential of natural  products  is  chalcones  constitute  an  important  group  of  natural  products. Chemically, they consist of open chain flavanoids in which  the two aromatic rings are joined by a three carbon α .β unsaturated  carbonyl  system  The  presence  of  a  reactive  α,  β  unsaturated  keto  function  in  chalcones  is  found  to  be  responsible  for  their  antimicrobial  activity1  In  recent  years  a  variety  of  chalcones  have  been  reviewed  for  their  cytotoxic,  anticancer  chemoprevenive  and  mutagenic  as  well  as  antiviral,  insecticidal  and  enzyme  inhibitory  properties2,3.  A  number  of  chalcones  having  hydroxy,  alkoxy  groups  in  different    position  have  been  reported  to  possess  anti‐bacterial4,  antiulcer5, 7,  vasodilatory8,  antimitotic9,  antimalarial  10,  antifungal6,  antioxidant       antileshmanial11 and  inhibition  of  chemical  mediators  release,  inhibition  of  leukotriene  B412,  inhibition  of  tyrosinase 13,14  and  inhibition  of  aldose  reductase15  activities.  Appreciation  of  these  findings  motivated  us  to  synthesize  chalcones  as  a  potential  template for antimicrobial agents. It must be noted that this scaffold  provides  substitution pattern on benzylidenacetophenones nucleus.  EXPERIMENTAL.   The melting points were recorded in open sulphuric acid or oil bath  using thermometer and were uncorrected. IR spectra were recorded  using  Perkin‐Elmer  FTIR‐RX1  spectrophotometer.  A  1HNMR  spectrum  was  recorded  using  CDCl3  on  Bruker  Avance  (400  MHz)  and their chemical shifts are recorded in δ (parts per million) units  with respect to tetramethyl silane (TMS) as internal standard. Mass  spectra were recorded on a Waters Q‐T of micro MS. All the reagents  and  solvents  used  were  of  analytical  grade  and  were  used  as  supplied  unless  otherwise  stated.  Progress  of  the  reactions  was  monitored  using  TLC,  performed  on  aluminium  plates  precoated  with  silica  gel‐G,  using  chloroform:  methanol  (92:8)  as  the  solvent  systems and the spots were visualized by exposure to iodine vapors.   General Procedure  Chalcones  were  synthesized  by  base  catalyzed  Claisen‐Schmidt  condensation  reaction  of  appropriately  substituted  acetophenones  and aldehydes by known literature method16.  A mixture of benzaldehyde derivatives (0.01 mol) and acetophenone  derivatives (0.01 mol) was dissolved in 10 ml rectified spirit in a 250  ml round‐bottomed flask equipped with a magnetic stirrer. Then 10  ml  NaOH  solution  (1g  in  10ml  H2O)  was  added  drop  wise  to  the  reaction mixture on vigorous stirring for 30 minutes when solution  became  turbid.  The  reaction  temperature  was  maintained  between  20‐25˚  C  using  a  cold  water  bath  on  the  magnetic  stirrer.  After  vigorous stirring for 4‐5 hours the reaction mixture was neutralized  by 0.1‐0.2N HCl whereby the precipitation occurred. On filtering off,  the crude chalcones were dried in air and recrystallized by rectified 

spirit.  The  residue  was  purified  on  column  chromatography  (silica  gel  with  10%  ethyl  acetate  in  hexane)  to  afford  pure  chalcones  (Scheme  1).  The  chemical  profile  of  the  compounds  is  as  shown  in  Table 1.                          3­(4­methoxy phenyl)­1­(4­bromophenyl)­2­propen­1­one (1a)  To  a  stirred  mixture  of  p‐bromo  acetophenone  (10mmol)  and  p‐ methoxy benzaldehyde (10mmol) in rectified spirit (10mL), sodium  hydroxide  (10.0  mL)  was  added  drop  wise  and  treated  as  in  the  general procedure to give  1a. Recrystalization from rectified spirit..  IR  (nujol)  cm‐1:  1658  (>C=O  in  conjugation  with  C=C),  1596,1540  (>C=CC=O  in  conjugation  with  C=C),  1599,1528  (>C=CC=O  in  conjugation  with  C=C),  1576,1534(>C=CC=O  in  conjugation  with  C=C),  1552,1498  (>C=C

Suggest Documents